概述
肝豆狀核變性(hepatolenticulardegeneration，HLD)是一種遺傳性銅代謝異常的疾病。其特點是銅沉積在肝、腦，腎、角膜等組織，引起一系列臨床症狀，近年來，對本病的遺傳特點、發病機制，病理變化、臨床特點、早期診斷，基因診斷、治療等方面的研究都取得很大進展。現已證明，本病是完全可以治療的。本病在我國各地均有報導，在早期診斷，早期治療以及DNA分析等方面都做了很有成果的工作。
病因
(一)發病原因
肝豆狀核變性是常染色體隱性遺傳性銅代謝異常病，致病基因定位於第13號染色體長臂遠端。
(二)發病機制
1.發病機制
缺陷基因定位於染色體13q14.3，基因產物為P型銅轉運ATP酶，基本的生化病變是銅排泄障礙，引起銅在體內各種組織中沉積，正常人自膳食中攝入的銅每天約為1～5mg，其中約40%由腸道吸收而進入血漿，很快即運送至肝臟，在肝內合成銅藍蛋白(ceruloplasmin)，再進入血液循環，正常時血漿銅約95%是以銅藍蛋白的形式存在的，另有少量的銅與白蛋白呈疏鬆結合，銅藍蛋白是一種α-球蛋白，是肝臟銅轉運的主要載體，是合成各種含銅酶的供銅者，細胞色素C氧化酶，過氧化物歧化酶，多巴胺β羥化酶等都含有銅，正常小兒血漿中銅藍蛋白的含量為200～400mg/L(20～40mg/dl)，2個月以下嬰兒略低，體內的銅主要是經膽汁由大便排出，尿的排銅甚微，肝豆狀核變性時，銅代謝異常主要表現為：
①膽汁排銅明顯減少，間接法測算患者經膽汁排銅量僅為常人的20%～40%;
②銅與銅藍蛋白的結合率下降，由於血中銅藍蛋白減低是本病的主要表現之一，既往曾認為肝臟合成銅藍蛋白障礙是其基本生化缺陷，進一步研究證明，HLD病人血清中銅藍蛋白前體-脫輔基銅藍蛋白(未結合銅)不低，減少的只是與銅元素結合的全銅藍蛋白，因而，銅與銅藍蛋白的結合力下降，而不是肝臟合成銅藍蛋白能力下降，可能是本病的基本缺陷之一，由於膽汁排銅的障礙，體內銅代謝呈正平衡，肝銅增加，銅逐漸蓄積於肝內，銅由血循環再轉移到體內各種組織中，逐漸沉積在腦，腎，角膜，也可能沉積在血細胞，骨關節等組織中，過量的銅對組織有毒性作用，破壞細胞的線粒體，過氧化物小體，溶酶體等結構，造成細胞損傷，此外，本病時銅代謝異常也可能影響鐵代謝，血漿中鐵結合球蛋白減少。
本病的發病及病程經過與銅在體內的蓄積過程有關，可以分為以下幾個階段：第一階段為無症狀期，自生後開始銅在肝臟蓄積直至達到中毒的水平，此期銅主要分布於肝細胞內，與金屬硫蛋白(metalthionein，MT)等蛋白質結合，第二階段為肝損害期，銅在肝臟蓄積超過中毒水平，一部分銅釋放入血循環並在肝外組織器官沉積，肝臟出現細胞變性，壞死，纖維化直至肝硬化，類似於慢性肝炎的過程;少數病人進展較快，可出現類似急性甚至急性重型肝炎的病理改變，並可伴有急性血管內溶血，第三階段為肝外症狀期，銅在肝外組織器官的蓄積達到或超過中毒水平，出現相應症候。
2.病理改變
(1)肝臟：肝硬化，亞急性黃色肝萎縮，電鏡下可見肝細胞內線粒體異常。
(2)腦：病變主要在基底節，殼核尤甚，大腦皮質，丘腦，紅核，黑質，腦橋均可受累。
症狀
小兒肝豆狀核變性的症狀:
鼻衄不自主運動步態異常痴呆蛋白尿反應遲鈍腹水高熱
多發生於10～25歲，可早至3歲或遲至50歲以後發病，首發症狀在小年齡組以肝臟症狀多見，在大年齡組以神經症狀多見，少數病例以精神症狀，急性溶血，骨骼改變，腎臟損害，肌肉痛，皮膚色素沉著為首發症狀。
1.肝損害各年齡均可見，但發病年齡愈小，出現肝損害的可能性愈大，常見症狀是易疲勞，納差，發熱等;以後可漸出現肝區痛，肝大，黃疸，脾大，肝硬化等，這些表現易與其他肝病(如肝炎等)混淆。
2.神經症狀主要是錐體外系症狀，常見表現有動作不協調，震顫，舞蹈，手足徐動，肌張力不全，語言含混，語速緩慢，吞咽困難，流涎，步態異常，共濟失調等，可出現大腦皮質或丘腦受累的症狀，如錐體束征，癲癇發作，肥胖，高血壓等。
3.精神症狀主要有情感淡漠，抑鬱，強哭強笑，動作及行為異常，少數病人有妄想，幻覺及人格改變，當以精神症狀為首發或精神症狀顯著時易誤診為其他精神病。
4.眼部症狀角膜色素環(K-F環)系銅沉積於角膜後彈力層所致，呈金棕色，棕綠色，棕灰色或金黃色，早期需藉助裂隙燈始能發現，角膜K-F環是診斷本病的重要依據。
5.腎臟症狀近端腎小管和腎小球受累可出現腎小管重吸收障礙，出現腎性糖尿，胺基酸尿，蛋白尿，血尿等，或可出現Fanconi綜合徵。
6.其他症狀少數患者可出現血液系統，骨骼系統及皮膚等處的受累，發生急性溶血，出血，骨質疏鬆，骨(軟骨)變性，關節畸形等。
