基本資料
鼻淵舒口服液藥物名稱：鼻淵舒口服液
漢語拼音 bi yuan shu kou fu ye
英文名 Bi yuan shu oral liquid
標準號 WS3-B-3519-98
處方來源 藥品標準-中藥成方製劑標準1998年
用法用量 口服。每次10ml，日2-3次，7日為1療程。
處方：蒼耳子，辛夷，薄荷，白芷，黃芩，梔子，柴胡，細辛，川芎，黃芪，川木通，桔梗，茯苓。
性狀：本品為棕黃色至棕褐色的液體；具有特異香氣，味甜、微苦。
功能與主治：疏風清熱，祛濕通竅。用於鼻炎、鼻竇炎屬肺經風熱及膽腑鬱熱證者。
用法與用量：口服。一次10ml，一日2～3次，七日為一療程。
規格：每支裝10ml。
貯藏：密封。
簡介
“鼻淵舒口服液”是熊大經教授在家傳秘方的基礎上，根據《素問·氣厥論》中“膽移熱於腦，則辛頞鼻淵，鼻淵者，濁涕下不止也”的理論，結合三十餘年的臨床經驗而組成的驗方。臨床套用近30年，現由成都華神製藥廠生產，療效確切，深受國內外患者的青睞。本課題旨在通過研究，從實驗的角度客觀評價“鼻淵舒口服液”對鼻竇炎的治療機理，為臨床用藥提供客觀的理論依據。
檢查
pH值：應為5.0-7.5（附錄ⅦＧ)。相對密度：不得低於1.08；無糖型的不得低於1.04（附錄ⅦＡ)。其他：應符合合劑項下有關的各項規定（附錄Ｉ Ｊ)。
鑑別
鼻淵舒口服液（1) 取本品20ml，加乙醇30ml，充分振搖，靜置30分鐘，濾過，濾液回收乙醇至乾，殘渣加水30ml使溶解，移入分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取2次（20、 10ml)，回收正丁醇液至乾，殘渣加乙醇5ml洗脫，洗液離心沉澱，取上清液蒸乾，殘渣加甲醇0.5ml使溶解,作為供試品溶液。另取梔子甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ Ｂ)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿－甲醇－水（13:7:2)的下層溶液為展開劑，展開, 取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，105℃烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的紫褐色斑點。
（2) 取本品50ml，用氯仿振搖提取3次（30、10、10ml),合併氯仿液，置50℃以上水浴中,減壓回收氯仿至乾，殘渣加甲醇0.1ml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對照藥材1g,加氯仿振搖提取2次（30、10ml)，每次20分鐘，濾過，合併濾液，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ Ｂ)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚（60-90℃)－醋酸乙酯（9:1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
（3) 取本品20ml，加乙醇30ml，硅藻土2g，搖勻，水浴（70℃)回流1小時，濾過,濾液回收乙醇後，用水飽和的醋酸乙酯提取4次（30、10、10、10ml)，合併醋酸乙酯液, 蒸乾，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩甙對照品，加甲醇製成每1ml 含1mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ Ｂ)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一矽膠G薄層板（用1%醋酸鈉溶液調成糊狀製成)上，以醋酸乙酯 -丁酮-甲酸－水（5:3:1:1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點。
（4) 取本品30ml，蒸乾，殘渣加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，用甲醇10ml洗滌殘渣，合併濾液，回收甲醇至乾。殘渣加水30ml使溶解，轉入分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取3次（20、10、10ml)，合併正丁醇液，用5%碳酸氫鈉溶液洗滌3次（20 、10、10ml)，棄去碳酸氫鈉液，再用水洗滌2次（20ml、10ml)，棄去水液，回收正丁醇至乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1 ml含0.5mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ Ｂ)試驗，吸取上述供試品溶液10μl和對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿－甲醇－水（13: 7:2)下層溶液為展開劑,展開,取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，105℃烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的棕褐色斑點；置紫外光燈（365 nm)下檢視,供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的橙黃色螢光斑點。
含量測定
照高效液相色譜法（附錄ⅥＤ)測定。色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基鍵合矽膠為填充劑，甲醇-含0.2%磷酸的水溶液(30:70)為流動相。檢測波長240nm，柱溫35℃；理論板數按梔子甙峰計算，應不低於5000。對照品溶液的製備：取梔子甙對照品適量,精密稱定，加甲醇溶解，製成每1ml含80 μg的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液的製備：精密量取本品1.0ml，置100ml量瓶中，加甲醇-水(1:1)混合溶液稀釋至刻度，搖勻,以微孔濾膜(0.45μm)濾過，棄去初濾液，取續濾液作為供試品溶液。測定法：分別精密吸取對照品溶液5μl與供試品溶液5-10μl，注入液相色譜儀，測定峰面積，按外標法計算，即得。本品每1ml含梔子甙(C17H24O10)不得少於1mg。
臨床效果
鼻淵舒口服液臨床資料：選自我院門診(能堅持門診治療和隨訪6個月以上的)患者127例，其臨床表現：鼻塞，粘、膿性鼻涕，頭昏頭痛，嗅覺及記憶力減退。中鼻道、嗅溝有膿性分泌物，中鼻甲息肉樣變。鼻竇X線攝片及CT檢查：竇腔密度增高、黏膜增厚，竇口鼻道複合體(OMC)阻塞，中鼻甲氣化等。根據病史、鼻腔檢查、鼻竇X線檢查及CT掃描，依照《耳鼻咽喉科診斷學》診斷標準，確診為慢性鼻竇炎，作為治療觀察對象，並隨機分為兩組：治療組67例，男29例，女38例，年齡7～69歲，平均28.5歲；病程5～36個月，平均14個月；中鼻甲息肉樣變9例，上頜竇及篩竇炎50例，額竇炎5例，全鼻竇炎12例，伴中鼻甲球狀部氣化2例，OMC阻塞12例。對照組60例，男38例，女22例，年齡6～65歲，平均27歲；病程4～36個月，平均12個月；中鼻甲息肉樣變8例，上頜竇及篩竇炎47例，額竇炎3例，全鼻竇炎10例，伴中鼻甲球狀部、垂直板部氣化各1例，OMC阻塞9例。兩組病例的性別、年齡、病程及病變範圍均無明顯差異，有可比性。
治療方法：兩組病例有鼻腔乾燥、結痂者用複方薄荷油滴鼻；鼻塞重、鼻甲腫大者，滴0.5%或1%麻黃素；噴嚏、鼻塞者，將地塞米松5mg加入麻黃素液10ml中滴鼻，並服撲爾敏或息斯敏等藥。全部病例在治療期間一般不用抗生素。在此基礎上，治療組服用鼻淵舒口服液(成都華神製藥廠生產，批號：981250，主要成分：辛夷、蒼耳子、黃芩、梔子、黃芪、柴胡、白芷、細辛，10ml/支)10ml，每日3次，20天為1個療程；對照組服用藿膽丸(廣州市花城製藥廠生產，批號：980844，廣藿香葉、豬膽浸膏，每瓶36g)6g，每日3次，20天為1個療程；兩組的兒童酌情減量。2個療程未愈者，改用其他方法治療。
結果：療效標準參考《臨床疾病診斷依據治癒好轉標準》。(1)治癒：自覺症狀消失，鼻通氣，鼻腔檢查無粘、膿涕，鼻竇X線檢查正常，6個月以上無復發；(2)顯效：症狀基本消失，鼻通氣良好，鼻道內有少許粘涕，鼻竇X線檢查竇腔黏膜稍模糊；(3)好轉：症狀減輕，鼻粘、膿涕減少，有時鼻塞，鼻竇X線檢查較前無明顯改變；(4)無效：症狀及檢查與治療前相同。
治療組服1個療程者49例，服2個療程者18例。其中治癒48例(71.6%)，顯效8例(11.9%)，好轉7例(10.4%)，無效4例(6.0%)，總有效率為94.0%。對照組服1個療程者46例，服2個療程者14例。其中治癒24例(40%)，顯效8例(13.3%)，好轉12例(20%)，無效16例(26.7%)，總有效率73.3%。兩組總有效率比較有顯著性差異(P＜0.01)。治療組患者服藥期間無1例出現不良反應。
對治療組好轉、無效者11例(16.4%，服藥2個療程)資料分析顯示：中鼻甲息肉樣變9例(9/9)，中鼻甲球狀部氣化2例(2/2)，OMC區黏膜呈慢性炎症改變，致使該區阻塞11例(11/12)。
臨床研究
鼻淵舒口服液1 材料
1 藥物鼻淵舒口服液的製備，由成都華神製藥廠生產，主要由黃芩、龍膽草、白芷、柴胡、蒼耳子、辛夷、黃芪、川芎等組成。稀化粘素，德國保時佳大藥廠生產， 進口註冊證號：X980578。青黴素V鉀片，長春市新安製藥廠生產，批號：133589。
2 動物 SD大鼠90隻，一級動物，體重200～250 g，3月齡，雌雄各半，四川大學華西醫學中心實驗動物中心提供，合格證號：川實動管第70號。飼養於成都中醫藥大學附屬醫院藥理實驗中心，室內溫度由空調控制在20～25℃。
3 試劑TNF-α（N-19）一抗購自Santa Cruz Biotechnology 公司，其二抗以及試劑盒購自北京中山生物技術有限公司。
2 方法
1 動物分組 自由餵養 1 周后，將實驗動物隨機分為①中藥高劑量組；②中藥中劑量組；③中藥低劑量組；④西藥1（稀化粘素）組；⑤西藥2（青黴素V鉀）組；⑥西藥+中藥組；⑦模型組；⑧假模型組；⑨空白組。每組10隻，共90隻。
2 急性鼻竇炎大鼠模型 依據Y. Ge1的方法製造模型改進。腹腔注射鹽酸氯胺酮5 mg/100 g體重,必要時用一般劑量重複 1 次，做全麻。用鹽酸利多卡因20 mg/ml,配腎上腺素0.012 5 mg，作鼻背下注射麻醉。剃毛，用碘伏消毒備皮，在面中線上中1/3交界處旁開3 mm以45°角進針1.5 mm置石蠟適量於內封口；然後塞入適量帶有金黃色葡萄球菌的明膠海綿於內，由於是微創，不必縫合。以上過程應在顯微鏡下操作，以確保動作到位。假模型組造模方法同上，但注入明膠海綿的不是金黃色葡萄球菌，而是生理鹽水。
3 給藥 從造模成功後的第1天開始灌胃，療程時間為7 d，灌胃情況如下：
（1）中藥高劑量組 每日以相當於臨床成人劑量20倍的鼻淵舒口服液〔相當於鼻淵舒口服液10 ml/(kg·d）-1〕灌胃，分早晚兩次灌服。
（2 ）中藥中劑量組 每日以相當於臨床成人劑量10倍的鼻淵舒口服液〔相當於鼻淵舒口服液5 ml/(kg·d）-1〕灌胃，分早晚兩次灌服。
（3） 中藥低劑量組 每日以相當於臨床成人劑量5倍的鼻淵舒口服液〔相當於鼻淵舒口服液2.5 ml/(kg·d）〕灌胃，分早晚兩次灌服。
（4 ）西藥1組每日以相當於臨床成人劑量5倍的稀化粘素〔相當於稀化粘素75 mg/（kg·d）〕灌胃，分早晚兩次灌服。
（5 ）西藥2組每日以相當於臨床成人劑量5倍的青黴素V鉀〔相當於青黴素V鉀 125 mg/（kg·d）〕；灌胃，分早晚兩次灌服。
（6） 假模型組每日以與用藥組等容（2 ml/d）的生理鹽水灌胃，分早晚兩次灌服。
（7 ）模型組每日以與用藥組等容（2 ml/d）的生理鹽水灌胃，分早晚兩次灌服。
（8 ）空白組不灌胃
（9 ）中藥+西藥組每日以臨床成人劑量6倍的鼻淵舒口服液（濃度0.815 925 g/ml）2～3 ml和含藥量相當於150 mg·kg-1·d-1的青黴素與稀化粘素灌胃，分早晚二次灌服。給藥方法參照《中藥藥理實驗方法》。
檢測方法首先要及時把取下的鼻黏膜放在固定液中保存，經脫鈣後，按照下列步驟進行：①石蠟切片脫蠟至水，用PBS液（0.01 mol/L pH7.4）沖洗3次×5 min。②3%H2O2室溫孵育10 min，以消除內源性過氧化物酶的活性,室溫下孵育10 min。③蒸餾水沖洗，PBS浸泡5 min。④10%的正常山羊血清（PBS稀釋）封閉，室溫孵育10 min。傾去血清，勿洗，滴加1：100比例稀釋的一抗，37℃孵育1 h。⑤PBS沖洗，5 min×3次。⑥滴加第二代生物素標記二抗工作液，37℃或室溫孵育30 min。⑦PBS沖洗，5 min×3次。⑧滴加第二代辣根酶標記鏈霉卵白素工作液，37℃孵育30 min。⑨PBS沖洗，5 min×3次。⑩顯色劑顯色（DAB或AEC）。然後用自來水充分沖洗，蘇木精復染，封片。用顯微鏡結合計算機圖形圖像分析系統，在200×光鏡下，隨機選取3個視野進行面積、積分光密度、平均黑度的測量。
計量資料以±s表示，用SPSS13.0軟體進行單因素方差分析。
3 結果
模型組大鼠鼻黏膜TNF-α積分光密度、平均光密度分別與測量視野面積和的比值，明顯高於正常對照組（P<0.01）；平均黑度值明顯低於正常對照組（P<0.01）；但黃染面積與面積總和的比值無統計學意義。與空白組相比：①積分光密度/面積總和的比值，中藥低、中劑量組、西藥一組、假模型組無顯著性差異（P>0.05），其中以中藥低劑量組最為接近；②黃染面積/面積總和的比值，無統計學意義；③平均光密度與面積總和的比值，西藥1組、中藥低劑量組、西藥2組無顯著性差異（P>0.05）。④平均黑度，中藥低、中組，西藥1，2組無顯著性差異（P>0.05）。結果見表1。
實驗探討
鼻淵舒口服液腫瘤壞死因子（TNF）是一種重要的調節機體免疫功能和代謝過程的多功能細胞因子，可分兩類，TNF-α(又稱惡液質素)是由致敏的單核/巨噬細胞產生的；另一種TNFβ主要由活化的T淋巴細胞產生，又稱淋巴毒素。
本研究之所以選擇指標TNF，是因為其是炎症過程中的重要促炎因子，作用主要表現在：① 由於TNF能激活中性粒細胞、肥大細胞、巨噬細胞、內皮細胞、成纖維細胞，故可推測其在體內炎症前期有一定作用、現眾多報導證實在許多炎症性疾病中TNF水平是增高的。② 抗細菌作用:服用TNF可防止動物由於單核細胞增多性李斯特菌感染的致命作用，TNF抗多種細菌及寄生蟲感染是由於其能激活中性細胞、巨噬細胞及嗜酸性粒細胞。另外，TNF在殺滅細菌的肉芽腫形成中起著關鍵作用。③自身免疫性:由於TNF基因位於MHc內，自身免疫性疾病發展過程中不能排除有異常TNF基因的參與。已證實，TNF參與痤瘡性腎炎的病理過程，其限制性片段長度多態性與TNF產量下降有關，TNF替代療法能推遲腎炎的發生。④傷口癒合:與其他來源於巨噬細胞的細胞因子如成纖維細胞生長因子(FGF)和TGF-β一樣，由於TNF能刺激新生血管形成和刺激成纖維細胞作用，故TNF在傷口癒合中起著重要作用。
TNF在體內具有雙重作用，局部適量產生對機體有利，若大量產生則可導致嚴重病理損害，特別是TNF在各種疾病，如中毒性休克、器官移植排斥反應和自身免疫性疾病的病理生理中起著主要作用。由於體內產生過多的TNF對機體有害，可使中毒性休克加重而死亡，人們就設法抑制TNF在體內生成或阻斷TNF與靶細胞結合，從而就有生物合成的小分子量TNF拮抗劑、抗TNF抗體、抗TNF受體抗體和可溶性TNF受體拮抗劑的研究。
TNF-α不僅可作為宿主防禦、免疫以及內環境穩定等生理過程的介質，還是感染、炎症及損傷的病理因子。其通過自分泌或旁分泌方式在局部調節白細胞和內皮細胞的功能、誘發炎症反應過程中起重要作用。TNF刺激內皮細胞合成產生E-選擇素並在細胞表達、介導與嗜中性粒細胞、單核細胞和某些淋巴細胞的相應受體結合，從而發生粘著：上調內皮細胞的兩類免疫球蛋白類粘附分子ICAM-1和血管粘附分子1（VCAM-1）的表達，增強白細胞（起初是噬中性粒細胞，隨後是單核細胞和淋巴細胞）與內皮的粘著。TNF-α同時可上調趨化因子如IL-8的表達。通過以上諸多生物學作用促進白細胞粘著、遊走、趨化、從而在炎症部位聚集；誘導其脫顆粒，釋放溶酶體；同時通過自分泌方式作用於巨噬細胞本身而釋放炎症介質（白細胞三烯，前列腺素等）促進炎症反應。
實驗中，主要是採用組織病理學的觀察和測定，通過病理切片中黃染區域的面積、積分光密度、平均黑度和平均光密度的測定來間接反映TNF-α含量的變化。上表數字說明：鼻淵舒口服液可以降低大鼠鼻黏膜中的TNF-α，從而降低其促炎症效應，我們推測這可能是通過調節其與受體結合和受體後信號傳導，下調粘附分子和趨化因子的表達和分泌，減弱白細胞的粘附、游出和聚集，從而發揮抗炎作用，促進急性鼻竇炎的痊癒。
探討在圍手術期套用鼻淵舒口服液治療慢性鼻竇炎鼻息肉的療效。採用隨機對照研究，將符合納入標準的病例按隨機數字表分成鼻淵舒組和對照組，鼻淵舒組在功能性鼻內窺鏡術後給予喹諾酮類抗生素7天，輔舒良噴鼻兩次／日，鼻淵舒口服液每次10ml，每133次，連續用20天，對照組不用鼻淵舒口服液，其餘處理同治療組。記錄術前病人及醫生對病情的評估，病情計分，術後隨訪2個月，分別記錄術後7天，14天，30天，60天病人的症狀，鼻腔沖洗時術腔的情況，有無不良反應。統計分析用校準的x^2檢驗和確切機率法。結果：共納入病例50例，鼻淵舒組26例，男21例，女5例，平均年齡39歲，對照組24例，女7例，平均年齡41歲。統計表明，研究者的療效評價、病人對療效的評價、根據治療前後評分的變化計算症狀緩解率、頭痛、鼻阻、嗅覺減退的緩解，這幾項指標鼻淵舒組與對照組均無統計學差異。膿鼻涕鼻淵舒組和對照組有統計學差異。圍手術期套用鼻淵舒口服液可減少膿鼻涕。在圍手術期套用鼻淵舒口服液是安全的。
評價
鼻淵舒口服液鼻淵舒口服液主要成分為辛夷、蒼耳子、黃芩、柴胡、細辛、黃芪等。制方以清泄膽腑鬱熱、宣通鼻竅為法，亦倚重蒼耳子、辛夷、白芷諸藥，清泄膽腑鬱熱亦取法於龍膽瀉肝湯，然其臨床療效優於眾多驗方。究其原因：
(1)鼻淵主症為鼻塞、流濁涕。一般驗方及中成藥其宣通鼻竅藥物力量不足，鼻淵舒方中獨加辛溫之細辛，其止痛通竅之力頗佳。即該方遵《本草匯言》之經驗，在與清膽熱藥同用情況下，發揮其良好通鼻竅、止痛、散鬱火功效；
(2)傳統治療膽腑鬱熱之方雖確有其效，然易傷脾胃。對此，鼻淵舒在方中使用大劑量黃芪，即固護脾胃、防苦寒傷陰，又發揮其脫毒排膿卓著之力，膿排則鼻竅通矣；
(3)該方瀉膽腑鬱熱雖取法於龍膽瀉肝湯，然獨不用龍膽草，雖其瀉肝膽之熱力卓，“但大寒大苦，過服恐傷胃中生髮之氣，反助火邪”( 《本草綱目》 )。且全方已有黃芩、梔子等清泄膽腑鬱熱之品，力已足矣。鼻淵主要為局部病變，證雖膽腑鬱熱，其輕重與龍膽瀉肝湯原方治療全身病症不同，用方不可一成不變，驗之臨床，療效確優於用膽草者，且更利於久服。現代醫學研究證明，蒼耳子、黃芩等對革蘭氏陽性和陰性菌有一定抑制和殺滅作用。故全方可抑菌殺菌、清熱疏風、排膿解毒、通利鼻竅。
