藥品簡介
通用名 醋硝香豆素片
英文名 ACENOCOUMAROL TABLETS
拼音名 CUXIAO XIANGDOUSU PIAN
藥品類別 抗凝血藥及溶栓藥
性狀 本品為白色片。
貯藏 遮光，密閉保存。
主要成分
結構式通用名 醋硝香豆素
化學名 3-[(1-對硝基苯基)-3-氧代丁基]-4-羥基-2H-1-苯並喃-2-酮
拼音名 CUXIAO XIANGDOUSU
英文名 ACENOCOUMAROL
CAS No. 152-72-7
分子式 C19H15NO6
分子量 353.34
規 格 （1）每片1 mg （2）每片4 mg
藥理毒理
本品系雙香豆素的合成代用品，化學結構與維生素K相似，與維生素K發生競爭性拮抗，妨礙後者的利用，使肝臟中凝血酶原和凝血因子II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成受阻。是雙香豆素類中抗凝效力最強的口服抗凝藥。作用較雙香豆素快，但維持時間較短。對已合成的凝血酶原和凝血因子無作用。
藥代動力學
本品口服吸收迅速而完全，服後36-48h達抗凝高峰。t1/2 約為8h~11h，其還原形代謝產物也有抗凝作用，抗凝作用可持續2～4天。經肝臟代謝，代謝物主要由尿中排泄，本品血漿蛋白結合率高，可通過胎盤，但較少進入乳汁。
適應症
用於預防和治療血管內血栓性疾病，如，防治靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗塞及心房纖顫引起的栓塞。尤其適用於長期維持抗凝者，對急性動脈閉塞需先用肝素控制症狀，再用本品。
用法用量
口服 第一日4～8mg，分次服用，第二日為2～4mg。維持量：一日2.5～5mg，分次服用。
不良反應
口服過量引起出血，最常見的出血部位為皮膚、黏膜、胃腸道、泌尿道，也見尿血、齒齦出血、鼻衄、瘀斑和咯血等現象。偶爾出現頭暈、噁心、腹瀉、皮膚過敏，嚴重持續性頭疼，背疼、腹痛等。
禁忌症
禁用於有出血傾向者、胃腸道潰瘍、嚴重腎功能不全者、分娩或手術後三天內、妊娠後期及哺乳期婦女。
注意事項
（1）本品可通過胎盤屏障，妊娠期給藥可造成胎兒內出血或死胎；套用於妊娠最初3個月，有致胎兒畸形可能；產前服用可致新生兒或胎兒內出血和分娩流血過多。故孕婦及哺乳婦女禁用。遺傳性易栓症需抗凝的妊娠婦女最好選用肝素，遺傳性易栓症者需與肝素合併用藥3～5天再以本品作長期抗凝維持。
（2）本品能經乳腺分泌入乳汁中、哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血症。
（3）下列情況應慎用：酒精中毒、惡病質、結締組織疾病、充血性心力衰竭、發熱、病毒性肝炎、肝功能失代償或肝硬化、高脂血症、甲狀腺功能低下、重度 營養不良、維生素C或K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹瀉、近期放射治療後、嚴重糖尿病、高血壓病、各種血液病、活動性消化性潰瘍、潰瘍性結腸炎、感染性心內膜炎、腎功能不全等。
（4）治療期間應避免任何組織創傷，定期監測凝血酶原時間，以及大便潛血和尿隱血。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 本品可通過胎盤屏障，妊娠早期用藥有致畸可能。妊期用藥可造成胎兒內出血或死胎，故孕婦禁用；本品能通過乳汁分泌，哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒凝血酶原血症，哺乳期婦女慎用。
兒童用藥 小兒常用量應按個體所需。
老年患者用藥 65歲以上老年人應適當減少用量。定期（每2月）測凝血酶原時間INR值。
藥物相互作用
1. 與本品合用能增強抗凝作用的藥物有：⑴ 能與本品競爭血漿蛋白結合，使游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯（安妥明）、磺胺類藥、丙磺舒等；⑵抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯黴素、別嘌呤醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑（滅滴靈）、西咪替丁等；⑶ 減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺（消膽胺）等；⑷ 能促進使本品與受體結合的藥物，奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍；⑸ 干擾血小板功能，促進抗凝作用的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等；⑹ 此外，能增強抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪（diazoxide）、丙吡胺（disopyramide）、口服降糖藥、磺吡酮（抗痛風藥）等；機制尚不明確；⑺ 腎上腺皮質激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導致胃腸道出血的危險。一般不合用；⑻ 不能與連激酶、尿激酶合用，否則易導致危重出血。
2. 與本品合用能減弱抗凝作用的藥物：⑴ 抑制口服抗凝藥吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃黴素、利福平、格魯米特（導眠能）、甲丙氨酯（安寧）等；⑵ 維生素K 、口服避孕藥和雌激素等，競爭有關酶蛋白，促進因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的合成。
藥物過量
本品過量可致明顯出血傾向，可口服或注射維生素K1解救。緊急情況下可靜脈輸入新鮮血液或新鮮冷凍血漿搶救。
鑑別
(1) 取本品細粉適量（約相當於醋硝香豆素50mg）照醋硝香豆素項下的鑑別(1)項（110頁）自“加冰醋酸2.5ml”起依法試驗，顯相同的反應。
(2) 取含量測定項下的溶液，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁）測定，在283與306nm的波長處有最大吸收。
檢查
含量均勻度 取本品1片，置乳缽中，加甲醇2ml，濕潤後，研細，加甲醇適量，研磨，並用甲醇40ml分次將醋硝香豆素轉移至50ml量瓶中，振搖使醋硝香豆素溶
解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液適量，加鹽酸液(1mol/L)5ml，用甲醇定量稀釋製成每1ml中含8μg的溶液，照含量測定項下的方法測定，應符合規定（中國藥典1990年版二部附錄59頁）。
其他 應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典1990年版二部附錄3頁）。
含量測定
取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於醋硝香豆素10mg）置100ml量瓶中，加甲醇適量，振搖15分鐘，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過,
棄去初濾液，精密量取續濾液10ml，置另一100ml量瓶中，加鹽酸液(1mol/L)10ml，並用甲醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在306nm波長處測定吸收度，按C19H15NO6的吸收係數（E1％ 1cm）為521計算，即得。
