藥品簡介
基本信息
商品名： 威凡
英文名： Voriconazole Powder for Solution for Infusion；Voriconazole Tablets
語拼音： ZhusheyongFulikangzuo
本品主要成分：伏立康唑
其化學名稱為 (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇;伏力康唑;(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁醇-2
分子式：C16H14F3N5O
分子量：349.3
CAS NO.：
【性狀】本品為白色凍乾粉劑，或片劑。
【規格】伏立康唑注射用無菌粉末, 每瓶200mg。
【貯藏】密閉，在室溫下保存。稀釋後的溶液：2℃到8℃保存，不超過24 小時（放在冰櫃內）。本品為密閉的無菌粉末。因此，從微生物學的角度來看，稀釋後必須立即使用。如果不立即靜脈滴注，除非是在無菌環境下稀釋，否則需保存在2℃到8℃的溫度下，保存時間不超過24 小時。2℃到8℃時，24 小時內本品的化學和物理性質保持穩定。
【包裝】30ml 透明玻璃瓶。
伏立康唑【有效期】3 年。
【使用和處理說明】本品使用時先用19ml 注射用水溶解，溶解後的濃度為10mg/ml。本品僅供單次使用，未用完的溶液應當棄去。只有清澈的、沒有顆粒的溶液才能使用。
藥理毒理
伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細胞色素P450 介導的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對所有檢測的曲菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對現有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。動物實驗發現，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間並無相關性，並且藥物的血濃度和臨床療效之間似乎也無相關性。這是吡咯類抗真菌藥的特點。
微生物學
臨床試驗表明伏立康唑對麴黴屬，包括黃麴黴、煙麴黴、土麴黴、黑麴黴、構巢麴黴；念珠菌屬，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效（好轉或治癒，參見後面的臨床經驗部分）。其他伏立康唑治療有效（通常為治癒或好轉）的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉屬、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙狀明臍菌、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青黴屬、青黴菌屬，包括馬尼弗氏青黴菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。體外試驗觀察到伏立康唑對以下臨床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、Cladophialophora spp.、莢膜組織胞漿菌。0.05-2μg/ml 的伏立康唑可以抑制大多數的菌株。體外試驗表明伏立康唑對彎孢霉屬和孢子絲菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。治療前應採集標本進行真菌培養，並進行其他相關的實驗室檢查（血清學檢查和組織病理學檢查），以便分離和鑑定病原菌。在獲得培養結果和其他實驗室檢查結果以前必須先進行抗感染治療，但是一旦獲得結果，應據此調整用藥方案。已發現對伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，最低抑菌濃度值的增高並不一定導致臨床治療失敗，在對其他吡咯類藥物耐藥菌株所致的感染中，也有臨床治療有效者。由於臨床試驗中入選患者的複雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結果之間的關係。藥敏試驗中伏立康唑的臨界濃度尚未確立。
耐藥性
關於念珠菌、麴黴菌、足放線病菌以及鐮刀菌屬對伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發展的情況。對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關係尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。
安全性資料
重複給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。與其他抗真菌藥相似，實驗動物發生肝毒性時的血漿暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的實驗發現伏立康唑也可誘導腎上腺發生微小病變。其他對安全性藥理學、生殖毒性和潛在致癌性的常規研究未發現伏立康唑對人體有特殊危害。生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量時，對大鼠具有致畸作用，對家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩後的研究中，給予大鼠低於人用治療劑量所達到的暴露量後，大鼠妊娠時間延長，分娩時間延長，引起難產導致母鼠死亡，圍產期幼鼠存活率降低。與其他吡咯類抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機制很可能有種特異性，其中包括降低雌二醇的水平。在賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）的臨床前資料中，重複給藥的毒性研究表明，SBECD 主要影響尿道上皮細胞空泡形成以及激活肝臟和肺內巨噬細胞。既然在豚鼠最大化實驗（GMPT）中得到陽性結果，處方者應當了解靜脈製劑有引起過敏的可能性。基因毒性和生殖毒性研究表明賦形劑SBECD 對人類沒有特殊的危害，尚未進行SBECD 致癌性的研究。SBECD 中有一種雜質為烷基化誘變劑，有證據表明其對嚙齒類動物有致癌性，所以應當認為這種雜質對人體也有致癌的可能性。根據上述研究結果，靜脈製劑的療程不應超過6 個月。
藥代動力學
特點
一般藥代動力學特點：分別在健康受試者、特殊人群和患者中進行了伏立康唑的藥代動力學研究。對伴有麴黴病危險因素(主要為淋巴系統或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發現，每日2 次口服伏立康唑，每次200mg 或300mg，共14 天，其藥代動力學特點（包括吸收快，吸收穩定，體內蓄積和非線性藥代動力學）與健康受試者一致。
由於伏立康唑的代謝具有可飽和性,所以其藥代動力學呈非線性，暴露藥量增加的比例遠大於劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2 次，每次200mg 增加到每日2 次，每次300mg時，估計暴露量（AUCτ）平均增加2.5 倍。當給予受試者推薦的負荷劑量（靜脈滴注或口服）後，24 小時內其血藥濃度接近於穩態濃度。如不給予負荷劑量，僅為每日2 次， 多劑量給藥後大多數受試者的血藥濃度約在第6 天時達到穩態。吸收:口服本品吸收迅速而完全，給藥後1～2 小時達血藥峰濃度。口服後絕對生物利用度約為96%。當多劑量給藥，且與高脂肪餐同時服用時，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時曲線下面積分別減少34%和24%。胃液pH 值改變對本品吸收無影響。分布:穩態濃度下伏立康唑的分布容積為4.6 l/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結合率約為58%。
一項研究中，對8 名患者的腦脊液進行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。代謝:體外試驗表明伏立康唑通過肝臟細胞色素P450 同工酶，CYP2C19，CYP2C9 和CYP3A4代謝。伏立康唑的藥代動力學個體間差異很大。體內研究表明CYP2C19 在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態性，例如：15～2的亞洲人屬於弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3～5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCτ）平均比純合子強代謝者的暴露量高4 倍，雜合子強代謝者的藥物暴露量比純合子強代謝者高2倍。
伏立康唑的主要代謝產物為N-氧化物，在血漿中約占72%。該代謝產物抗菌活性微弱，對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。排泄:伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少於2%的藥物以原形經尿排出。給予用放射性同位素標記過的伏立康唑後，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服給藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數的放射活性（>94%）在給藥（靜脈滴注或口服）後96 小時內經尿排出。伏立康唑的終末半減期與劑量有關。口服200mg 後終末半減期約為6 小時。由於其非線性藥代動力學特點，終末半衰期值不能用於預測伏立康唑的蓄積或清除。
關係
藥代動力學—藥效動力學的關係 在10 項治療研究中，受試者的平均血漿濃度和最大血漿濃度的中位數分別為2425ng/ml(四分位區間1193-4380ng/ml)和3742ng/ml (四分位區間2027-6302ng/ml)。在研究中未發現平均、最大和最低血藥濃度與治療結果有關。對臨床試驗資料中藥代動力學—藥效動力學的分析發現，伏立康唑的血藥濃度與肝功能試驗異常和視覺障礙有關。
特殊人群
特殊人群中的藥代動力學：
性別
在一項多劑量口服給藥的試驗中，健康年輕女性的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18-45歲）分別高83%和113%。在同一試驗中，健康老年女性的Cmax和AUCτ與健康老年男性（≧65 歲）無顯著差異。在臨床套用中，不同性別的患者無需調整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無需按照性別調整劑量。
老年人
在一項多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≧65 歲）的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18-45 歲）分別高61%和85%。但健康老年女性（≧65 歲）的Cmax和AUCτ與健康年輕女性（18-45 歲）無顯著差異。治療研究中未按照年齡調整用藥劑量。試驗中觀察了血藥濃度與年齡之間的關係。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者套用本品無需調整劑量。
兒童
在35 名免疫功能減退的兒童中進行一項群體藥代動力學研究，年齡為2 到12 歲，分別予以單劑或多劑靜脈給藥，其中24 人為多劑量給藥。接受維持劑量為每12 小時靜脈滴注4mg/kg 的兒童，其平均穩態血藥濃度的中位數與每12 小時給藥3mg/kg 的成人相仿，分別為1186ng/ml 和1155ng/ml。因此，推薦伏立康唑在2 到12 歲兒童中的維持劑量為：每12 小時給藥4mg/kg。
腎功能損害者
中度到重度腎功能損害者（血肌酐值>2.5mg/dl）套用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）的蓄積。推薦劑量和腎功能監測可參見【用法用量】和【注意事項】。
肝功能損害者
單劑口服伏立康唑200mg後，輕度到中度肝硬化患者（Child-pugh A和B）的AUCτ較肝功能正常者高233%。蛋白結合率不受肝功能損害影響。在一項多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（Child-pugh B）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2 次，每次200mg, 結果兩者AUCτ相仿。尚無嚴重肝硬化患者（Child-pugh C）的藥代動力學資料。肝功能損害時的推薦劑量和監測見【用法用量】和【注意事項】。
適應症狀
本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應症如下：治療侵襲性麴黴病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用於治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。
詳細內容
使用說明
本品在靜脈滴注前先溶解成10mg/ml，再稀釋至2～5mg/ml。本品不宜用於靜脈推注。建議本品的靜脈滴注速度最快不超過每小時3mg/kg，稀釋後每瓶滴注時間須1 至2 小時以上。
1.成人用藥靜脈滴注和口服的互換用法無論是靜脈滴注或口服給藥,首次給藥時第一天均應給予首次負荷劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天即接近於穩態濃度。由於口服片劑的生物利用度很高（96%），所以在有臨床指征時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。
詳細劑量
靜脈滴注
負荷劑量（第1 個24 小時） 每12 小時給藥1 次，每次6mg/kg（適用於第1 個24 小時）
維持劑量（開始用藥24小時後） 每日給藥2 次，每次4mg/kg
口服
患者體重≥40kg 患者體重≥40kg
負荷劑量（第1 個24 小時） 每12 小時給藥1 次，每次400mg 每12 小時給藥1 次，每次200mg
維持劑量（開始用藥24小時後） 每日給藥2 次，每次200mg 每日給藥2 次，每次100mg
2.序貫療法靜脈滴注和口服給藥尚可以進行序貫治療，此時口服給藥無需給予負荷劑量，因為此前靜脈滴注給藥已經使伏立康唑血藥濃度達穩態。推薦劑量如下：
負荷劑量 每12小時靜脈注射1次，每次6mg/kg（適用於第1 個24 小時）
靜脈滴注 口服
維持劑量 4mg/kg，每12小時給藥1次 200mg，每12小時給藥1次
注意：口服維持劑量：體重≥40kg 者，每12 小時1 次，每次200mg；體重<40kg 的成年患者，每12 小時1 次，每次100mg。
3.療程：療程視患者用藥後的臨床和微生物學反應而定。靜脈用藥的療程不宜超過6 個月。4.劑量調整：在使用本品治療過程中，醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應，並根據患者具體情況及時調整藥物方案。①靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2 次，每次4mg/kg 靜脈滴注，可減為每日2 次，每次3mg/kg。與苯妥因或利福平合用時，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2 次，每次5mg/kg。②口服給藥：如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2 次，每次300mg；體重小於40kg 的患者劑量調整為每日2 次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg,逐漸減到每日2 次，每次200mg(體重小於40kg 的患者減到每日2 次，每次100mg)。
5.老年人用藥：老年人套用本品時無需調整劑量。
6.腎功能損害者用藥：中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率<50ml/min）的患者套用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥，除非套用靜脈製劑的利大於弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平，如有異常增高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4 小時的血液透析僅能清除少量藥物,無需調整劑量。靜脈製劑的賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。
7.肝功能損害者用藥：急性肝損害者（谷丙轉氨酶ALT/GOT 和穀草轉氨酶AST/GST 增高）無需調整劑量，但應繼續監測肝功能以觀察是否有進一步升高。建議輕度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A 和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無重度肝硬化者（Child-Pugh C）套用本品的研究。有報導本品與肝功能試驗異常增
高和肝損害的體徵（如黃疸）有關，因此嚴重肝功能減退的患者套用本品時必須權衡利弊。肝功能減退的患者套用本品時必須密切監測藥物毒性。
8.兒童用藥伏立康唑在12 歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18 歲的侵襲性麴黴病患者22 例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12 小時1 次，每次4mg/kg，12 例（55%）患者治療有效。
9.青少年（12 到16 歲）在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。
不良反應
綜述
總體情況在治療試驗中最為常見的不良事件為視覺障礙、發熱、皮疹、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血症、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺障礙。
視覺障礙
和伏立康唑有關的視覺障礙較為常見。臨床試驗中，大約30%的患者曾出現過視覺改變、視覺增強、視力模糊、色覺改變和/或畏光。視覺障礙通常為輕度，罕有導致停藥者。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限於視網膜，但其作用機制仍不清楚。一項研究中，以健康志願者為對象研究了伏立康唑治療28 天對視網膜功能的影響，發現本品可減小視網膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網膜電圖通常用於檢測視網膜中的電流情況。停藥後14 天視網膜電圖、視野和色覺即恢復正常。伏立康唑對視覺的影響在用藥早期即可發生，並持續存在於整個用藥期間。有證據表明視覺障礙與多次給藥有關。
皮膚反應
臨床試驗中，伏立康唑治療組發生皮膚反應者較為常見。這些皮膚不良事件的發生機制仍不清楚。但通常這些患者同時還患有其他嚴重的基礎疾病，需要同時接受多種治療。在臨床試驗中，與伏立康唑有關的皮疹發生率為6%（86/1493）。大多數的皮疹為輕到中度，包括Stevens-Johnson 綜合症、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現皮疹，必須進行嚴密觀察，若皮損加重，則必須停藥。亦有光過敏的報導，光敏反應在長期治療的患者中較為多見。嚴重皮膚反應極少見。建議伏立康唑治療期間避免強烈的日光直射。
其他較為少見的不良事件
以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志願者等，N=2090）中的發生率<1%。這些不良事件包括不能排除與伏立康唑相關者或有助於醫生管理患者用藥風險者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括臨床試驗中報告的所有不良事件。
全身反應：腹部膨大、過敏反應、類過敏反應、腹水、虛弱、背痛、蜂窩織炎、水腫、面部水腫、側腹痛、流感樣症狀、移植物抗宿主反應、肉芽腫、感染、細菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、黏膜功能失調、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血症、胸骨下胸痛。
心血管系統：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導阻滯、二聯率、心動過緩、束支傳導阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗塞、結性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長、室上性心動過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴張、室性心律失常、室顫、室性心動過速（包括尖端扭轉型室速）。
消化系統：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石症、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝腫大、黑糞症、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。
內分泌：腎上腺皮質功能不全、尿崩症、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低。血液和淋巴：粒細胞缺乏症、貧血（大細胞性貧血、巨幼細胞性貧血、小細胞性貧血、正細胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時間延長、發紺、播散性血管內凝血、瘀斑、嗜酸性細胞增多、血容量過多、淋巴結病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。
營養和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血症、高膽固醇血症、高血糖、高血鉀、高鎂血症、高鈉血症、高尿酸血症、低鈣血症、低血糖、低鈉血症、低磷血症、尿毒症。肌肉骨骼：關節痛、關節炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質疏鬆。神經系統：異夢、急性腦綜合症、激動、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、痴呆、人格解體、抑鬱、復視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合徵、癲癇大發作性驚厥、格林－巴利綜合症、張力過高、感覺減退、失眠、顱內壓增高、性慾減退、神經痛、神經病變、眼球震顫、眼球鏇動危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。呼吸系統：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合徵、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。
皮膚和附屬器：脫髮、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性皮膚反應、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚乾燥、Stevens-Johnson綜合徵、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。
特殊感覺：調節異常、瞼緣炎、色盲、結膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、乾眼、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經萎縮、視神經炎、外耳炎、視神經乳頭水腫、視網膜出血、視網膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。泌尿生殖系統：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿瀦留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。
其他禁忌
本品禁用於已知對伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者。本品禁止與CYP3A4 底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血濃度增高，從而導致Q-T 間期延長，並且偶見尖端扭轉性室性心動過速（參見【藥物相互作用】）。本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，後者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物鹼類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物鹼類為CYP3A4的底物，二者合用後麥角類藥物的血藥濃度增高可導致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時套用。本品禁止與利托那韋（每次400mg，每12 小時1 次）合用。健康受試者同時套用利托那韋（每次400mg，每12 小時1 次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12 小時一次用於抑制CYP3A，從而使其他抗逆轉錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依法韋倫同時套用。二者同時套用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時套用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高。
