化學物質聯合作用
正文
兩種或兩種以上的化學物質，共同作用於機體所產生的綜合生物學效應。類型 化學物質的聯合作用通常分為四種類型：①增強作用（協同作用）。聯合作用物質的總作用強度大於其中各個成分單獨作用強度的總和，即其中某一成分能促使機體對其他成分的吸收加強、降解受阻、排泄延緩、蓄積增多或產生高毒代謝產物等，從而使毒性增強。如農藥馬拉硫磷和苯硫磷的聯合作用即屬於增強作用，因為苯硫磷能抑制肝臟中降解馬拉硫磷的酯酶，使馬拉硫磷的降解受阻，毒性增強。②相加作用。聯合作用物質的總作用強度，等於其中各成分單獨作用強度的總和。各成分之間均可按比例取代另一種成分。當各成分的化學結構相近、性質相似、靶器官相同或毒作用機理相同時，其生物學效應往往呈相加作用。丙烯腈和氰氫酸的聯合作用便是一例。③獨立作用。各成分產生的毒作用機理彼此各不相同，互不影響。由於各成分對機體的侵入途徑、方式、作用的部位是各等都不相同的，因而所產生的生物學效應也彼此無關。各成分不能按比例互相取代。獨立作用產生的總效應低於相加作用，但不低於其中活性最強者。④拮抗作用(抑制作用)。聯合作用物質的總強度小於其中任何一種成分的單獨作用強度，即其中某一成分能促使機體對其他成分的降解加速、排泄加快、吸收減少或產生低毒代謝產物等，從而使毒性降低。例如亞硝酸鹽和氰化物的聯合作用就是拮抗作用。
確定方法 確定聯合作用的類型,尚無標準方法,目前常用的方法有五種：①過篩試驗。將聯合作用物按相加作用預測的半數致死量LD50，給予實驗動物,其死亡率大於或等於80％為增強作用；小於或等於30％為拮抗作用；在兩者之間為相加作用。②等效應圖法。用作圖的方法來評定甲、乙兩種毒物的聯合作用,其步驟是:先在坐標紙上畫出坐標，在縱橫軸上分別標出甲、乙毒物的LD50及其95％可信限的劑量(見急性毒作用),然後將這兩種毒物的相應參數點用線聯接起來，中間實線為兩毒物的LD50劑量的連線,上下兩條虛線為95％可信限劑量的連線。全圖劃分為四個等效應區，虛線間的範圍為相加等效應區；下側虛線為弦的直角三角形內為增強等效應區；上側虛線為弦的直角三角形內為獨立等效應區；在上側直角三角形以外為拮抗等效應區。當需要確定此甲、乙兩種毒物的聯合作用的類型時，可將實驗獲得的兩種毒物的聯合LD50中的各自含量分別標在縱橫坐標軸上,並垂直於軸延伸相交於一點,若此點（如圖中A點）落在相加等效應區內為相加作用；若落在其他等效應區內即為與該區相應的聯合作用。圖表示三氧化二砷與氯化汞(每公斤的毫克數)的聯合作用為相加作用。這是近年來修正後的等效應圖。以往一直將此圖劃分為三個等效應區，沒有分出獨立等效應區。即在相加等效應區以上的均被定為拮抗等效應區。③計算法。運用下列D.J.芬尼(1952)提供的相加作用的數學模式,計算出混合毒物的LD50的預期值P,並求出它與LD50的實測值O的比值。根據比值的大小,便可確定聯合作用的類型。計算預期值P的公式如下：
