基本內容
英文別名：4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihyro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid ethyl methyl ester; Ethyl methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
CAS號：72509-76-3;86189-69-7
物理參數
密度：1.277g/cm3
熔點：142-145℃
沸點：471.5°C at 760 mmHg
閃點：239°C
蒸汽壓：4.62E-09mmHg at 25°C
藥品信息
【通用名】非洛地平片
【商品名】波依定、立諾等
【英文名】Felodipine Tablets
【漢語拼音名】Feiluodiping Pian
【藥品類別】抗高血壓藥
【性狀】白色或類白色片。
【適應症】用於輕、中度原發性高血壓的治療。
藥理毒理
本品為選擇性鈣離子拮抗藥，主要抑制小動脈平滑肌細胞外鈣的內流，選擇性擴張小動脈，對靜脈無此作用，不引起體位性低血壓；對心肌亦無明顯抑制作用。本品在降低腎血管阻力的同時，不影響腎小球濾過率和肌酐廓清率，腎血流量無變化甚至稍有增加，有促尿鈉排泄和利尿作用。本品可增加輸出量和心臟指數，顯著降低後負荷，而對心臟收縮功能、前負荷及心率無明顯影響。
藥代動力
10名健康成年人口服本品10mg後，達峰時間(tmax)為2.01±0.63小時，峰濃度(Cmax)為4.78±0.89ng/ml，消除相半衰期(t1/2β)為16.09±6.07小時。據資料文獻報導，本品主要由肝臟代謝、消除、約70%非洛地平以代謝產物形式從尿排出，10%左右藥物由糞便排出。老年人半衰期長約36小時。
介紹
非洛地平(波依定)
Felodipine (Plendil)
用法
劑量應個體化、建議以2.5mg，每日一次作為開始治療劑量，常用維持量為5或10mg每日一次，必要時劑量可進一步增加，或加用其他降壓藥。服藥應早晨用水吞服。
不良反應
1.本品和其它鈣拮抗藥相同，在某些病人身上會導致面色潮紅、頭痛、頭暈、心悸和疲勞，這些反應大部分具有劑量依賴性，而且是在劑量增加後開始的短時間內出現，是暫時的，套用時間延長後消失。
2.本品與其它二氫吡啶類藥物相同，可引起與劑量有關的踝腫、牙齦或牙周炎患者用藥後可能會引起輕微的牙齦腫大。
3.另也可見皮疹、瘙癢。
4.在極少數病人中可能會引起顯著的低血壓伴心動過速，這在易感個體可能會引起心肌缺氧。
使用注意
【禁忌症】對本品過敏者禁用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦禁用。
【藥物相互作用】
1.服用本品時，同時加服影響細胞色素P450類藥物可影響非洛地平的血藥濃度。
2.酶誘導藥(如苯妥英、醯胺咪嗪、巴比妥)能引起非洛地平血藥濃度的降低。
3.酶抑制藥(西咪替丁)可引起非洛地平血藥濃度升高。雖非洛地平具有較高程度血漿蛋白結合力，但不影響其它血漿蛋白結合藥物(如法華令)的結合程度。
【藥物過量】藥物過量可引起外周血管過度擴張，伴有顯著的低血壓，有時還可能出現心動過緩。如出現嚴重低血壓應給予對症處理，如病人平臥，抬高下肢。如伴有心動過緩時，應靜脈滴注阿托品0.5～1.0mg，如效果不明顯，應輸注葡萄糖、鹽水和右鏇糖酐擴充血容量。如上述措施仍不見效時，可給予α1-腎上腺素受體作用為主的擬交感胺類藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
臨床研究
【功效主治】 高血壓（可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合併使用）。 【化學成分】 本品化學名稱為：4-(2,3-二氯苯基)-1，4-二氫-2,6-二甲基-3，5-吡啶二羧基乙基甲基酯。
【藥理作用】 藥理作用本品為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑(鈣通道阻滯劑)，與尼群地平和/或其他鈣通道阻滯劑可逆性競爭二氫吡啶結合位點，可阻斷血管平滑肌和人工培養的兔心房細胞的電壓依賴性Ca2+電流，並阻斷K+誘導的鼠門靜脈攣縮。體外研究表明，本品對血管平滑肌選擇性抑制作用強於對心肌作用;在體外可檢測到負性肌力作用，但是在整體動物中未觀察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關，並有伴隨反射性心率增加。在動物和人體內觀察到本品對外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。本品的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關。在第一周用藥時可有反射性心率增加，但該作用隨時間而減少。長期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β-阻滯劑可對抗此作用。本品單用或與β-阻滯劑合用時不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，本品單用或與β-阻滯劑合用對心臟傳導(P-R、P-Q和H-V間期)沒有顯著影響。在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗中，未發現明確的負性肌力作用。本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球濾過。在第一周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質。在對高血壓患者的臨床試驗中發現本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。毒理作用致癌實驗：在為期兩年的致癌實驗研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，觀察到良性間質細胞瘤(Leydig細胞瘤)的發生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥138.6mg/kg/day(最大建議人用劑量的28倍)的類似研究中未發現此現象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時相應增加血清黃體化激素。Leydig細胞瘤的形成可能是這些激素的繼發性作用，但是在人體內尚未發現。在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均發現病灶鱗狀細胞增生的發生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發現其他藥物相關的食道或胃腸道病理變化。小鼠給藥非洛地平138.6mg/kg/day(最大建議人用劑量的28倍)，雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發現致癌作用。致突變實驗：非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg(最大建議人用劑量的506倍)的體內小鼠微核試驗或體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中未發現致畸變作用。生殖毒性實驗：在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/day的生殖試驗中未見該藥對生殖能力有明顯作用。懷孕家兔給藥非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/day(最大建議人用劑量的0.4-4倍)的畸形影響研究顯示，在胎兒中發現指(趾)異常現象，包括末端指(趾)骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發生頻率和嚴重性與給藥劑量相關，甚至在最低劑量下也有發生。在給藥大鼠中未發現類似的胎兒異常現象。在對恆河猴的畸胎學研究中未發現末端指(趾)骨的大小減少，但是約有40%的胎兒出現末端指(趾)骨異位。大鼠給藥非洛地平9.6mg/kg/day(最大建議人用劑量的4倍)以上的研究發現，難產的產程延長，胎兒和新生兒死亡的頻率增加。在懷孕家兔給藥非洛地平大於或等於1.2mg/kg/day(相當於最大建議人用劑量)的試驗中發現，家兔乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。毒性實驗：雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg本品，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg本品，都可引起死亡。
【藥物相互作用】 1 本品與β-阻滯劑合用時耐受性良好，但有報導本品與美托洛爾合用時可使美托洛爾的藥時曲線下面積AUC和峰濃度Cmax分別增加31%和38%。
2 與西咪替丁合用可使本品的藥時曲線下面積AUC和峰濃度Cmax增加50%，故與西咪替丁合用時應調整本品劑量。
3 本品與地高辛合用未見到心衰病人的地高辛藥動學行為發生顯著改變。
4 抗癲癇藥物苯妥因、卡馬西平或苯巴比妥可使本品在癲癇患者體內的血藥峰濃度降低，藥時曲線下面積AUC降低6%，因此應調整在這些患者中的治療方案。
5 其他藥物如吲哚美辛或螺內酯與本品無明顯相互作用。
副作用
少數患者可引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。還可出現由於毛細血管擴張引起的踝部水腫。有報導發現伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥後可能會引起輕微的牙齦腫大。
禁忌
妊娠(包括早期妊娠)及對本品過敏者。
