流行病學
在60歲以下患有冠心病者中這種類型的血脂異常最常見(占11.3%)在一般人群中FCH的發生率為1%～2%另有研究表明，在40歲以上原因不明的缺血性腦卒中患者中FCH為最多見的血症異常類型。病因
由於目前有關FCH的代謝異常和遺傳缺陷的基因尚不清楚也未發現具有診斷意義的遺傳標記故對其發病的病因不清。可能與以下因素有關：①FCH患者多伴有ApoB合成過多，因而體內VLDL的合成增加；②脂蛋白的結構異常，表現在LDL顆粒中含ApoB相對較多，因而產生小顆粒緻密的LDL。③體內脂酶活性異常和脂質交換障礙；④載脂脂蛋白AI-CIII-AIV基因異常；⑤脂肪細胞中脂解障礙等，參見發病機制。
發病機制
家族性混合型高脂血症FCH的發病機制尚不十分清楚，目前認為可能與以下幾方面有關：
1.載脂蛋白(apolipoproteinApo)B產生過多多數學者發現FCH患者伴有ApoB合成過多，因而VLDL的合成是增加的。這可能是FCH的主要發病機制之一但是，目前對於FCH患者體內ApoB過多產生的確切分子基礎尚不清楚。
了解ApoB合成和分泌的細胞內過程，可能有助於弄清ApoB過多產生的基礎ApoB蛋白質有兩種形式：一種ApoB48(分子量為250kD)，它是乳糜微粒的結構蛋白；另一種是B100(分子量為512kD)，是VLDL、IDL和LDL的結構蛋白主要是由肝臟合成。兩種ApoB是同一基因產物。
ApoB分泌調節機制尚未完全闡明。在HepG-2細胞中，ApoB是與膽固醇一起同在粗面內質網中合成。富含膽固醇的新生VLDL被轉運到粗面內質網。三醯甘油也是在粗面內質網合成。在這裡三醯甘油與VLDL組合成為成熟的VLDL。然後經高爾基體分泌出來。細胞內ApoB存在於兩種功能不同的池：一個位於粗面內質網的膜上，屬於退化通道；另一個位於內質網的腔內參與VLDL的合成。ApoB的分泌受蛋白質修飾的影響。有人認為，在FCH時ApoB過多產生由於肝細胞內的ApoB調節機制障礙所致，引起含ApoB顆粒過多地分泌此外，小腸合成ApoB的速率在FCH的發病中也起重要作用。
但是，也有人認為，血漿中ApoB水平升高可能與其基因異常有關。已知ApoB基因具有多態性，了解ApoB基因多態性與血漿ApoB水平升高之間的關係對認識FCH的發病可能有幫助Rauh等研究了FCH病人和正常血脂對照者的3種ApoB基因限制片段多態性(XbaI、MspI、EcoRI)，結果顯示受試者間這3種等位的頻率無差別。所以，認為ApoB突變既不是FCH的原發病因，也不會引起血漿ApoB水平改變。
2.小顆粒緻密LDL增加FCH除ApoB過多產生外，其另一特徵是脂蛋白的結構異常主要表現在LDL，即LDL顆粒中含ApoB相對較多因而產生小顆粒緻密的LDL。這種LDL顆粒的大小是與空腹血漿三醯甘油濃度呈負相關，而與HDL-C水平呈正相關。Sniderman等最早觀察到在高載脂蛋白β脂蛋白血症(hyperapobetalipoproteinemia)患者血漿中以小顆粒緻密LDL占優勢。這種情況常伴有明顯的餐後高脂血症，乳糜微粒殘粒清除延遲。有研究表明，小顆粒緻密LDL具有很強的致動脈粥樣硬化作用。
3.脂酶活性異常和脂質交換障礙脂蛋白脂酶(lipoproteinlipaseLPL)是脂蛋白代謝過程中一個關鍵酶，它在FCH的發病過程中所起的作用已逐漸被人們所認識正常情況下，經過LPL作用富含三醯甘油的脂蛋白顆粒如乳糜微粒和VLDL中三醯甘油被水解，並生成乳糜微粒殘粒和VLDL殘粒。這些殘粒中膽固醇和ApoE的含量相對增多因而與肝臟中的ApoE受體和LDL受體的親和力也增加。在這一過程中，HDL中的膽固醇與富含三醯甘油的脂蛋白顆粒中的三醯甘油進行交換而且這種交換過程是通過膽固醇酯轉移蛋白(cholesterylestertransferprotein，CETP)起作用。已證實，在正常情況下，LPL是體內富含三醯甘油脂蛋白顆粒清除的決定因素。有研究表明，1/3的FCH患者中，血漿LPL活性降低，提示LPL的基因異常可能與FCH發病有關。然而，單純LPL缺陷並不能解釋所有FCH患者的高三醯甘油血症。此外，對FCH病人進行有關基因突變的普查，並沒有觀察到LPL基因突變與FCH患者的血漿脂蛋白異常表型間有直接的聯繫。由於ApoCⅡ是LPL的激活劑幾種ApoCⅡ的遺傳變異亦伴有高脂血症
絕大多數FCH患者都有高三醯甘油血症，一般認為這是由於血漿VLDL清除延遲所致。脂肪餐後，食物中脂肪轉移至由小腸合成的乳糜微粒，後者在LPL的作用下轉變為乳糜微粒殘粒，再經肝脂酶(HL)、ApoE、殘粒受體和LPL的共同作用而從血液循環中被清除。而VLDL殘粒也參加這一過程的競爭。在FCH患者常表現有餐後高脂血症，這種餐後血脂水平升高持續時間延長可能是由於肝源性VLDL和腸源性乳糜微粒在同一分解代謝途徑上相互競爭的結果。
FCH患者出現高三醯甘油血症時常伴有胰島素抵抗的特徵：空腹高胰島素血症，體重指數中度增加，收縮期高血壓，游離脂肪酸代謝障礙和血脂異常
4.載脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因異常有人對存在X2等位基因的7個家系進行研究，發現ApoAⅠ基因的XmnI標記和ApoCⅢ基因的高可變區與FCH的血脂異常表型之間具有高度的相關性。此外，也有報導認為FCH病人中XmnI和SstI頻率增加所以，推測ApoAⅠ-CⅢ-AⅣ基因簇異常可能是FCH的發病因素之一
雖然，已有不少研究報導提示FCH的發病與某些基因缺陷有關，但尚無一致的結論。目前觀察到多種基因異常都有可能參與了FCH的發病，也提示FCH是一類在遺傳上並非均一的疾病。
5.脂肪細胞中脂解障礙有人對10例FCH病人和22例正常人進行有關兒茶酚胺促進脂解的研究，發現FCH病人的脂肪細胞中對於兒茶酚胺所引起的脂解反應明顯減弱。並認為這種異常是發生在脂解連鎖反應的最後步驟。同時直接測定FCH患者體內的脂肪組織中的激素敏感脂酶(hormonesensitivelipase，HSL)活性，亦顯示降低40%
臨床表現
1.男性患者早發性冠心病者相當常見。冠心病、心肌梗死的平均年齡為40歲，吸菸對促進其成為“臨床心臟病”起顯著作用。
2.本病患者中肥胖和高血壓較多見，一般無黃色瘤偶可見非特異性瞼黃色瘤。
3.FCH的血脂異常特點是血漿膽固醇和三醯甘油均有升高其生化異常類似於Ⅱb型高脂蛋白血症。
曾有人將FCH與Ⅱb型高脂蛋白血症相提並論。此外，許多疾病或原因如糖尿病、肝病、甲狀腺功能減退症、腎臟疾病、吸收不良、肥胖、酒精中毒或某些影響因素(如糖皮質激素、雄性激素等)也可能引起Ⅱb型高脂蛋白血症。所以，在作出FCH的診斷時，首先要注意排除繼發性高脂血症。
4.FCH最突出的特徵是在同一家族中發現有各種不同類型的高脂蛋白血症患者，並有60歲以下發生心肌梗死者的陽性家族史。
併發症：
可出現早發冠心病、心肌梗死、缺血性腦卒中等併發症。
診斷
FCH最突出的特徵是，在同一家族中，發現有各種不同類型的高脂蛋白血症患者並有60歲以下發生心肌梗死的陽性家族史。由於目前有關FCH的代謝異常和遺傳缺陷的基因尚不清楚，也未發現具有診斷意義的遺傳標誌，所以要建立FCH的診斷了解家族史是必不可少的。現將FCH的臨床和生化特徵以及提示診斷的要點列出如下：
1.第一代親屬中有多種類型高脂蛋白症的患者。
2.早發性冠心病的陽性家族史。
3.血漿ApoB水平增高。
4.第一代親屬中無黃色瘤檢出。
5.家族成員中20歲以下者無高脂血症患者。
6.表現為Ⅱa、ⅡbⅣ或V型高脂血症。
7.LDL-膽固醇/ApoB比例降低。
8.HDL2-膽固醇水平降低
一般認為只要存在第1、2和3點就足以診斷FCH。
鑑別診斷：
由於迄今尚無確切的實驗室方法來確診FCH，所以FCH的鑑別診斷很重要在排除繼發性高脂血症後,需要考慮的鑑別診斷有：家族性高三醯甘油血症、家族性異常β-脂蛋白血症和家族性高膽固醇血症他們之間的鑑別診斷見表1。
1.家族性三醯甘油血症(familialhypertriglyceridemiaFHTG)在FCH時,過多產生的是正常或小顆粒的VLDL,而FHTG是過多產生大顆粒的富含三醯甘油的VLDL,表現為單純性血漿三醯甘油升高,分類為Ⅳ型或Ⅴ型高脂血症。此外,家庭成員中早發性冠心病的危險性並無明顯增加。
2.家族性異常β脂蛋白血症(familialdysbetalipoproteinemia,FD)表現為血漿膽固醇和三醯甘油水平同時升高,主要是由於VLDL濃度增加所致。所以,FD與FCH的鑑別有時是非常困難的但是,FD患者常伴隨肘關節或膝關節處結節性黃色瘤或掌黃色瘤，並有特徵性的生化改變。此外ApoE基因變異對診斷FD很有幫助。
3.家族性高膽固醇血症(familialhypercholesterolemia，FH)雖然主要是表現為血漿膽固醇濃度明顯增加，但有時亦可伴有輕度的高三醯甘油血症，表現為Ⅱb型高脂蛋白血症。FH患者常有各種黃色瘤，尤其是出現於跟腱伸肌腱、膝和肘關節等部位的黃色瘤，具有診斷價值。而FCH者則多無黃色瘤，LDL受體的功能是正常的。此外FCH者發生高脂血症的年齡較晚，而FH者則較早曾有報導FH在1歲前就發生高膽固醇血症者。
檢查
1.FCH的血脂異常的特點是血漿膽固醇和三醯甘油均升高其生化異常類似於Ⅱb型高脂蛋白血症。
2.血漿VLDL或LDL增高；血漿ApoB水平增高
3.血漿HDL-C和ApoAⅠ輕度下降。
治療
FCH患者並發冠心病的危險性明顯性增加，所以糾正高脂血症是很有必要的。治療的第1步是採用飲食療法。不過，許多FCH患者單用飲食療法難達到理想的降低血脂的效果，常需要考慮套用藥物治療。
已報導用於治療FCH的藥物有：煙酸、纖維酸類、三羥基三甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑和魚油
1.煙酸類藥物能抑制VLDL合成，並使LDL生成減少，所以適應於治療FCH，但該類藥物的副作用較多。
2.纖維酸類衍生物是治療FCH較為適合的藥物。該類藥物可顯著地降低VLDL濃度，但降低LDL水平效果並不很明顯。
3.HMG-CoA還原酶抑制劑對FCH具有良好的降脂作用，這類藥物不但能顯著降低血漿膽固醇水平，也能使血漿三醯甘油濃度明顯下降。
4.魚油能抑制VLDL的合成,對治療FCH有一定的作用。此外，魚油還能改善餐後高三醯甘油血症不過魚油的治療劑量要求較大，才能獲得有效作用。小劑量魚油(＜5g/d＝一般無明顯降血脂作用。
5.膽汁酸螯合劑(樹脂)如氯貝丁酚不適合用於治療FCH，因為這類藥物使VLDL水平升高，可加重高三醯甘油血症。
預後預防
預後：
本病男性患者多表現為早年出現冠心病，發生心肌梗死的平均年齡在40歲左右。同時也是40歲以上原因不明的缺血性腦卒中患者中最多見的血脂異常類型。
預防：
1.目前對本病尚無特效的預防辦法要加強防治人員對本病的認識了解本病的危害和嚴重後果。
2.患有此病的患者要主動接受低脂肪和低碳水化合物飲食治療。及時選用適宜的降血脂藥物堅持治療。
3.患者要定期檢測個人的血脂，使之維持在正常水平。
4.積極預防併發症。
