症狀體徵
抗利尿激素症狀SIADH的臨床表現包括兩方面：
1.SIADH本身的表現，主要以低鈉血症(hyponatremia)為特徵。
2.引起SIADH的原發病的表現。
SIADH的低鈉血症主要因腎臟對游離水保留過多以及水的攝入過多所致，因此屬稀釋性低鈉血症。病人體內的水分增多，常有中度體液容量擴張。病人的體重可增加5%～10%。病人一般沒有水腫，這與尿鈉排出較多有關。低鈉血症可使細胞外液滲透壓下降，從而引起腦細胞水腫，產生相應的神經系統症狀。病人的臨床表現與血清鈉濃度密切相關，輕症者可無症狀。當血清鈉濃度低於120mmol/L時，病人可出現厭食、噁心、嘔吐、軟弱無力、肌肉痙攣、嗜睡，嚴重者可有精神異常、驚厥、昏睡乃至昏迷，如未及時正確地處理，可導致死亡。SIADH的表現還與低鈉血症形成的速度有關，急性低鈉血症即使程度不重也易於產生症狀，而慢性低鈉血症則不易產生症狀。多數SIADH由癌腫引起，病人常有癌腫的相應表現。有些SIADH由肺部疾病或腦部疾病引起，病人則有相應的臨床表現。少數SIADH由藥物引起，則病人有使用該種藥物的病史以及相應的原始疾病的表現。
疾病病因
抗利尿激素細胞很多惡性腫瘤可以產生ADH，從而引起SIADH。肺燕麥細胞癌是最常見的引起SIADH的惡性腫瘤(有資料顯示，約80%的SIADH由肺燕麥細胞癌引起)，其他如胰腺癌、前列腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤等也可引起SIADH。一般來說，在SIADH出現時原發腫瘤的表現已很明顯。但有時SIADH可為腫瘤的首發表現，即SIADH出現時腫瘤的原發灶尚不清楚。對絕大多數腫瘤性SIADH來說，其根本原因是腫瘤組織產生過多的ADH釋放到血液中。但也有研究顯示，有時在切除的腫瘤組織中檢測不到ADH，說明部分腫瘤性SIADH並非因腫瘤產生的ADH而引起，這類SIADH從本質上說屬於異位內分泌綜合徵。這類SIADH的形成機制可能為：
①腫瘤組織產生一些ADH樣物質，它們具有ADH的活性但與ADH無免疫交叉性；
②腫瘤組織產生某些介質刺激垂體ADH的分泌；
③腫瘤通過某種機制使中樞ADH釋放的滲透調定點下降，使得正常的(甚至低於正常的)細胞外液滲透壓也引起ADH釋放。
抗利尿激素分泌異常綜合症很多神經-精神疾患都可引起SIADH，如卒中、創傷、感染、腫瘤、躁狂症等。上述疾病引起SIADH的機制尚不很清楚，推測可能系影響下丘腦功能而使得ADH的分泌不受正常機制的調控。合併有精神性煩渴的精神疾病由於病人有強迫性飲水，使體液稀釋，更易引起SIADH。不少肺部疾病可引起SIADH，如急性呼吸衰竭(特別是有明顯的低氧血症和高碳酸血症者)、肺炎、肺結核、機械通氣等。肺部疾病引起SIADH的詳細機制尚不清楚。有人通過生物檢測法在結核性肺組織中發現ADH樣活性，說明在某些情況下肺組織可產生ADH或ADH樣物質。各種手術均可引起SIADH，往往出現於術後的3～5天，機制未明。在此期間，如給予低張液體(如右鏇糖酐)可引起低鈉血症，給予等張液體(如生理鹽水)則不產生低鈉血症。藥物是引起SIADH的另一重要原因。不同藥物引起SIADH的機制也不相同：升壓素及其類似物通過直接的效應引起SIADH；氯貝丁酯、長春新鹼、環磷醯胺、三環類抗抑鬱藥和單胺氧化酶抑制劑主要通過促進ADH的分泌發揮作用；氯磺丙脲和卡馬西平不僅促進ADH的分泌，同時也增強腎臟對ADH的反應。有些SIADH無明顯原因可查，稱為特發性SIADH，其ADH增多狀態可持續數月到數年。特發性SIADH多屬C型SIADH，部分為B型SIADH。
抗利尿激素分泌異常綜合症根據ADH分泌的特點，Robertson等人將SIADH分為4型：
Ⅰ型：也稱為A型，約占37%。ADH的分泌不規則，不受血滲透壓的調節，表現為自主性分泌。呼吸系統疾病引起的SIADH多屬此型。
Ⅱ型：也稱為B型，約占33%。ADH的分泌受血滲透壓的調節，但調定點下移。有人認為，本型SIADH即是滲透域重調綜合徵(resetosmoticsyndrome)。有人認為滲透域重調綜合徵乃滲透物質(包括電解質和非電解質)不適當地積聚於滲透壓感受器細胞內，致使滲透壓感受器將正常誤為高滲，引發ADH釋放。因此，此綜合徵以前也稱為病態細胞綜合徵(sickcellsyndrome)。支氣管肺癌和結核性腦膜炎引起的SIADH常屬此型。
Ⅲ型：也稱為C型，約占16%。ADH的分泌受血滲透壓的調節，但調節作用部分受損。當血漿滲透壓降低到調定點以下時仍有部分ADH分泌，有人將這種ADH分泌稱為血管升壓素漏(vasopressinleak)。中樞神經系統疾病引起的SIADH多屬此型。
Ⅳ型：也稱為D型，約占14%。機體的ADH分泌調節機制完好，血漿ADH水平也正常，但腎臟對ADH的敏感性升高。也有人認為，此型病人體記憶體在ADH樣物質，引起臨床表現的是ADH樣物質而非ADH本身。嚴格地說，SIADH一詞並不適用於本型，因為並不存在ADH的不適當分泌，但習慣上仍將本型歸入SIADH。
病理生理
病理從理論上說，ADH可增加腎集合管對水的通透性，使腎臟對游離水的清除減少，於是水被保留在體內，造成體液低滲、血鈉濃度降低。那么，ADH過多是否足以引起以低鈉血症為主要特徵的SIADH呢?早在1953年(當時還沒有SIADH的報導)，Lear等人就對此進行了研究。他們向正常人注射長效神經垂體提取物，結果發現，如受試者飲水較少，則體重、血鈉濃度及尿量並無變化；如受試者大量飲水，則導致體重增加、血鈉濃度進行性下降，但並不出現水腫。一旦停止注射ADH製劑，即使受試者繼續大量飲水，上述異常亦迅速糾正。這說明僅有ADH產生增加尚不足以引起SIADH，ADH產生增加同時攝入過量的低張液體才導致SIADH。
在上述實驗中，受試者的飲水量是預先設定的。如果受試者的飲水量由其意願決定，那么結果如何呢?Kovacs和Robertson等人對此作了進一步的研究，他們給予健康志願者足量的DDAVP而不限制其飲水(受試者可自由飲水)。結果顯示，在DDAVP的作用下受試者尿滲透壓增加、尿量降低，同時體重輕度增加、血鈉濃度輕度降低。但是，受試者的飲水量也不斷減少，數天后與水的排泄量保持平衡。此後，受試者體重不再增加，血鈉濃度不再下降。目前，對水攝入減少的機制尚不很清楚，推測可能與DDAVP使機體出現輕度水過多(overhydration)有關。水過多不僅使機體不思飲水(甚至厭水)，而且對其他液體也有厭惡感。在上述實驗中，給予受試者DDAVP達14天之久，也沒有出現低鈉血症。
這一實驗進一步說明，當ADH過多時，雖然腎臟對水的排泄減少，但水的攝入也減少，因此仍然難以形成低鈉血症。但如果因某種原因病人飲水過多，或者補給低張液體過多，則可形成低鈉血症。低鈉血症可使細胞外液滲透壓下降，從而引起腦細胞水腫，產生相應的神經系統症狀。ADH過多可通過腎的瀦水作用而引起細胞外液容量增加，於是醛固酮分泌減少，腎臟的瀦鈉能力隨之減弱，尿鈉排出遂增加，這是形成低鈉血症的另一機制。細胞外液容量的增加還引起心房利鈉肽分泌增加，使得尿鈉排出增多，進一步加重低鈉血症和體液的低滲。SIADH一般不出現水腫，乃因心房利鈉肽分泌增加使得尿鈉排出增多，水分不致在體內瀦留過多。由於過多ADH的持續作用，雖然細胞外液已處於低滲狀態，但尿液仍被不適當地濃縮，故尿滲透壓大於血液滲透壓。
診斷檢查
抗利尿激素分泌異常綜合症診斷：
一 經典的診斷標準由報導首例SIAVP的Schwartz和Bartter提出，包括：①低鈉血症，血鈉＜l35mmol/L；②血漿滲透壓降低伴尿滲透壓升高，血漿滲透壓＜280mOsm/kgH??O，尿滲透壓大於血漿滲透壓；③尿鈉＞20mmol/d；④臨床上無脫水、水腫；⑤心臟、腎臟、肝臟、腎上腺、甲狀腺功能正常。
二 .此外，張天錫(1991)提出了SIAVP的診斷標準，包括：①血鈉＜130mmol/L(正常135～l45mmol/L)；②血漿滲透壓＜270mOsm/kgH??O(正常270～90mOsm/kgH??O；③尿鈉＞80mmol/d(正常＜20mmol/d)；④尿滲透壓升高，尿滲透壓/血滲透壓＞1(正常＜1)；⑤嚴格限制水攝入後，症狀減輕；⑥無水腫，心、肝、腎功能正常；⑦血漿AVP升高，大於1.5pg/ml(血漿滲透壓＜280mOsm/kgH??0時，血漿AVP值＜0.5～l.5pg/ml)。
實驗室檢查：
1.實驗室檢查主要有如下發現：
(1)血清鈉一般低於130mmo/L。
(2)血漿滲透壓＜270mOsm/kgH2O。
(3)尿滲透壓不適當地升高，在血漿滲透壓下降時尿滲透壓大於血滲透壓。
(4)尿鈉排泄增加＞20mmol/L。
(5)二氧化碳結合力正常或稍偏低，血清氯化物偏低。
(6)血清尿素氮、肌酐、尿酸、白蛋白常降低。
(7)血漿和尿中AVP水平升高，血漿AVP大於1.5pg/ml(血滲透壓＜280mOsm/kgH2O時，血漿AVP值＜0.5～1.5pg/ml)。
(8)甲狀腺、肝臟、腎臟、心臟和腎上腺皮質功能均正常。
抗利尿激素分泌異常原因2.水負荷試驗
(1)原理：在高滲尿的情況下，可採用水負荷試驗予以鑑別，正常人水負荷可以抑制神經垂體AVP釋放。一般當血鈉＞125mmol/L時才可做此試驗，否則有誘發水中毒的危險。當血鈉低於125mmol/L時，可先限水使血鈉上升後再做。
(2)方法在上午6時患者排空膀胱，至7:30留第1次尿標本，測定尿量及尿滲透壓，同時給水1L(或20ml/kg)。在10～20min內飲完，平臥5h，在8:30、9:30、10:30、11:30各留尿1次，共5次。在排尿間隔期即7:00、8:00、9:00、10:00、11:00各抽血作血漿滲透壓檢查。
(3)結果判斷：正常人水負荷時均有利尿作用，於5h內有80%水排出，尿滲透壓降低至100mOsm/kgH2O(比重為1.003左右)，比血漿滲透壓低。而本病患者尿量少於攝入水量40%，且不能排泄低滲尿，尿滲透壓＞血漿滲透壓，偶爾SIAVP患者在嚴格限鈉後尿滲透壓可低於血漿滲透壓，但尿滲透壓仍不能降低到理想程度(仍大於100mOsm/kgH2O)。
3.酒精與苯妥英鈉抑制試驗緩慢靜脈注射95%酒精50ml或苯妥英鈉0.25g，注射前、注射後測血漿AVP。正常人及下丘腦調節功能紊亂所致的SIAVP，注射後AVP下降。腫瘤所致SIAVP患者AVP不下降。改進的酒精抑制試驗是在水負荷試驗中早晨空腹排尿後，30min內飲完3%的乙醇每公斤體重20ml，如水負荷試驗中出現的水利尿不全可被酒精試驗所改善，則說明AVP過多分泌是神經垂體性的。
其他輔助檢查：影像學檢查：Papapostolou等發現，8例SIAVP患者經MRI檢查發現7例(87.5%)神經垂體高密度信號消失，而對照組中23例非SIAVP患者20例(87.5%)有該信號存在。故認為MRI檢查對於SIAVP的診斷有重要意義。
治療方案
治療原理1.原發疾病的治療惡性腫瘤所致者應及早手術、放療或化療。藥物引起者，應立即停此藥。腦部疾病所致者，應儘可能去除病因，有些腦疾患如腦部急性感染、硬膜下或蛛網膜下腔出血等所致本症者，有時為一過性，隨著原發疾病的好轉而消失。
2.限制攝入水量本症輕者，經限制飲水量、停用妨礙水排泄的藥物即可糾正低鈉血症。一般限制飲水量在0.8～1.0L/24h，症狀即可好轉，體重下降，血鈉、血滲透壓隨之增加，尿鈉減少。
3.藥物治療
(1)地美環素(demeclocycline，去甲金黴素)：可拮抗AVP對腎小管上皮細胞受體中腺苷酸環化酶的作用，抑制AVP對腎小管回吸收水的作用，亦可抑制異位AVP分泌，常用劑量為600～1200mg/d分3次口服，引起等滲性或低滲性利尿，可於1～2周內緩解低鈉血症。此藥可有腎毒性，可誘發氯質血症與二重感染，故肝、腎衰竭者禁用。
(2)呋塞米(furosemide，速尿)40～80mg/d，口服，同時給予NaCl3g/d，補充鈉的丟失。
(3)苯妥英鈉：可抑制下丘腦分泌AVP，對某些患者有效，但作用短暫。
4.嚴重低鈉血症的處理嚴重低鈉血症伴神志錯亂、驚厥或昏迷者，應緊急處理。可用呋塞米1mg/kg靜注，必要時重複使用，但必須注意：其可能引起低血鉀、低血鎂等水電解質紊亂。根據尿鈉排泄情況，以3%NaCl液1～2ml/(kg?h)補充鈉的丟失。一旦血鈉上升至安全水平(125mmol/L)後，應減慢給鈉速度，應控制在3%NaCl液0.5～1.0ml/(kg?h)範圍內。在第1個24h內，血鈉升高幅度不應超過12mmol/L，以免發生腦橋脫髓鞘病變。該病變系由糾正低鈉速度過快所引起的嚴重神經併發症，其臨床表現為低鈉血症糾正後，出現神經症狀惡化、神志改變、驚厥、肺換氣不足、低血壓，最終出現假性延髓麻痹、四肢癱瘓、吞咽困難等。
預後預防
預後：
確診SIADH，必須注意防止電解質紊亂和充血性心衰外，還必須注意過分糾正低鈉血症引起中樞(特別是腦橋)髓磷脂分解，若血鈉上升速度＜2mmol/L，則可避免。通過正確治療症狀緩解，預後良好。
預防：
1.限制水分攝入，以防SIADH復發。
2.兒童不宜用地美環素(去甲金黴素)，因其影響骨骼發育。可誘發氮質血症，應定期複查腎功能。
