成人T細胞白血病

成人T細胞白血病

成人T細胞白血病是一種與人T細胞白血病病毒Ⅰ(HTLV-Ⅰ)感染直接相關、發生於成人的特殊類型淋巴系統惡性克隆增殖性疾病其病變。

基本信息

基本概述

成人T細胞白血病成人T細胞白血病
成人T細胞白血病(adultT-cellleukemia,ATL)是一種與人T細胞白血病病毒Ⅰ(HTLV-Ⅰ)感染直接相關、發生於成人的特殊類型淋巴系統惡性克隆增殖性疾病,其病變主要發生在外周血淋巴細胞,亦可侵及骨髓。該病於1976年首先由日本學者高月清提出,其臨床特徵為肝、脾、淋巴結腫大、皮膚浸潤、間質性肺浸潤及高鈣血症。繼日本西南部發現該病之後,美國、加勒比海地區及其他國家也陸續報導該病存在。

發病原因

T細胞機制T細胞機制
ATL的發生與人類T細胞白血病病毒Ⅰ型(HTV-Ⅰ)感染有關,患者血清HTLV-Ⅰ檢查陽性。高發區是日本Kyushi島的南部,此處居民10%~15%HTLV-Ⅰ抗體陽性,其他地方的發病率很低。如何把日本高發區和其他地區的發病聯繫起來還不清楚。
研究表明宿主易感性和(或)共同的環境條件與HTLV-Ⅰ感染有關,家族成員HTLV-Ⅰ抗體陽性率是無關正常人群的3~4倍。在抗體陽性、臨床正常的患者血清中可分離出HTLV-Ⅰ病毒。

疾病檢查

細胞變化細胞變化
⒈外周血
與其他急性白血病不同,ATL病人一般可無貧血和血小板減少,即使有貧血及血小板減少者,程度也較輕,重度貧血和血小板減少者較少見。白細胞數常增高,尤其見於急性型和慢性型病人。淋巴細胞占10%~90%,淋巴細胞增多者亦主要見於急性和慢性型ATL病人。
骨髓象
淋巴細胞可少於30%,也可多於60%。見到多形核淋巴細胞是該病特徵之一,約占外周血10%以上。細胞化學見PAS陽性,酸性磷酸酶陽性,TdT陰性,過氧化物酶陰性。
⒊免疫表型
最常見的表型為CD4CD8-,但部分患者表現CD4CD8-、CD4-CD8或CD4CD8-等表型。ATL細胞常見複合表達為CD2、CD3、CD4、CD8-、CD25。
⒋細胞遺傳學
ATL無單一突出的染色體易位,但有28%累及14號染色體上q32,15%累及q11。7號染色體三倍體、6q-、13q-、14q+、3p+也較為常見。
⒌病毒學檢查
用酶標免疫分析法或間接免疫螢光試驗可檢測抗HTLV-Ⅰ抗體;用RT-PCR方法可檢測腫瘤細胞HTLV-Ⅰ病毒RNA表達,尤其HTLV原病毒DNA陽性對該病診斷意義較大;用PCR技術檢測HTLV-Ⅰ前病毒負荷,有利於早期評估ATL瘤負荷。
生化檢查
高鈣血症、GOT、GPT、LDH、膽紅素、鹼性磷酸酶升高。
⒎X射線
胸片可顯示雙肺有瀰漫性浸潤,骨髂X射線平片常有溶骨性損害。
B超
淺表淋巴結腫大,腹膜後淋巴結腫大、肝脾腫大者可提示。
⒐病理檢查
淋巴結,皮膚活檢可見ATL細胞浸潤。

臨床診斷

診斷依據診斷依據
ATL患者的臨床表現多種多樣,可表現為白血病樣的急性型、淋巴細胞增生的淋巴瘤型、預後較好的慢性型和冒煙狀態(隱襲型)。
幾乎所有患者均有淋巴結腫大。許多患者有廣泛的淋巴結病,大多數有腹膜後淋巴結腫大,但縱隔腫塊很少見。骨髓常有白血病細胞浸潤。其他常見受累部位有肺、肝臟、皮膚、胃腸道和中樞神經系統。
約2/3的患者可發生皮膚受累,大多數皮膚浸潤患者可見局灶性的ATL細胞浸潤或波特利埃微膿腫(Pautriermicroabscesses)。
各型的主要臨床表現
⒈急性型:患者中位年齡為40歲。典型的表現為:發病很急,主要是迅速進展的皮膚損害、高鈣血症,或兩者並存。皮膚損害多種多樣,如散在分布的瘤塊、融合的小結節、斑塊、丘疹、非特異性紅斑等。高鈣血症患者常表現為乏力、表情淡漠、精神錯亂多尿、煩渴。
⒉慢性型:可有淋巴結腫大,肝脾腫大,皮膚及肺浸潤,無高鈣血症,無中樞神經系統、骨、胃腸道浸潤,無腹水及胸腔積液。
⒊淋巴瘤型:淋巴結組織學證明為淋巴結病,無白血病細胞浸潤。
⒋冒煙型:皮膚損害為其特徵,可表現為紅斑、丘疹、結節。可有肺浸潤。一般無高鈣血症,淋巴結腫大、肝脾大和骨髓浸潤均較輕微;無中樞神經系統浸潤。

治療方法

該病多依據臨床分型不同而決定治療策略,慢性型或冒煙型患者多採用對症支持治療,以積極控制感染和改善臟器功能為主,當出現病情進展或急性轉變時,方可考慮採用積極治療措施。急性型或淋巴瘤型ATL雖採用化學、生物學等積極治療措施,但療效不佳,中位生存期2~6個月。
化學治療
最常用的治療方案為VEPA方案(長春新鹼1mg/周,連用6周;環磷醯胺300mg/d,第8、22、29天;潑尼松40~60mg/d,每周3天;多柔比星(阿黴素)40~60mg/d,第1、22天)套用此方案治療322例患者,完全緩解7l例(22%)。經典的CHOF方案療效也不理想,59例中有10例(17%)完全緩解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOP-B方案,ProMACE-MOPP方案等,治療效果均不理想。近來,日本學者採用LSG15方案(7個周期VCAF、AMP及VECP方案)加粒細胞生長因子(G-CSF)治療96例進展期ATL患者,完全緩解33例(35.5%),部分緩解42例(45.2%),中位生存時間13個月,2年無病生存率達31.3%,明顯高於其他化療方案。化療仍是治療進展期ATL的主要手段。
維A酸(全反式維甲酸)
維A酸(ATRA)可能影響或阻斷ATL細胞Tax/NF-KB信號通道,已用於化療耐藥的ATL患者臨床治療,臨床療效有待進一步驗證。
⒊干擾素
干擾素-2b可用於ATL治療,惟單用療效欠佳。已有數篇報導干擾素α-2b與抗病毒藥齊多夫定(疊氮胸苷)合用治療ATL患者並獲得一定療效。White等採用干擾素α-2b250萬~1000萬U,皮下注射,1次/d和齊多夫定(AZT)50~200mg,口服,5次/d,治療ATL患者18例,除6例無法評價療效外,其中1例完全緩解持續21.6月,2例部分緩解分別持續3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治療15例既往已接受各種治療ATL患者,其中8例獲完全緩解或部分緩解,另7例無效。
⒋免疫治療
IL-2R(Tac)的單克隆抗體可用於ATL治療。臨床資料表明,抗Tac治療20例ATL者,1例有短暫不肯定緩解。4例部分緩解,2例完全緩解。抗Tac也可與免疫放射性核素(90Y)交聯,用於治療ATL患者,在15例接受治療者中,8例部分緩解,2例完全緩解。
⒌造血幹細胞移植
Utsunomiya等用異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)治療10例ATL患者,其中9例供者為親緣,1例無關供髓者,中位無病生成期為17.5月,表明allo-HSCT用於ATL治療可獲一定療效。
⒍有溶骨病變和高鈣血症,可用帕米膦酸二鈉90mg,靜注,每月1次。

疾病預防

成人T細胞白血病的感染傳播途徑清楚,主要通過嬰、血液及性接觸。所以預防措施應該做到以下幾點:
⒈開展有關性病防治的健康教育。
⒉提倡安全的性行為,積極宣傳使用安全套
⒊開展HTLV-1母嬰傳播的預防,避免母嬰餵養,以減少嬰兒感染。
⒋使用血液、血液或分及血液製品時,必須嚴格檢測,避免不必要的注射,輸血和使用血液製品。

預後

本病預後極差。日本淋巴瘤研究組報導854例ATL患者,中位隨訪時間(從診斷時計算)為14個月,585例(68.5%)已死亡,269例(31.5%)仍存活,中位生存期僅6個月,2年和4年預期存活率為28%和12%。提示不良預後有關的因素有:①一般狀況不佳;②高乳酸脫氫酶血症;③年齡>40歲;④多部位受累;⑤高鈣血症;⑥CD4-,CD8-;CD4+,CD8或CD4-,CD8;⑦Ki-67>18%。

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