嗜酸細胞性胃腸炎

嗜酸細胞性胃腸炎

是一種以周圍血嗜酸性粒細胞增多為特徵的胃腸道疾病,胃和小腸有不同程度的嗜酸性粒細胞浸潤,病因不明確,與過敏反應、免疫功能障礙有關。對糖皮質激素治療反應良好,青壯年好發,兒童少見。嗜酸細胞性胃腸炎可發生於任何年齡,以20~50歲發病最多。病變可侵犯自食管至結腸的全消化道黏膜。嗜酸細胞性胃腸炎的臨床症狀和體徵依賴於胃腸壁受浸潤的深度和食管胃小腸和結腸病變的有無,臨床可分為3型。

基本信息

病因

嗜酸細胞性胃腸炎嗜酸細胞性胃腸炎

【病因學】

嗜酸細胞性 胃炎 的病因不甚明確,一般認為是對外源性或內源性過敏原的變態反應所致。近半數患者個人或家族有哮喘、過敏性鼻炎、濕疹或蕁麻疹病史;部分患者的症狀可由某些食物如牛奶、蛋類、羊肉、海蝦或某些藥物諸如磺胺、痢特靈和消炎痛等誘發;某些病人攝食某些特異性食物後,血中IgE水平增高,並伴有相應的症狀,因而認為本病與特殊食物過敏有關。

【發病機理】

嗜酸細胞性胃腸炎嗜酸細胞性胃腸炎

食物過敏引起嗜酸細胞性胃腸炎的機理可能為:1.由於病灶中存在大量嗜酸粒細胞浸潤,有人認為食物過敏原與胃腸道敏感組織接觸後,在胃腸壁發生抗原抗體反應,吸引嗜酸粒細胞進入抗原-抗體複合物沉積的部位,這是由於嗜酸細胞表面有C3受體;2.有認為系由於淋巴細胞衍生的嗜酸性趨化因子(ECF)吸引嗜酸粒細胞所致;3.認為胃腸組織中肥大細胞通過Fc受體與食物抗原引起的IgE抗體相結合後,再遇相應的抗原,促使肥大細胞脫顆粒,釋放組胺、ECF和緩激肽等物質。ECF可吸引嗜酸粒細胞,組胺進一步加強其趨化性。有人則持相反意見,認為:1.並非每個患者都有過敏史;2.有此人在控制可疑過敏食物的攝入後,並不能使其胃腸道症狀緩解;3.血清IgE水平僅在少數病例中增高,其他免疫指標如IgG、補體、淋巴細胞計數等均未見異常。

【病理改變】

嗜酸性粒細胞在胃腸道浸潤甚廣,可從咽部至直腸,其中以胃和小腸最多見。按浸潤範圍可分為局限或瀰漫型。局限型以胃竇部最多見,肉眼所見為堅實或橡皮樣、平滑、無蒂或有蒂的息肉狀腫塊,突入腔內可導致幽門梗阻。彌溫型往往僅引起黏膜水腫、充血、增厚,偶見淺表潰瘍和糜爛。腸道病變多為彌溫型,受累腸壁水腫、增厚、漿膜面失去光澤、有纖維滲出物復蓋。

組織學特點包括:1.由纖維母細胞與膠原纖維所構成的黏膜下基質水腫;2.基質有大量嗜酸粒細胞和淋巴細胞浸潤,可同時伴有巨噬細胞、巨細胞或組織細胞浸潤;3.黏膜下血管、淋巴管、肌層、漿膜和腸系膜淋巴結均可受累,伴有黏膜潰瘍與有蒂或無蒂的肉芽腫。嗜酸粒細胞浸潤可僅局限於胃腸壁,亦可呈穿壁性。

klein根據嗜酸粒細胞浸潤胃腸壁的程度分為:1.黏膜病變型:黏膜內大量嗜酸粒細胞浸潤,伴明顯的上皮細胞異常,腸絨毛可完全消失,導致失血、缺鐵、吸收不良和蛋白丟失等;2.肌層病變型:浸潤以肌層為主,胃腸壁增厚,呈結節狀,導致狹窄與梗阻塞;3.漿膜病變型:浸潤以漿膜為主,漿膜增厚,並可累及腸系膜淋巴結,有腹水形成。

臨床表現

1.黏膜型(Ⅰ型)

病變主要侵犯胃腸黏膜組織,常見症狀有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、體重下降和腰背痛,進食特殊過敏食物可使症狀加重。體檢可發現皮膚濕疹、蕁麻疹、足踝部水腫等。部分患者還可因胃腸道出血表現為貧血。病變廣泛時出現小腸吸收不良、蛋白丟失性腸病、貧血等全身性表現,青少年出現發育不良,生長遲緩,女性可有繼發性閉經。

2.肌層型(Ⅱ型)

以肌層病變為主,由於本型胃和小腸壁增厚、僵硬,臨床主要表現為完全性或不完全性幽門和小腸梗阻、噁心、嘔吐、腹痛,抗酸藥或抗膽鹼藥難以緩解。

3.漿膜型(Ⅲ型)

漿膜下層病變為主,相對少見,占整個嗜酸細胞性胃腸炎的10%左右。可出現腹腔積液,腹腔積液中含大量的嗜酸性細胞,本型可單獨存在,亦可與其他兩型並存。

症狀

嗜酸細胞性胃腸炎嗜酸細胞性胃腸炎

Leinbach提出診斷依據是:1.進食特殊食物後出現胃腸道症狀和體徵;2.周圍血中嗜酸粒細胞增多;3.組織學證實胃腸道有嗜酸粒細胞增多或浸潤。

由於不少病例不易作出診斷,臨床上凡遇到難以解放的胃腸道症狀,有過敏性疾患史,或進食某些食物、攝入某些藥物後出現或加重胃腸道症狀、周圍血嗜酸粒細胞增高者均應考慮本病之可能。並進行胃腸鋇餐造影或內鏡檢查,取活組織作病理學檢查。但活檢陰性並不能排除本病。

本病缺乏特異的臨床表現,症狀與病變的部位和浸潤程度有關,一般分為兩型。

(一)彌溫型多見於30~50歲,男性略多於女性。病程可長達數十年。80%病人有胃腸道症狀,主要表現為上腹部痙攣性疼痛,伴惡性、嘔吐、發熱,發作無明顯規律性,可能與某些食物有關,用抗酸解痙劑不能緩解,但可自行緩解。

1.嗜酸粒細胞浸潤以黏膜為主者多出現上消化道出血、腹瀉、吸收不良、腸道蛋白丟失、低蛋白血症、缺鐵性貧血及體重減輕等。約50%的患者有哮喘或過敏性鼻炎,濕疹或蕁麻疹。糞便潛血試驗陽性,可有夏科雷登結晶。80%患者外周血嗜酸粒細胞增高。血清蛋白降低,D-木糖耐量試驗異常。X線胃腸鋇餐檢查正常或顯示黏膜水腫征。內鏡檢查可見黏膜充血、水腫或糜爛。活檢有嗜酸粒細胞浸潤。

2.嗜酸粒細胞浸潤以肌層為主引起胃、小腸壁顯著增厚、僵硬。患者往往出現幽門梗阻或小腸不完全性梗阻的症狀及體徵。X線胃腸鋇餐檢查顯示幽門狹窄,蠕動減少或胃竇多個息肉樣充盈缺損。診斷靠胃、小腸活檢可見廣泛成熟的嗜酸性粒粒細胞浸潤到黏膜下,並通過肌層向漿膜層延伸。

3.嗜酸粒細胞浸潤以漿膜下層為主者常可發生腹水或胸水,其中含大量嗜酸性粒細胞。剖腹探查常見小腸漿膜增厚及嗜酸性粒細胞浸潤。胃漿膜病變也可見到類似改變。

(二)局限型多見於40~60歲,男女發病率無明顯差別。主要症狀為上腹部痙攣性疼痛、噁心、嘔吐,起病較急,病程較短。患者過敏史不明顯,外周血象僅少數有嗜酸粒細胞增多。X線胃腸鋇餐造影可顯示胃竇增厚、僵硬、胃竇部狹窄,可有光滑圓形或卵圓形及分葉狀充盈缺損,類似腫瘤。內鏡檢查見有息肉樣腫塊,黏膜充血、水腫,易誤診為腫瘤或克隆病。少組織檢查可見大量嗜酸性粒細胞浸潤。

檢查

1.血液檢查

80%的病人有外周血嗜酸性粒細胞增多,黏膜和黏膜下層病變和肌層病變為主的病人(1~2)×10/L,漿細胞病變為主時,可達8×10/L。還可有缺鐵性貧血,血清白蛋白降低,血IgE增高,血沉增快。

2.糞便檢查

嗜酸細胞性胃腸炎糞便檢查的意義是除外腸道寄生蟲感染,有的可見到夏科-雷登結晶,便常規檢查潛血呈陽性,有些病人有輕中度脂肪瀉。Cr標記白蛋白增加,α-抗胰蛋白酶清除率增加,D-木糖吸收試驗異常。

3.X線檢查

嗜酸細胞性胃腸炎缺乏特異性,X線鋇餐可見黏膜水腫,皺襞增寬,呈結節樣充盈缺損,胃腸壁增厚,腔狹窄及梗阻。

4.CT檢查

可發現胃腸壁增厚,腸系膜淋巴結腫大或腹腔積液。

5.內鏡及活檢

適用於黏膜和黏膜下層病變為主的嗜酸細胞性胃腸炎。鏡下可見黏膜皺襞粗大、充血、水腫、潰瘍或結節,活檢從病理上證實有大量嗜酸粒細胞浸潤,對確診有價值。但活檢組織對於肌層和漿膜層受累為主的病人價值不大,有時需經手術病理證實。

5.腹腔穿刺

腹腔積液病人必須行診斷性腹腔穿刺,腹腔積液為滲出性,內含大量嗜酸性粒細胞,必須做腹腔積液塗片染色,以區別嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。

6.腹腔鏡檢查

腹腔鏡下缺乏特異性表現,輕者僅有腹膜充血,重者可類似於腹膜轉移癌。腹腔鏡檢查的意義在於進行腹腔黏膜組織活檢,得到病理診斷。

7.手術探查

對於懷疑嗜酸細胞性胃腸炎一般不行剖腹探查術來證實,但當有腸梗阻或幽門梗阻或懷疑腫瘤時才進行手術。

中醫療法

1、脾胃虛弱:稟賦不足,素體脾虛,飲食稍有不慎即吐瀉,大便溏薄,嘔吐清水,且時作時休,面色不華,乏力倦怠,舌淡,脈弱。

治法:健脾理氣,和胃止瀉。

方藥:人參3克、白朮12克、山藥10克、茯苓12克、白扁豆12克、陳皮10克、砂仁3克、薏苡仁12克、甘草6克。

2、食滯胃腸:噁心厭食,得食愈甚,吐後反快;腹痛,瀉下穢臭,氣迫不爽,瀉後痛減,苔厚膩,脈滑實。

藥物治療治法:消食化滯,和胃降逆。

方藥:焦山楂10克、神曲10克、制半夏10克、茯苓12克、陳皮10克、萊菔於10克、大腹皮10克。

3、寒濕阻滯:嘔吐清水。噁心,腹瀉如水,腹痛腸鳴並伴有畏寒發熱,頸項或全身關節酸痛,苔薄白或白膩,脈灞。

治法:散寒除濕,和中止瀉。

方藥:藿香10克、大腹皮10克、白芷10克、紫蘇10克、茯苓12克、清半夏10克、白朮10克、陳皮10克、厚朴10克、生薑5克、甘草6克。

4、腸胃濕熱:病起急驟,噁心頻發,嘔吐吞酸,腹痛陣作,瀉下急迫,便行不爽,糞色黃褐而臭,口渴欲飲,心煩,尿短赤少,舌苔黃膩,脈淆數或滑數。

治法:清熱化濕,理氣止瀉。

方藥:葛根10克、黃芩10克、黃連6克、木香10克、茯苓12克、車前子10克、白扁豆10克、薏苡仁15克、荷葉10克、生甘草6克。

鑑別診斷

1.消化不良 嗜酸細胞性胃腸炎病人可有腹痛、噁心、嘔吐、腹脹等消化不良症狀,但常缺乏特異性,對於以消化不良為表現的病人要與消化性潰瘍、反流性食管炎、胃癌、慢性胰炎等鑑別。

2.腸梗阻 肌層型常可發生腸梗阻,要注意除外胃腸腫瘤和腸道血管性疾病等。

3.腹水 多見於漿膜型嗜酸粒細胞性胃腸炎。腹水常規和生化檢查,腹水CEA 檢測,腹水病理檢查有助於疾病的診斷。

4.嗜酸性粒細胞增多症 是一種病因未明的全身性疾病,它也可累及胃腸道。60%累及肝臟、14%累及胃腸道,瀰漫性嗜酸粒細胞性胃腸炎除胃腸道外,常有50%累及胃腸道外的器官。

5.腸道寄生蟲感染 可引起各種非特異性消化道系統症狀,同時出現外周血嗜酸性粒細胞增多。反覆檢查糞便蟲卵可以鑑別。

6.變態反應性疾病 支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹,除可有外周血嗜酸性粒細胞增高外,各有其臨床表現。

7.嗜酸性肉芽腫 主要發生在胃、大小腸,呈局限性包塊,外周血嗜酸性粒細胞一般不升高,病理學特點為嗜酸性肉芽腫混於結締組織基質中。

8.風濕性疾病 各種血管炎,如變態反應性肉芽腫病(Churg-Strauss 綜合徵)和結節性多動脈炎,其他結締組織病如硬皮病、皮肌炎和多發性肌炎可累及胃腸道,出現腹痛、消化不良等症狀,可出現不同程度的外周血嗜酸性粒細胞增多。小腸黏膜活檢有助於鑑別診斷。

併發症

青少年期發病可導致生長發育遲緩,並可有閉經。以肌層受累為主時的典型臨床表現為腸梗阻或幽門梗阻,出現相應的症狀和體徵。偶爾嗜酸性粒細胞浸潤食管肌層,引起賁門失弛緩症。以漿膜層受累為主最少見,典型表現為腹腔積液,腹腔積液中可見大量嗜酸性粒細胞。

治療

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本病的治療原則是去除過敏原,抑制變態反應和穩定肥大細胞,達到緩解症狀,清除病變。

(一)內科治療

1.飲食的控制對於確定的或可疑的過敏食物或藥物應立即停止使用。沒有食物和藥物過敏史者,可採取序貫法逐個排除可能引起致敏的食物,諸如牛奶(特別在兒童)、蛋類、肉類、海蝦、麥膠製品以及敏感的藥物。許多病人在從飲食中排除有關致病食物或藥物後,腹部疼痛和腹瀉迅速改善,特別是以黏膜病變為主的病人,效果更明顯。雖然飲食控制不一定能治癒本病,但一般在制定治療方案時,總應把飲食控制作為基本措施,而首先套用。

2.糖皮質激素的套用激素對本病有良好療效,多數病例在用藥後1~2周內症狀即改善,表現為腹部痙攣性疼痛迅速消除,腹瀉減輕和消失,外周血嗜酸性粒細胞降至正常水平。以腹水為主要表現的漿膜型患者在激素套用後7~10天腹水完全消失。遠期療效也甚好。個別病例激素治療不能完全消除症狀,加用硫唑嘌呤常用良好療效(每日50~100mg)。

一般套用強的松20~40mg/d,口服,連用7~14天作為一療程。也可套用相當劑量的地塞米松。

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3.色甘酸二鈉的套用色甘酸二鈉(色甘酸鈉)系肥大細胞穩定劑,可穩定肥大細胞膜,抑制其脫顆粒反應,防止組織胺、慢反應物質和緩激肽等介質的釋放而發揮其抗過敏作用。1988年Moots報告一例強的松治療失敗的患者套用色甘酸二鈉治療,取得良好效果。方法是100mg,每日4次口服。10天后症狀漸好轉,一個月後完全緩解,血中嗜酸性粒細胞由71%降至4%,10周后完全康復,體重增加10kg。Di-Gioacchino報告2例每日服1200mg色甘酸二鈉,治療4~5月後症狀消失,炎症消退,外周血嗜酸性粒細胞完全恢復正常。

色甘酸二鈉的用法為40~60mg,每日3次。也有用至800~1200mg/d。療程從6周至5月不等。對糖皮質激素治療無效或產生了較為嚴重的副反應者可改用色甘酸二鈉治療,作為前者的替代藥物。

(二)手術治療

病變局限以肌層浸潤為主的患者,常有幽門梗阻或小腸梗阻,可考慮行胃次全切除或腸段切除或胃腸吻合術。術後如仍有症狀或嗜酸粒細胞升高者,尚可套用小劑量強的松,5mg或2.5mg/d口服,維持治療一段時間。

本病是一種自限性變態反應性疾病,雖可反覆發作,但長期隨訪未見惡變,多數預後良好。

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