假性甲狀旁腺功能減退症

假性甲狀旁腺功能減退症

假性甲狀旁腺功能減退症(pseudo-hypoparathyroidism)是一種具有甲狀旁腺功能減退症的症狀和體徵的遺傳性疾病。自腺體至靶組織細胞之間任何環節的缺陷均可引起甲狀旁腺功能減退症(hypoparathyroidism),可根據病理生理分為血清免疫活性PTH(iPTH)減少,正常和增多性甲狀旁腺功能減退症;也可分為繼發性,特發性和假性甲狀旁腺功能減退症。

基本信息

病因

假性甲狀旁腺功能減退症甲狀旁腺
(一)繼發性較為常見。最多見者為甲狀腺手術時誤將甲狀旁腺切除或損傷所致。如腺體大部或全部被切除,常發生永久性甲狀旁腺功能減退症,約占甲狀腺手術中的1%~1.7%。甲狀腺增生切除腺體過多也可引起本病。至於因甲狀腺炎症,甲狀腺功能亢進症接受放射性碘治療後或因惡性腫瘤侵及甲狀旁腺所致者較少見。

(二)特發性較少見。系自身免疫性疾病。可同時合併甲狀腺和腎上腺皮質機能減退糖尿病,如多發性內分泌腺機能減退症;有的患者血中尚可檢出抗胃壁細胞甲狀旁腺腎上腺皮質甲狀腺的自身抗體。

症狀

假性甲狀旁腺功能減退症甲狀旁腺
症狀

主要由於長期血鈣過低伴陣發性加劇引起下列症狀:

(一)神經肌肉症狀由於神經肌肉應激性增加所致。輕症僅有感覺異常,四肢刺痛、發麻、手足痙攣僵直,易被忽視或誤診。當血鈣降低至一定水平時(80mg/L以下)常出現手足搐搦發作,呈雙側對稱性腕及手掌指關節屈曲,指間關節伸直,大拇指內收,形成鷹爪狀;此時雙足常呈強直性伸展,膝關節及髖關節屈曲;嚴重病例全身骨骼肌及平滑肌痙攣,可發生喉頭和支氣管痙攣,窒息等危象;心肌累及時呈心動過速,心電圖示QT延長,主要為ST段延長,伴異常T波;膈肌痙攣時有呃逆;小兒多驚厥,大多系全身性,像原因不明性癲癇大發作而可無昏迷、大小便失禁等表現。上述症狀均可由於感染,過勞和情緒等因素誘發。女性在經期前後更易發作。血鈣在70~80mg/L左右,臨床上可無明顯搐搦稱為隱性搐搦症,若誘發血清游離鈣降低或神經肌肉應激性增高時可發作,下列試驗可使隱性者顯示其病情:

1、面神經叩擊試驗(Chvostek征)以手指彈擊耳前面神經外表皮膚,可引起同側口角或鼻翼抽搐,重者同側面部肌肉亦有抽搐。

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2、束臂加壓試驗(Trousseau征)將血壓計橡皮袋包繞於上臂,袋內打氣以維持血壓在舒張壓及收縮壓之間,減少以至停止上臂靜脈回流3分鐘,可引起局部手臂的抽搐。

(二)精神症狀於發作時常伴不安、焦慮、抑鬱、幻覺、定向失常、記憶減退等症狀,但除在驚厥時,少有神志喪失。精神症狀可能和腦基底核功能障礙有關。

(三)外胚層組織營養變性及異常鈣化症群如甲狀旁腺功能減退為時過久,常發現皮膚粗糙,色素沉著、毛髮脫落,指(趾)甲脆軟萎縮,甚而脫落;眼內晶狀體可發生白內障。病起於兒童期者,牙齒鈣化不全,齒釉發育障礙呈黃點橫紋、小孔等病變。患兒智力多衰退、腦電圖常有異常表現,可出現癲癇樣波(不同於原因不明性癲癇,於補鈣後,癲癇樣波可消失):頭顱X線片可見基底節鈣化,骨質也較正常緻密,有時小腦亦可鈣化。

診斷

甲狀腺手術後發生者診斷容易。特發性而症狀隱潛者易被忽略,誤認為神經官能症或癲癇者並不鮮見。但如能進行多次血和尿的檢驗,則大多數均能及時發現血鈣過低性搐搦,上述誘發試驗可幫助診斷。主要診斷依據有:①無甲狀腺手術或前頸部放射治療等病史;②慢性發作性搐搦症;③血鈣過低,血過高;④除外可引起血漿鈣離子過低的其他原因,如腎功能不全,脂肪痢慢性腹瀉維生素D缺乏症及中毒等;⑤血清iPTH顯著低於正常或缺如;⑥Ellsworth-Howard試驗有排磷反應;⑦無體態畸形,如身材較矮,指趾短而畸形或軟骨發育障礙等。

特發性甲狀旁腺功能減退症尚須和假性特發性甲狀旁腺功能減退症、假性甲狀旁腺功能減退症I型和Ⅱ型、假性甲狀旁腺功能減退症等鑑別此外尚須和其他原因引起的手足搐搦症相區別。特發性體質性易痙症(spasmophilieconstitutionnelleid-iopathique)系一慢性體質性神經-肌肉過度應激狀態,伴失眠,蟻癢及痙痛等神經官能症表現,並可出現典型的手足搐搦症、血漿鈣、濃度均正常,但紅細胞內鎂含量減低,此病雖不多見,也需和特發性甲狀旁腺功能減退症相鑑別。

檢查

(一)血 血清鈣常降低至80mg/L以下,可低至40mg/L,主要是鈣離子濃度的降低。血鈣過低者宜同時測定血漿蛋白,以除外因蛋白濃度低下而引起的鈣總量減低。成年患者血清無機磷上升常在60mg/L左右,幼年患者中,濃度更高。血清鹼性磷酸酶常正常或稍低。血清免疫活性甲狀旁腺素(iPTH)水平在不同類型中可降低或增高。

(二)尿 當血鈣濃度低於70mg/L時,尿鈣濃度顯著降低或消失,草酸銨鹽溶液定性試驗呈陰性反應。

治療

假性甲狀旁腺功能減退症甲狀旁腺
在甲狀腺及甲狀旁腺手術時,避免甲狀旁腺損傷或切除過多。

治療可分以下兩方面考慮:

(一)搐搦發作期處理即刻靜脈注射10%葡萄糖酸鈣10ml每日酌情1~3次不等,必要時輔以鎮靜劑苯巴比妥鈉苯妥英鈉肌注。如屬術後暫時性甲狀旁腺功能減退症。則在數日至1~2周內,腺體功能可望恢復,故僅需補充鈣鹽,不宜過早使用維生素D(作用可達數月至1年),以免干擾血鈣濃度,影響診斷,如1月後血鈣仍低,不斷發生搐搦,應考慮為永久性甲狀旁腺功能減退症,則需補充維生素D,提高血鈣,防止搐搦發作。

(二)間歇期處理目的在於維持血鈣在正常濃度,降低血磷,防止搐搦及異位鈣化。

1.宜進高鈣、低磷飲食,不宜多進乳品、蛋黃菜花等食品。

2.口服維生素D2(骨化醇)或D3,促進鈣自腸道吸收,每日5萬~20萬單位。由於患者缺乏內源PTH以及血磷增高,腎小管1a-羥化酶相對活性減弱,故如D2或D3效果不佳,可給予1,25-(OH)2D3,初劑為0.5μg,以後每1~2天增加0.25μg直至生效,每日劑量可至2.0μg。1a(OH)D3每日劑量約為2.0~4.0μg。

3.如維生素D效果不理想,可試用雙氫速固醇(AT-10)或活性維生素D、1a(OH)D3。(AT-10)每日0.5~3.0ml(每毫升含1.25mg),其作用介乎甲狀旁腺素和維生素D之間,療效開始較維生素D快,促進磷排泄作用不及維生素D。維生素D、AT-10及1,25-(OH)2D3過量均可引起血鈣過高症,久後傷及腎臟,並可因鈣、磷濃度增高,發生異位鈣化,故宜在用藥期間觀察尿鈣及血鈣變化,調整藥量,維持血鈣在9~10mg/dl左右。

4.鈣鹽可口服葡萄糖酸鈉,每日6~12g或乳酸鈣,每日4~8g,常和維生素D等藥物同時使用。

5.氯噻酮每日50mg和低鹽飲食維持血鈣正常。其作用主要是減少尿鈣排泄。

6.鎂劑少數患者,經上述處理後,血鈣雖已提高至正常,但仍有搐搦症則應疑及可能伴有血鎂過低症,應使用鎂劑,如硫酸鎂50%10~20ml加入500~1000ml5%葡萄糖鹽水中靜脈滴注,或用50%溶液肌肉注射、劑量視血鎂過低程度而定,治程中須隨訪血鎂以免過量。

鑑別

假性甲狀旁腺功能減退症甲狀旁腺
(一)繼發性較為常見。最多見者為甲狀腺手術時誤將甲狀旁腺切除或損傷所致。如腺體大部或全部被切除,常發生永久性甲狀旁腺功能減退症,約占甲狀腺手術中的1%~1.7%。甲狀腺增生切除腺體過多也可引起本病。至於因甲狀腺炎症,甲狀腺功能亢進症接受放射性碘治療後或因惡性腫瘤侵及甲狀旁腺所致者較少見。

(二)特發性較少見。系自身免疫性疾病。可同時合併甲狀腺和腎上腺皮質機能減退、糖尿病,如多發性內分泌腺機能減退症;有的患者血中尚可檢出抗胃壁細胞、甲狀旁腺、腎上腺皮質和甲狀腺的自身抗體。

(三)假性甲狀旁腺功能減退症如假性甲狀旁腺功能減退症Ia、Ib型和Ⅱ型、以及假-假性甲狀旁腺功能減退症(pseudopseudohypoparathyroidism)。

預防

對於甲狀腺手術時誤將甲狀旁腺切除或損傷,如腺體大部或全部被切除而發生永久性甲狀旁腺功能減退症的,強調的是醫生的技術水平及責任心。

併發症

在特發性甲狀旁腺功能減退症中,容易出現貧血白色念珠菌感染等表現,尚可同時伴隨Schmidt綜合徵,即甲狀腺功能減退症伴腎上腺皮質功能減退症或(和)糖尿病。

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