臨床表現
本病患者血糖下降的速度很緩慢，故起病較緩，主要為反覆發作性低血糖症，大多見於清晨早餐前，少數也可見於午飯，晚飯前。飢餓，勞累，精神刺激，飲酒，月經來潮，發熱等可誘發低血糖症，由輕漸重，由偶發至頻發，從一年僅一、二次發作漸漸增加至一日數次發作。發作時間長短不一，最短暫者僅3～5分鐘，歷時長久者可連續數日。低血糖症的典型表現為whipple三聯征：
①有低血糖的症狀和體症；
②血漿葡萄糖＜2．5mmol/L（45mg/dl）；
③服糖後症狀很快減輕或消失。
本病患者發作時血糖低於正常，但臨床表現與血糖濃度未必成正比。初發者血糖未降至3．3mmol/L（60mg/dl）以下即出現低血糖症，久病者血糖降至1．1mmol/L（20mg/dl）仍無臨床症狀。一般認為，臨床表現與血糖下降的速度、程度、時間等有關，與病人的年齡及機體反應性關係較密切。如血糖下降緩慢，患者對低血糖敏感差，雖血糖已在2．5mmol/L以下，病人可以無交感神經興奮症狀，而逐漸出現精神錯亂，行為異常，嗜睡，昏睡以致昏迷。
本病的臨床症狀可歸納為：
①交感神經興奮和腎上腺素增多；
②意識障礙；
③精神異常；
④顳葉癲癇四個類型。
早期輕症大多以植物神經尤其是交感神經興奮為主；有心悸，軟弱無力，飢餓感，出汗，震顫，面色蒼白及嘔吐作惡等表現；較重者常呈中樞神經缺糖症群，有意識朦朧，昏睡，昏迷，抽搐，精神失常，木僵，肢體癱瘓，錐體束征陽性等。其中以意識障礙最多（占95％以上）；其次為抽搐及精神異常。因而本病易誤診為神經及精神疾患。患者為了預防發病常多食，以致多數患者偏胖，久病多發後常影響智力及記憶力，定向力等。癌腫病人低血糖症更嚴重，常伴以肝腫大，消瘦，腹塊，腹痛，腹瀉等。多發性內分泌腺瘤（I型）患者伴有甲狀旁腺功能亢進症，垂體瘤，亦可伴有腎上腺皮質腺瘤或增生，甲狀腺腺瘤等。有的病例伴胰島非B細胞瘤，如胃泌素瘤等。此外，此組病人有的有糖尿病家族史，有的患者可伴有糖尿病。
病理說明
幾乎所有胰島素瘤位於胰腺實質內，異位瘤往往靠近胰腺，但很罕見。據國外Stefanini等報告及綜述世界文獻中951例資料，此組腫瘤均勻分布於胰頭，體及尾部。國內所見，大致與國外相似。腫瘤直徑從0．5cm至＞0．5cm，其中87％為0．5～5cm，國內報導最小腫瘤僅0．2cm，大多患者（約65％）腫瘤直徑小於1．5cm，腫瘤大多呈灰白色或紫紅色，邊界清楚但大多無包膜，質較正常胰組織為軟，表面不平，血供豐富，瘤體小，位置隱蔽，手術時難以發現，尤其是胰頭和鉤突部的腫瘤。如腫瘤大並有鈣化則提示惡性可能，惡性腫瘤發現時多已淋巴結轉移，肝轉移最多見，其次為肺和骨轉移。腫瘤組織切面上呈結締組織多寡不一，內分泌細胞組織中有小管樣組織，有時呈澱粉樣變，瘤細胞中含小圓膠體，與其他分泌肽類的瘤細胞不易區別。近年來發現，在胰島B細胞瘤中，除了胰島素外，還含有胰升糖素，胃泌素，胰多肽，生長抑素等多種肽類物質，電鏡下瘤細胞大致可分為四類，典型B細胞中含典型B顆粒，分泌胰島素最多，約占瘤細胞的半數；其次為部分典型B細胞，部分不典型B細胞，其中含A、D細胞顆粒，分泌胰島素較少；第三類為不典型細胞，分泌胰島素更少，但胰島素原較多；第四類幾乎無顆粒，系癌腫樣細胞，但亞微結構示高功能活動，其分泌物可能主要為胰島素原或其類似物（但有報導用螢光抗體法並未證明這一點）。總之，腫瘤細胞的形態和分泌功能與分化程度有關，分化愈成熟者分泌胰島素愈多，愈不成熟者愈少，且同時有其他分泌可能。鏡下癌細胞排列呈索狀或腺樣，較小，胞漿透明而核染色較深，呈方形或多角形，細胞形態不一，核分裂常見，且有軟組織浸潤。胰島B細胞增生有瀰漫性及結節狀兩種，有時伴微小腺瘤。多發性內分泌腺瘤者有甲狀旁腺，垂體，腎上腺，甲狀腺腺瘤的各種組合，尤以前三者為多見。
診斷說明
本病由於神經精神症狀明顯，常被誤診為精神病，癲癇，腦血管意外，腦瘤等。因此，診斷低血糖的關鍵在於對此情況提高警惕。本病患者在低血糖時，如胰島素的分泌不減少，血漿葡萄糖在2．5mmol/L（45mg／dl）以下，而血漿胰島素水平＞10μu／ml者應考慮胰島素瘤。但須與其他引起高胰島素血症的因素加以鑑別。為了明確病因須深入檢查，特別是鑑別B細胞瘤（或增生）與功能性原因不明性低血糖症，臨床上有時有困難。胰外腫瘤有時也不易鑑別，肝源性者大多有肝病及肝功能損害等佐證，內分泌源者有相應特殊症群可助分析。鑑別診斷除詳細分析病情外，須作下列檢查作為診斷依據。
空腹及發作時血糖
本病患者空腹及發作時血糖80％～90％在低血糖標準範圍內（＜2．5mmol/L），但尚有少數可在3．3mmol／L（60mg/dl）以上，因此，有時必須連續測定5日以上的空腹血糖（或延長飢餓時間4小時），方能肯定有否空腹期低血糖症存在。如多次血糖在2．5mmol／L（45mg/dl）以下，則對本病診斷意義較大。
口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）
本病患者約有半數服糖後呈典型低平曲線。服糖後一小時呈早期低血糖症者約11．1％（本院34例患者的分析資料），但不少患者曲線屬正常型或耐量減退型。患者之糖耐量典線的多形性可能與下列因素有關：①腫瘤分泌胰島素的量；②分泌胰島素呈持續性還是間歇性；③腫瘤組織分泌胰島素的自主程度；④瘤外正常胰島B細胞功能是否受到抑制。因此，在作口服糖耐量試驗同時應測定血漿胰島素，並延長至服糖後4小時。儘管OGTT對於本病之診斷價值並不很大，但對於低血糖症的鑑別診斷具有一定的意義（圖1419）。有些正常人在進行OGTT時，血漿胰島素水平正常，但也可出現低平曲線。
血漿胰島素及胰島素原測定
正常空腹靜脈血漿胰島素濃度為5～15μu／ml（本院放免法），文獻報告一般在5～20μu／ml，很少超過30μu／ml。患者胰島素分泌呈自主性，血漿濃度常高於正常。但高胰島素血症亦見於肥胖症，妊娠後期等情況而無低血糖症者，故認為計算胰島素釋放指數對本病診斷價值較高。血漿胰島素（IRI，空腹）與同時測定的血糖（G）之比值IRI／G（mg/dl）稱胰島素釋放指數。Fazans認為正常人此比值＜0．3，如＞0．3為異常。肥胖者，如血糖＜3．3mmol/L（60mg/dl），比值＞0．3亦為異常。Foster及Rubenstein認為正常人大多＜0．4，胰島素瘤者＞0．4，且常在1．0以上。此外，還可計算修正指數：血漿胰島素×100／血漿葡萄糖-30mg/dl，如＜50μu／mg為正常，＞85μu／mg提示本病。功能性低血糖症多為正常。正常人胰島素原占IRI的15％以下，本病患者血中IRI有25％～100％為胰島素原或其裂解產物之一。
C肽測定
正常人空腹血清C肽為1．0±0．23ng／ml，24小時尿C肽為364．0μg，本病患者高於正常。
刺激試驗
1．葡萄糖刺激胰島素釋放試驗（行4hOGTT同時測定胰島素）如胰島素高峰超過150μu／ml為陽性。
2．D860刺激試驗 空腹口服2gD860（與2gNaHCO3同服）後每半至1h測定血糖及胰島素，下列結果均為陽性：①血糖最低值為基值的35％以下（即下降＞65％）；②絕對值＜1．66mmol/L；③低血糖持續180分鐘；④血漿胰島素峰值＞120μu／ml。本試驗亦可作D8601g靜脈法，將D8601g溶於20m蒸餾水中，於2分鐘內靜注完畢，每5分鐘取血一次，共三次。陽性結果同上。此試驗只有60％的病人呈現陽性反應，且有假陽性（肝病或肥胖症），目前臨床已少用。
3．胰高糖素試驗 靜脈注射1mg胰升血糖素，然後每5分鐘採血一次，共3次。若有一次血漿胰島素水平＞135μu／ml，應考慮本病的診斷。但陽性率僅50％，亦有假陽性者，如有過高反應時，約在注射後60分鐘可出現嚴重低血糖反應。各種刺激試驗用以探查B細胞是否有過強反應，有助於本病的診斷。但有的患者可無過強反應，而且此試驗有時可引起嚴重而持久的低血糖反應，有一定危險性，因此，本試驗僅限於經飢餓試驗未能確診者。如在試驗過程中有神經缺糖症狀出現，應立即終止試驗。
飢餓試驗（禁食試驗）
胰島B細胞瘤患者禁食12～18h後約有2／3病例血糖降至3．3mmol/L以下（靜脈血漿葡萄糖），24～36h後絕大部分患者發生低血糖症，如血糖＜2．2mmol/L（40mg/dl），伴典型症群者應終止試驗。如禁食72小時而不發生低血糖症者可除外本病診斷。此為本病定性診斷中採用較多的試驗。
腫瘤的定性檢查
經上述各種檢查已證實有胰島素分泌過多者，應進一步作定位診斷。可採用B型超音波，電子計算機斷層攝影（CT）及選擇性動脈造影等以助診斷。腹腔動脈及腸系膜上動脈，脾動脈造影分別定位胰頭，胰體及胰尾部位的腫瘤。由於多數患者腫瘤體積很小，故B型超聲及CT掃描陰性者不能除外本病。選擇性腹腔動脈造影對細小腫瘤的定位有一定的價值。如有癌腫者還須作肝掃描，如有多發性內分泌腫瘤者，則須查血鈣，磷，尿鈣，尿磷及骨片，以便診斷有否合併甲狀旁腺功能亢進症，必要時行蝶鞍攝片及垂體，腎上腺功能試驗等以助診斷。
治療說明
對本病患者的治療，手術切除腫瘤是最理想的治療方法。
手術成功的關鍵是找到腫瘤，有時腫瘤位置隱蔽（文獻報導隱匿性瘤多見於胰頭及鉤突部位）或腫瘤太小不能發現或腫瘤為多發性未能全部發現時，手術可失敗。故對於難以定位或腫瘤未搜及者可考慮胰次全切除術，即切除2／3胰腺（胰尾及胰體），但成功率只有25％。反跳性高血糖是手術成功（已切除腫瘤）的佐證。術中局部探查淋巴結對確定腫瘤性質非常重要。對於少數尚無肝轉移的惡性胰島素瘤患者，手術切除受累淋巴結可望治癒。術前可試用氯苯甲噻二嗪（diazoxide）300～600mg/d，分3次口服，以抑制胰島素分泌，其副作用為鈉水瀦留（可同時加用雙氫克尿塞），胃刺激症狀及輕度多毛症。在手術日亦應使用此藥，以減少低血糖發生的危險性。
其他抑制胰島素分泌的藥物，如苯妥因鈉及鈣通道阻滯劑等亦可試用。長效生長抑素衍生物octreotideacetate（人工合成的生長抑素或稱SMS201-995）是一種具有前景的藥物，但國內尚未採用。鏈脲黴素是治療胰島B細胞癌的首選藥物，每周靜脈滴注0．6～1．0g／m2，總劑量為8～10g，約兩周可初見效果。最大療效見於5周后，但此藥毒性很大，治程中幾乎每例皆有噁心，嘔吐，厭食，腹瀉及腹痛等胃腸道反應，2／3患者可有轉氨酶增高，蛋白尿，肌酐清除率降低，尿素氮增高等，故此藥僅作為術後的輔助化療，對良性胰島B細胞腺瘤無明顯治療作用。
如鏈脲黴素無效或有嚴重反應不能堅持使用時，還可用L-天門冬醯胺酶（L-asparaginase）治療。手術療效的可靠佐證是血糖上升。此外，發作時應予口服糖水或靜注葡萄糖，最好予澱粉類食品維持，不然可再次發生更嚴重的低血糖症。
本病胰島素瘤被切除後療效良好，但長期低血糖症引起的腦細胞損害則不易完全恢復。惡性腫瘤預後較差。
