苦參鹼

苦參鹼

苦參鹼(外文名:matrine),是由豆科植物苦參的乾燥根、植株、果實經乙醇等有機溶劑提取製成的, 是生物鹼。一般為苦參總鹼,其主要成分有苦參鹼、槐果鹼、氧化槐果鹼、槐定鹼等多種生物鹼,以苦參鹼、氧化苦參鹼含量最高。其他來源為山豆根及山豆根地上部分,純品外觀為白色粉末。苦參鹼注射於家兔,發現中樞神經麻痹現象,同生痙攣,終由呼吸停止而死。對肝功能的改善作用良好,而丙氨酸轉氨酶(ALT)和血清總膽紅素(SB)的復常率達81.6%和69.9%,HBeAg和HBV DNA陰轉率(Negative Change Rate)分別為44.4%和45.3%,而干擾素治療後HBeAg和HBV DN A陰轉率分別為46.0%和48.0%,苦參素與a-干擾素相比並無差異,表明苦參素注射液治療慢性乙型病毒性肝炎的療效比較理想。

基本信息

編號系統

CAS號:519-02-8
MDL號:MFCD00210527
EINECS號:暫無
RTECS號:暫無
BRN號:暫無
PubChem號:

物性數據

1.性狀:白色粉末。
2.溶解性:能溶於水、苯、氯仿、甲醇、乙醇,微溶於石油醚。

毒理學數據

1、急性毒性:大鼠鼠經腹腔LD50:125mg/kg,除致死劑量外無詳細說明;
小鼠鼠經腹腔LC50:150mg/kg,除致死劑量外無詳細說明;
小鼠經靜脈LC50:64850ug/kg,除致死劑量外無詳細說明;
小鼠經肌內LC50:74150ug/kg,除致死劑量外無詳細說明;

生態學數據

暫無

分子結構數據

1、摩爾折射率:71.12
2、摩爾體積(cm3/mol):213.3
3、等張比容(90.2K):562.5
4、表面張力(dyne/cm):48.3
5、極化率(10-24cm3):28.19

計算化學數據

1、疏水參數計算參考值(XlogP):1.6
2、氫鍵供體數量:0
3、氫鍵受體數量:2
4、可鏇轉化學鍵數量:0
5、互變異構體數量:
6、拓撲分子極性表面積(TPSA):23.6
7、重原子數量:18
8、表面電荷:0
9、複雜度:356
10、同位素原子數量:0
11、確定原子立構中心數量:4
12、不確定原子立構中心數量:0
13、確定化學鍵立構中心數量:0
14、不確定化學鍵立構中心數量:0
15、共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

不可與鹼性物質混用。

貯存方法

1.包裝件應貯存在陰涼、通風、乾燥的庫房中。貯運時,嚴防潮濕和日曬,不得與食物、種子、飼料混放。要遠離火源、熱源。避免與皮膚、眼睛接觸,防止由口、鼻吸入。

合成方法

1.存在於豆科植物苦參(Sophoraflavescens)的根中,在苦豆子(Sophoraalopecuroides)、山豆根(Sophorasubprostrata)等植物中也有分布。製備工藝:植物原料—粉碎—萃取—調配製得。

苦參鹼的用途

臨床藥用

1、利尿作用苦參作為藥用植物,在我國據文字記載已經有兩千多年的歷史,主要功用具有清熱、利尿、殺蟲、祛濕等功效,同時還具有抗病毒、抗腫瘤抗過敏等多種作用。
2、抗病原體作用煎劑在試管中,高濃度(1:100)對結核桿菌有抑制作用。煎劑(8%)水煎劑在體外對某些常見的皮膚真菌有不同程度的抑制作用。
3、其他作用苦參鹼注射於家兔:發現中樞神經麻痹現象,同生痙攣,終由呼吸停止而死。注射於青蛙:初呈興奮,繼則麻痹,呼吸變為緩慢而不規則,最後發生痙攣,以致呼吸停止而死。其痙攣的發作系起因於脊髓反射。
4、氧化苦參素鹼的抗乙型和C型肝炎病毒效應氧化苦參素鹼在體外和在動物模型中顯示對HBV有強有力的抗病毒活性,在人體內同樣具有抗HBV作用,已有不少的報導用於治療慢性病毒性肝炎。

農業方面的套用

在農業中使用的苦參鹼農藥實際上是指從苦參中提取的全部物質,叫苦參提取物或者苦參總鹼。在農業上廣泛套用,且有良好的防治效果,是一種低毒、低殘留、環保型農藥。主要防治各種松毛蟲、茶毛蟲、菜青蟲等害蟲。具有殺蟲活性、殺菌活性、調節植物生長功能等多種功能
苦參鹼作為生物農藥的特點:
首先苦參鹼是一種植物源農藥,具有特定性、天然性的特點,只對特定的生物產生作用,在大自然中能迅速分解,最終產物為二氧化碳和水。其次苦參鹼是對有害生物具有活性的植物內源化學物質,成分不是單一的,而是化學結構相近的多組和化學結構不相近的多組的結合,相輔相成,共同發揮作用。第三,苦參鹼因為多種化學物質共同作用,使其不易導致有害物產生抗藥性,能長期使用。第四,對相應的害蟲不會直接完全毒殺,而是控制害蟲生物種群數量不會嚴重影響到該植物種群的生產和繁衍。這種機理和在化學農藥防護副作用凸顯後經過幾十年研究得出的綜合防治體系中有害生物控制的原則是十分近似的。綜上四點可以說明苦參鹼與一般高毒、高殘留的化學農藥有著明顯區別,是十分綠色、環保的。

化學成分

國外早在30年代初蘇聯開始研究,國內開始於1972年,國內外研究的重點均放在生物鹼上,國內自苦參植物中提取、分離、鑑定的生物鹼主要有氧化苦參鹼(oxymatrine,C15H24N2O2),苦參鹼(Matrine,C15H24N2O),異苦參鹼(Iosmatrine,C15H24N2O),羥基苦參鹼(sophor-anol),槐果鹼(Sophocarpine,C15H22N2O)、氧化槐果鹼(N-oxysophocarpine,C15H22N2O2),槐胺鹼、槐啶鹼(Sophoridine,C15H24N2O)、苦豆鹼(Aloperine),金雀花鹼(sparteine),N-甲基金雀花鹼(N-methylcytisine),安那吉鹼(anagyrine),膺靛葉鹼(bap-iifoline)、脫氫苦參鹼(sophocarpine),d-苦參鹼(d-Matrine),d-異苦參鹼(d-isomatrine),d-氧化苦參鹼(d-Oxymatrine),l-臭豆鹼(l-Anagyrine),l-甲基金花鹼(l-Methyleytisine),l-穿葉贗靛鹼(Baptifoline),苦參啶(kurarid-in),槐醇(Sophoranol,C15H24N2O2),氧化槐醇鹼(SophoranholN-oxide,C15H24N2O3),N-甲基野靛鹼(N-methylcytisine,C12H16N2O),等生物鹼。
黃酮類化合物:苦參所含黃酮類化合物多為二氫黃酮及二氫黃酮醇類,亦有黃酮,異黃酮,查爾酮等,從總黃酮分離的黃酮類化合物見下表:去甲苦參酮(降苦參酮,norkurarinone,C25H28O6)、苦參啶醇(kuraridinol),苦參醇(kurarinol),新苦參醇(neo-kurarinol),去甲苦參醇(norkurarinol),異苦參酮(isokurarinon,C26H30O6);高麗槐素(maackiain,C16H12O5);4-甲氧基高麗槐素(4-methoxy-maackiain,C17H14O6);三葉豆紫檀甙(trifolirhizin,C22H22O10);降脫水淫羊藿素(nor-anhydroicaritin,C20H18O6);槐屬二氫黃酮B(sophoraflavanoneB,C20H20O5);芒柄花素(formoronetin,C16H12O4);黃腐醇(Xanthohumol),異黃腐醇(Isoxanthohunol),3,4`5-三羥-7-甲氧-8-異戊烯基山柰酚(3,4`5-Tri-7-Meth-8-prenylkeamferol;)等。莖、葉含木犀草素-7-葡萄糖甙(Luteolin-7-glucoside).
脂肪酸和揮髮油:從苦參中已鑑定出20種脂肪酸成份,主要為不飽和脂肪酸,其含量占脂肪酸總量的72.79%,其中亞油酸相對含量為48.95%,苦參揮髮油已鑑定出47個成份。

與廣豆根的區別

廣豆根描述
廣豆根:RadixSophoraeSubprostrata
藥材名:廣豆根SubprostrateSophoraRoot
植物別名:山豆根、小黃連。
來源名稱:為豆科物柔枝槐sophorasubprostrataChunetT.Chen的根。
植物形態:灌木,高1~2m。羽狀複葉互生,小葉11~17,卵形或長圓狀卵形,長1~2.5cm,寬0.5~1.5cm,頂瑞一小葉較大,上面疏生短柔毛,下面密生灰棕色短柔毛;小葉柄短,被毛。總狀花序頂生及腋生,有毛;花萼闊鐘形;花冠蝶形,黃白色;雄蕊10;子房密生柔毛,花柱彎曲,柱頭上簇生長柔毛。莢果連珠狀。花期5~6月,果期7~8月。
生長分布:生於石灰岩山地或岩石縫中。主產廣西。
生物性狀:根莖呈不規則結節狀,頂端殘留莖基或莖痕,下面著生根數條。根長圓柱形,略彎曲,長10~35cm,直徑0.3~1.5cm;表面棕色至棕黑色,有縱皺紋及橫長皮孔。質堅硬,斷麵皮部淡棕色,木部黃白色。微有豆腥氣,味極苦。
廣豆根主要化學成分:含苦參鹼(matrine),氧化苦參鹼(0xymatrine),N-甲基金雀花鹼(N-methylcytisine),安那吉鹼(Anagyrine),廣豆根素(Sophoranone),環廣豆根素(Sophoranochromene),廣豆根酮(sophoradin),紫檀素(pterocarpine),高麗槐素(maackiain)等。
苦參和廣豆根的成分共性:均含有如下生物鹼:含苦參鹼(matrine),氧化苦參鹼(0xymatrine),N-甲基金雀花鹼(N-methylcytisine),安那吉鹼(Anagyrine).
苦參鹼和氧化苦參鹼(Matrineandoxymatrine)是兩種從苦豆子根部發現的生物鹼,主要植物來源為苦參(Sophorajaponica(kushen)),也可以從其他的植物中提取,比如山豆根Sophorasubprostrata(shandougen),以及Sophoraalopecuroides地上部分。苦參鹼在1958年首次被分離和確認,是一類獨特的生物鹼(喹里西啶生物鹼,也稱羽扇生物鹼tetracyclo-quinolizindinealkaloids),(查看Figure1)存在於Sophora類植物中,主要用來治療癌症,病毒性肝炎,心臟病(例如病毒性心肌炎),以及皮膚病牛皮癬和濕疹(psoriasisandeczema).
苦參素(Matrine,Sophocarpidine)是氧化苦參素鹼(Oxymatrine)和極少量氧化槐果鹼的混合物。
苦參鹼Matrine(Sophocarpidine):本品系從豆科屬植物苦參(SophoraflavescensAit.)或平科植物廣豆根(SophorasubprostrataChunetT.Chen)中分離出來的生物鹼。
性狀:甘參鹼是白金雀兒鹼(lupanine)的異構體,有四種形態:
a-苦參鹼為針狀或柱狀結晶,熔點為76度;
B-甘參鹼為斜方晶狀Prismaticcrystal,熔點為87度;
r-苦參鹼為液體,沸點為223度;
&-苦參鹼是柱狀結晶,熔點為84度。
常見的是a-苦參鹼,苦參鹼能溶於水、苯、氯仿、甲醇、乙醇,微溶於石油醚。
氧化苦參鹼分子式為C15H24N2O2.H2O,分子量為282
氧化苦參鹼(Oxymatrine):本品系從豆根槐屬植物苦參(SophraflavescensAit.)或豆科植物廣豆根(SophorasubprostratachrnetT.Chen)中分離出來的生物鹼。性狀:熔點207度,水合物熔點162-163度。溶於水、甲醇、乙醇、氯仿、笨,難溶於乙醚。

實驗室分析

方法名稱:複方蟾酥膠囊-苦參鹼的測定-薄層掃描法
套用範圍:本方法採用薄層掃描法測定複方蟾酥膠囊中苦參鹼的含量。
本方法適用於複方蟾酥膠囊中苦參鹼的含量測定。
方法原理:供試品鹼化後,氯仿提取,蒸乾氯仿,加乙醇定容,點樣、分離,用薄層掃瞄器進行掃描,用可見檢測器,λS:530nm,測定苦參鹼的峰面積,計算出其含量。
試劑:1.苯,2.冰醋酸,3.乙醚,4.甲醇
儀器設備:
1薄層掃瞄器:
1.2薄層板,含0.2%羧甲基纖維素鈉為粘合劑的矽膠G板;
1.3可見檢測器
2色譜條件
2.1展開劑:甲苯丙酮乙醇濃氨水(20:20:3:1),上行展開,展距7cm。
2.2顯色:顯色劑為碘化秘鉀試液,至顯橙紅色斑點後,取出,在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板,周圍用膠布固定後掃描。
2.3掃描參數:單波長反射式鋸齒形掃描,λS:530nm;Sx=3。
3.索氏提取器
試樣製備:1.對照品溶液的製備,精密稱取苦參鹼對照品10mg,置於10ml量瓶中,加乙醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。
3.供試品溶液的製備
取本品粉末約2g,精密稱定。滴加氨水2mL濕潤,置索氏提取器內,用氯仿適量加熱回流提取6h,提取液轉移置蒸發皿中,提取器用氯仿洗滌2次,每次5mL,合併氯仿液,蒸乾。殘留物加乙醇溶解,定量移至5mL量瓶中,加乙醇稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。
註:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟:苦參鹼對照品溶液2ml,供試品溶液5ml,點在矽膠G板上。用甲苯丙酮乙醇濃氨水(20:20:3:1)展開,採用薄層掃描法,λS:530nm,外標法定量,計算出苦參鹼含量。

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