基本內容
梔子苷英文別名：NSC 325664; Cyclopenta(c)pyran-4-carboxylic acid, 1-(beta-D-glucopyranosyloxy)-1,4a,7,7a-
tetrahydro-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-, methyl ester, (1S-(1alpha,4aalpha,7alpha,7aalpha))-; methyl 1-(hexopyranosyloxy)-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-1,4a,7,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate; methyl (1S,4aS,7S,7aS)-1-(hexopyranosyloxy)-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-1,4a,7,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate; methyl (1S,4aS,7S,7aS)-1-(beta-D-glucopyranosyloxy)-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-1,4a,7,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate
CAS號：24512-62-7
梔子苷分子式：CHO
分子量：404.3659
密度：1.61g/cm3
沸點：672.8°C at 760 mmHg
閃點：242.1°C
蒸汽壓：5.53E-21mmHg at 25°C
口感與氣味：無味
規格：10%-98%
顏色：本品低含量為棕黃色，高含量為白色，用藥時需注意。
溶解性：易溶於水，溶於乙醇，不溶於石油醚。
性狀：環烯醚萜苷類化合物，對α-萘酚、羥肟酸、三氯化鐵呈正反應。白色、類白色或淺黃色結晶。
藥理作用：梔子苷具有緩瀉、鎮痛、利膽、抗炎、治療軟組織損傷以及抑制胃液分泌和降低胰澱粉酶等作用。
衛生指標
■菌落總數按GB/4789.2-1994。 ■大腸菌群按GB/4789.3-1994。 ■黴菌和酵母按GB/4789.15-1994。 ■致病菌按GB4789.4～5、10～11 我公司可以提供純度達98%高純度產品，通過GMP標準提取，達到國際一流標準。
藥物分析
方法名稱： 萬氏牛黃清心丸-梔子苷-高效液相色譜法 套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定萬氏牛黃清心丸中梔子苷的含量。 本方法適用於中成藥萬氏牛黃清心丸。 方法原理： 供試品加甲醇超聲，濾過，用高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長238nm處檢測梔子苷的吸收值，計算其含量。 試劑： 1. 甲醇（色譜純） 2. 乙腈（色譜純） 3.水為重蒸水 4.梔子苷對照品(中國藥品生物製品檢定所) 儀器設備： 1 儀器 1.1 高效液相色譜儀 1.2 色譜柱 十八烷基矽膠鍵合矽膠為填充劑，Kromasil C18(250×4.6mm，5um)，理論板數按梔子苷計應符合規定。 1.3可變波長紫外檢測器 1.4 色譜工作站 1.5 超聲發生器 2 色譜條件 2.1 流動相：甲醇+乙腈=10+90 2.2流速：1.0ml/min 2.3檢測波長：238nm 2.4 柱溫：室溫 試樣製備： 1. 對照品溶液的製備 取梔子苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每毫升含0.298mg的溶液，即得對照品溶液。精密量取梔子苷對照品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5ml，分別置於5ml 量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。 2. 供試品溶液的製備 取本品10g，研細，過20目篩，精密稱取約1.2g，置於50mL具塞錐形瓶中，加甲醇25mL，密塞，稱定重量。超聲處理20min，放冷至室溫，再稱定重量，加甲醇補足減失的重量，搖勻。精密量取溶液10mL分別置於25mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得供試品溶液。 操作步驟： 1. 標準曲線的製備 精密吸取20ul，注入液相色譜儀，測定峰面積，以進樣量X為橫坐標，峰面積Y為縱坐標，繪製標準曲線。回歸方程為：y=494747X-1511.3，r=0. 9997(n=5)，線性範圍為0.596-2.980mg。 2. 供試品的測定 精密吸取供試品溶液20μL注入高效液相色譜儀測定峰面積，外標法計算梔子苷的含量。 註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。 參考文獻： 盧興紅，張蘭桐，反相高效液相色譜法測定梔子及其製劑中梔子苷的含量，中國藥房，2003，14(12)：748～750。
套用
梔子來源於茜草科Rubiaceae植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的乾燥成熟果實。梔子中含有40餘種生理活性物質, 其中為國內外所公認的中藥梔子有效成分為環烯醚萜類物質。梔子所含的環烯醚萜類物質包括梔子苷、京尼平苷、羥異梔子苷、梔子苷酸等,其中活性成分最高的是梔子苷和京尼平苷。梔子苷又是生產梔子藍、梔子紅、梔子紫的中間體和生藥品的有效單體。因此, 對梔子苷的分離、純化、結晶和含量測定成為對梔子深度開發的關鍵技術。目前,對梔子苷的分離可以與α - 藏花素的分離同步進行。較為成熟的方法是採用大孔樹脂吸附解吸的技術。選用的樹脂多為弱極性和無極性, 如HP20、XAD22、HPD2100、X25 、NKA等等。文獻報導梔子苷的提純方法主要有: 鉛鹽沉澱法、活性炭除雜法、矽膠吸附法等。通過比較研究得出的初步結論是, 上述方法作為研究尚可,但無法進行工業化生產。其主要問題在於: 工藝複雜、物耗過大、收得率低, 而且大量使用有毒有害的試劑,如乙醚、氯仿、甲醇、丙酮、鉛鹽等。不符合食品、藥品的生產規範。而採用柱層析法則完全可以達到梔子苷純化的目的。選用安全、無毒、合適的固定相和流動相, 在一定的吸附量、溫度、pH、流速、流量等條件下, 可以有效地將梔子苷的含量由50%純化到95%左右, 為梔子苷的結晶創造必要的條件。梔子苷含量的測定方法有薄層紫外法 、薄層掃描法、高效液相色譜法等,薄層紫外法和薄層掃描法準確度不高, 高效液相色譜法是對梔子苷準確、快速的定量測定方法,為其質量標準的制定。
對消化系統的作用
利膽作用
梔子具有明顯的膽囊收縮作用,其收縮作用明顯大於水,甚至接近高脂餐效應,因此認為梔子具有利膽排石作用 。梔子果實中的環烯醚萜苷類均有利膽作用,京尼平苷於大鼠十二指腸給藥,對膽汁分泌明顯呈持續性促進作用,京尼平苷是通過水解成京尼平而發揮利膽作用的;京尼平靜脈及十二指腸給藥均呈一過性利膽作用 。藏紅花素和藏紅花酸均可使膽汁分泌增加。
對急性胰腺炎的作用
梔子提取液對SAP(重症胰腺炎)大鼠具有明顯降低血清及組織中脂質過氧化物活性水平的作用,這對維護機體自身的抗氧化能力,減輕SAP時氧自由基及其級聯反應對機體造成的損傷,減輕胰腺損傷將發揮有益的影響 。以琥珀醯脫氫酶( SDH) 、酸性磷酸酶、細胞色素P450分別做為線粒體、溶酶體和微粒體的標誌酶,檢測急性胰腺炎時梔子的治療作用。結果顯示:急性胰腺炎後,胰腺腺細胞中線粒體功能障礙,梔子治療後使線粒體有氧代謝恢復或保持正常。溶酶體中大量釋放酶即引起胰腺自身消化,梔子治療後,使其酶釋放減少,膜流動正常。同時梔子治療使P450含量增加,提示細胞代謝轉化功能增強。由此可以表明梔子能增強胰腺炎時胰腺的抗病能力。
保肝作用
梔子提取物對結紮總膽管的GOT升高有明顯的降低作用,能增加正常動物Y, Z蛋白的量。張學蘭等人對不同炮製品的保肝作用做了比較,結果表明生品作用最強,炒品、炒姜品也有較好的作用,炒炭品無此作用 。加熱炮製可使其護肝作用降低,溫度越高,作用越低,達200 ℃時作用消失,主要由於有效成分梔子苷受熱破壞分解所致。結合實際套用,應以生品治療急性黃疸性肝炎為好。梔子中含有的熊果酸能降低血清轉氨酶,對肝癌細胞有明顯的抑制作用。
對胃功能的影響
梔子生藥及各種炮製品水煎分別以011, 01125, 110 g/100g灌胃小鼠,觀察對飢餓小鼠胃酸分泌和胃蛋白酶活性的影響,結果發現生品對兩者均有明顯的抑制作用,而炒品、烘品的抑制作用較生品弱,姜製品則有促進作用。京尼平苷以25 mg/kg,十二指腸給藥,對幽門結紮大鼠有胃酸分泌抑制作用,對碳醯膽鹼、四肽胃泌素、組織胺引起的胃酸分泌亢進中,僅對碳醯膽鹼呈抑制作用。京尼平以相同劑量靜脈給藥,對大鼠在體胃的運動能一過性抑制其自發運動及毛果芸香鹼所致的亢進運動,並使胃張力減少。對於離體腸管,京尼平對乙醯膽鹼及毛果芸香鹼所致的收縮呈弱拮抗作用。因此認為京尼平對胃機能呈抗膽鹼性的抑制作用。
對心血管系統的作用
降壓作用
梔子的水提取物或醇提取物,無論口服、腹腔或靜脈給藥均有降壓作用,靜脈給藥降壓迅速,維持時間短暫。梔子的降壓作用對腎上腺素的升壓作用及阻斷頸動脈血流的加壓反射均無影響,說明其降壓作用與組胺釋放無關。靜脈注射普魯卡因也不改變梔子的降壓效果,說明降壓作用與傳入神經纖維無關,不阻斷神經節。當切斷兩側迷走神經後,梔子的降壓作用顯著下降或完全消失,阿托品也拮抗其降壓作用。故認為降壓作用的部位在中樞,主要是通過加強延髓腦副交感中樞興奮所致 。
防治動脈粥樣硬化及抗血栓作用
血管損傷後內皮細胞生長的阻滯可引起動脈粥樣硬化及血栓形成。梔子果實提取物(GFE)在體外能增強內皮細胞的繁殖, GFE主要是促進細胞基本原始纖維細胞生長因子( bFGE)生長增多, bFGE可作為內皮細胞的自分泌而發揮作用,推斷GFE可能含有防止動脈粥樣硬化和抗血栓的一種有效物質。採用生物測定規則GFE進行分極分離,得到甘油和D甘露醇,該兩種物質能明顯增加[ 3H ]胸苷和[ 14C ]亮氨酸和牛動脈內皮細胞層酸不溶性部分的結合,是GFE中刺激牛動脈內皮細胞繁殖的活性成分,但它們對牛動脈血管平滑肌無作用。
對中樞神經的作用
鎮靜作用
梔子生品及各種炮製品水煎液灌胃小鼠,結果均有較好的鎮靜作用,可明顯延長小鼠腹腔注射50 mg/kg異戊巴比妥的睡眠時間,較等體積生理鹽水睡眠時間延長0133～1118倍,炮製後作用加強,且在200 ℃以下時作用隨溫度的升高而逐漸加強。
鎮痛作用
選用雄性昆明種小鼠,實驗前禁食16 h (不禁水) 。小鼠隨機分4組,給0 16%醋酸溶液011 mL /10 g,記錄15 min內小鼠扭體數,與模型組比較,求出減少百分率,並進行t檢驗。結果1 g梔子310, 110 g浸膏/kg與模型組比較,對醋酸誘發的小鼠扭體反應次數有一定抑制作用,說明1 g梔子浸膏對醋酸誘發的疼痛反應有抑制作用。
解熱作用
梔子生品及各種炮製品的95%乙醇提取液以1 g/100 g灌胃大鼠,對致熱劑15%鮮酵母混懸液以2 mL /100 g皮下注射大鼠頸背部所致發熱有較好的解熱作用,以生品強與炮製品,這與臨床用藥經驗相一致。
抗炎和治療軟組織損傷作用
梔子醋酸乙酯提取物和90%乙醇提取物均能抑制二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹和甲醛引起的足趾腫脹,醋酸乙酯提取物的抗炎作用不如乙醇提取物;同時,兩者對小鼠和家兔軟組織損傷均有治療作用,而醋酸乙酯提取物的治療作用優於乙醇提取物。這兩種分離物對淤血和出血性損傷均有治療作用,可能與擴血管有關。有報導認為京尼平苷發揮其抗炎作用不同於腎上腺素類激素藥物。
抗微生物作用
梔子對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、卡他球菌、白喉桿菌、人型結合桿菌等具有中等強度抗菌作用。水煎液能在體外殺死鉤端螺鏇體和血吸蟲,且具有抗埃可病毒的作用;水浸液能在體外抑制各種皮膚真菌。
抑制誘變作用
以梔子為代表的合瓣花植物及其培養細胞產生的環烯醚萜苷及衍生物對TPA而致的Raji細胞的Ep stein Barr病毒早期抗原的抑制活性研究中,發現梔子及類似物果實中含有的京 尼平苷水解產物京尼平是迄今發現的環烯醚萜苷中抑制誘變劑誘變活性最強的物質。京尼平苷和京尼平共存時,作用相乘。京尼平在4 - 硝喹啉- N氧化物、促進劑8%甘油的小鼠肺二階段的致癌實驗中,顯示抑制作用。
作為色素中間體
迄今為止我國梔子藍色素的質量還落後日本20年, 處在上世紀80年代的水平。研究表明, 採用結晶梔子苷、梔子藍轉色酶、精製胺基酸製備梔子藍, 其Emax為600 nm以上, 耐酸耐醇, 這種高端梔子藍的價格在國際上為普通品種2～3 倍, 可以說是一種高技術高附加值的產品。日本梔子紅已上市25 年,2003 年, 梔子紅轉色酶已在武漢研製成功, 如果再採用高純度梔子苷和精製胺基酸, 國產梔子紅在湖北省潛江市已達到批量生產。
在農業中的套用
梔子中含有的京尼平苷可用作植物增產劑,張伯熙等利用京尼平苷製成一系列新型複方增產劑,對小麥、黃瓜、棉花等農作物進行實驗,增產效果明顯,且使用安全方便,無毒副作用,已受到日益關注,隨著對京尼平苷的不斷深入研究,它在農業上的套用前景將十分廣闊。另有文獻報導,京尼平苷還可用作生物檢測劑和生物載體。
