新生兒肝炎綜合症

新生兒肝炎綜合症

新生兒肝炎綜合症是指1歲以內嬰兒(包括新生兒)由不同病因引起,主要以黃疸、肝功能損害、肝或脾大的一組症狀。近年研究認為本病是由某種病原使圍生期感染造成之生理性膽汁淤滯的增強與延續,肝活檢可見肝細胞多核巨細胞化和炎症改變。

【概述】

新生兒肝炎綜合症是由多種原因引起的,主要病理改變為非特異性多核巨細胞形成的一種新生兒疾病。主要表現為黃疸、預後較佳,多數病例為產程中或產後感染引起。少數病例與先天性代謝缺陷有關。部分病例病因不明。

【診斷】

新生兒肝炎綜合徵的診斷比較困難。孕婦B型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性所生嬰兒,在生後半年內有20%~50%成為HBsAg攜帶者,但多數無症狀。B型肝炎病毒母嬰傳播以通過產道時感染嬰兒的機會遠較宮內時多。中國醫科大學附屬二院在80例嬰兒綜合徵進行尿病毒分離及部分血清IgM抗體測定中證實12例為巨細胞病毒肝炎。新疆自治區醫院在16例新生兒肝炎中,半數由尿脫落細胞找到巨細胞包涵體。由新生兒敗血症引起的黃疸,血培養可陽性。此外尚有原因不明的新生兒黃疸病例。
本病與新生兒先天性膽管閉鎖有時很難鑑別。但若把新生兒肝炎誤認為膽管閉鎖而作手術,可使病情惡化。有關這兩個病的鑑別診斷見下文膽管閉鎖節。

【治療措施】

中藥茵陳三黃湯(詳見上文新生兒黃疸的綜合治療)可長期服用,重症可用注射液,每日1~2次。短期腎上腺皮質激素似可減輕黃疸。還可參考急性A型肝炎中西醫治療原則,進行保肝治療。

【病因學】

新生兒肝炎綜合徵(neonatal hepatitis syndrome)包括B型肝炎病毒巨細胞病毒單純皰疹病毒、柯薩奇病毒和風疹病毒等所引起的肝炎,亦可由ECHO病毒、EB病毒、弓形蟲、李司忒氏菌或各種細菌所致。這些病原體可通過胎盤感染胎兒,亦可在產程中或產後感染。少數病例與先天性代謝缺陷有關。部分病例病因不明。

【病理改變】

病因雖多,但主要病理改變為非特異性的多核巨細胞形成。膽汁淤積、肝間質和門脈區有炎症細胞浸潤,程度與病情輕重有關,輕者肝小葉結構正常,重者可紊亂失常,肝細胞點狀或片狀壞死,柯氏細胞和小膽管增生,久病者門脈周圍可有纖維化。巨細胞包涵體病的受累細胞呈現貓頭鷹眼狀的核內包涵體為其特徵。

【臨床表現】

主要表現為黃疸。往往因生理性黃疸持續不退或退而復現前來就診。其它症狀如低熱、嘔吐、腹脹亦可出現。體檢有肝脾腫大,尿色較深,大便由黃轉淡黃,亦可能發白。多數在3~4月內黃疸緩慢消退,也可並發乾眼病,低鈣性抽搐、出血及腹瀉。少數重症者病程較長可致肝硬化,肝功能衰竭。實驗室檢查:總膽紅素一般低於171μmol/L(10mg/dl),結合膽紅素與未結合膽紅素均增高,以前者為主。谷丙轉氨酶升高或正常。新生兒甲胎蛋白滿月後應該轉陰而患者可持續增高,這提示肝細胞有破壞、再生增加。通常在轉氨酶高峰後1周左右達到高峰,血清鹼性磷酸酶正常。

預防治療

病因複雜,預防較為困難。阻斷母嬰傳播B肝病毒,可防止由HBV引起的嬰肝徵發生。
(一)一般治療
嬰兒肝炎綜合症
1)護肝退黃茵桅黃5-10ml/次,加於50ml葡萄糖液中,每日靜注一次;大黃0.5g/kg,每日泡服;白蛋白按每次1g/kg靜注,每1-2日1次。
2)出血傾向防治可先用維生素K、新鮮血靜注,或凝血酶原複合物(凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)溶於5ml注射用水中靜注。
3)營養適當的營養供給對肝臟的修復極其重要,若營養供給過多與不足都對肝臟不利。
4)補充適量脂溶性維生素對淤膽型者尤為必要,維生素K110mg,每2周靜滴一次;維生素E10mg/kg(總量不超過200mg),每2周一次肌注;維生素A10萬IU,每2個月一次肌注;維生素D30萬-60萬U,每月一次肌注。(二)病因治療
1)若為CMV感染,可試用更昔洛韋每次5mg/kg靜滴(1h以上),一日2次,每次隔12h,一般療程2-4周,注意骨髓抑制等副作用。
2)某些遺傳性代謝缺陷病如半乳糖血症應停用一切奶類和奶類製品,改用豆漿及蔗糖餵養;酪氨酸血症給予低苯丙氨酸、低酪氨酸飲食。
(三)肝移植
對遺傳代謝性、肝纖維化等引起者有條件時可予以肝移植治療。

【預後】

預後較佳,60%~70%可治癒。轉為肝硬化或死亡者較少。據上海第二醫學院附屬新華醫院10年的觀察(包括膽道閉鎖在內)其病死率為13%。近年報導B型肝炎疫苗能有效地防止母嬰傳播。

特點

小兒病毒性肝炎發病率高於成人,以甲型為多,其次為乙型,丙型和戊型則較少,丁型更少見,小兒的慢性肝炎大多為B型肝炎。嬰兒肝炎患者發生重症肝炎較多,病情危重,病死率高。幼兒急性黃疸型肝炎起病急,發熱多見,肝脾大較多且顯著,肝功能損害較明顯,易發生代謝紊亂。但預後較好,症狀消失、肝功能恢復較成人快。母嬰傳播所致的HBsAg陽性者,常為持續陽性。嬰幼兒感染B型肝炎、C型肝炎後均易成為慢性攜帶者,嚴重者可使生長發育受影響。

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