羥基脲

羥基脲

羥基脲是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑,可以阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸,因而選擇性地抑制DNA的合成,能抑制胸腺嘧啶核苷酸摻入DNA,並能直接損傷DNA,但對RNA及蛋白質的合成並無抑制作用。本品作用於S期,並能使部分細胞阻滯在G1/S期的邊緣,故可用作使癌細胞部分同步化或放射增敏的藥物。

羥基脲羥基脲

簡介

名稱:羥基脲
羥基脲結構圖羥基脲結構圖

英文名 :Hydroxycarbamide

中文別名 :氨基甲醯基羥胺、氨甲醯基胺、羥基脲素、羥脲

英文別名 :Hudura、Hydrea、Hydroxicarbamidum、Hydroxyurea、Idroxicarbamidum

別名:氨基甲醯基羥胺、氨甲醯基胺、羥基脲素、羥脲、Hudura、Hydrea、Hydroxicarbamidum、Hydroxyurea、Idroxicarbamidum

類別 :西醫藥物

性狀:本品為白色結晶性粉末;無臭,味微澀。本品在水中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中不溶。

熔點:本品的熔點為138~145℃,熔融時同時分解。

動力學

羥基脲
本品口服吸收較快,2小時後血清濃度已達高峰,6小時後消失,T1/2為3~4小時,可透過血腦屏障。
主要在肝內代謝,由尿中排泄,4小時內能排出60%,12小時內80%。

適應症

主要用於治療慢性粒細胞白血病(慢粒)、慢粒的加速期和急變期、真性紅細胞增多症,另對頭頸部原發性鱗癌、復發性轉移性卵巢癌等亦有一定療效;
與放射治療同時套用或作為放射增敏劑,可增加治療頭頸部腫瘤的療效。

用法用量

1.成人常用量①慢粒,可根據患者用藥前病情及白細胞數高低而決定劑量,一般開始劑量為每日按體重20—
白細胞白細胞
30mg/kg,1次或分2次口服,當白細胞下降至10×109/L以下時減量至約為每日20mg/kg,口服維持或改間歇服用。②頭頸癌、卵巢癌等,劑量為每次按體重60—80mg/kg或按體表面積2000—3000mg/平方米,每3日口服1次,單獨服用或與放療合用;亦可每日按體重20—30mg/kg,每日1次口服給藥。
2,小兒常用量尚未確定。(1)對飲食牛奶、乳糖或對酒石黃(tartrazine)不能忍受者,對服用以乳糖或酒石黃作為賦形劑的本品膠囊亦可能不能忍受。(2)患者避免接受死(或活)病毒疫苗的免疫接種,由於服用本品會使患者的免疫機制受抑制,對接種疫苗後產生抗體的反應亦減弱,且要經3個月後才能恢復,因而要停用本品3個月到1年後才可以考慮接種疫苗。本品與活病毒同時合用時,會增強病毒的增殖能力與毒性,因而白血病患者在獲完全緩解後離最後一次化療日3個月以上才能考慮活病毒疫苗接種。與患者密切接觸的家屬成員等亦應延緩口服脊髓灰質炎疫苗
(3)服用本品時應適量增加液體的攝入量,以增加尿量及尿酸的排出。(4)治療前後及治療期要嚴密定期隨訪血常規、血小板計數、血尿素氮、尿酸、肌酐濃度。(5)本品的使用劑量必須根據患者對治療的反應、耐受性等而調節。(6)若服用本品已達6周仍未見效,應考慮停服本品而改換其他藥物治療。
(7)在服用本品過程中,若出現顯著的粒細胞或血小板減低,例如白細胞下降至2.5×109/L或血小板下降至100×109/L以下,應暫停服用本品,並予相應的處理。(8)與放療合用時,應在放療前7日開始給藥,並嚴密觀察血象,若出現嚴重的放療不良反險亦應考慮減少或暫停服用本品。

不良反應

羥基脲血細胞
(1)造血系統:較常見的有白細胞減少、貧血或紅細胞形態的異常。白細胞減低通常在治療開始約10日後發生,少數可合併感染,紅細胞可出現巨幼紅改變,形態類似惡性貧血,但其發生與維生素Bl2或葉酸缺乏無關。患者的血清鐵清除率遲緩、紅細胞對鐵利用率減少。較少的有血小板減少。
(2)消化系統:較常見的有胃納減退、噁心、嘔吐,較少見的有便秘,長期服用本品可發生口腔黏膜炎、口腔潰瘍等。
(3)其他:皮疹、紅斑、瘙癢等皮膚反應及脫髮較為少見,可偶然發生由於大量白細胞迅速崩潰而引起的血尿酸增高或尿酸性腎病,偶然可見到頭痛、倦睡、頭暈、幻覺、驚厥等神經毒性表現。骨髓抑制,白細胞及血小板減少.藥熱,胃腸道反應.有報導可引起睪丸縮小及致畸胎作用。其他還有色素沉著、超敏反應、局部損傷及對射線過敏等等。

禁忌

(1)由於本品有誘變、致畸胎、致癌的潛在可能,故應避免在妊娠初期的3個月內或哺乳期內服用。
(2)老年患者對本品較敏感,且腎功能可能較差,故服用本品時應適當減少劑量。
(3)下列情況禁用:水痘、帶狀皰疹及各種嚴重感染。下列情況應慎用:嚴重貧血未糾正前、骨髓抑制、腎功能不全、痛風、尿酸鹽結石史等。有報導可引起睪丸縮小及致畸胎作用。

相互作用

(1)由於本品有可能提高服用者血尿酸的濃度,因此與別嘌醇、秋水仙鹼、丙磺舒等合用治療痛風時,必須調節上述抗痛風藥物劑量,以控制痛風病變及血尿酸的濃度。本品與別嘌醇合用時能預防並逆轉本品所致的高尿酸血症。
(2)與能引起白細胞或血小板減低的藥物或放射療法聯合套用時,應嚴密觀察患者的血象,並根據血白細胞及血小板數適當調節羥基脲的用量。(3)本品與烷化劑和放射線無交叉耐藥性。

製劑

羥基脲羥基脲
羥基脲片500mg(1).抗癌:一日40-60mg/kg,一周2次,一療程6周.可大劑量間歇給藥,每8小時1次,劑量60mg/kg,或6小時1次,劑量100mg/kg,24小時一療程,間歇4-7天.
(2).頑固和膿皰性銀屑病:日0.5-1.5g,4-8周一療程.

生產企業

山東萬豐製藥有限公司、
壽光富康製藥有限公司、
北京紅惠生物製藥股份有限公司、
太原市紅星藥業有限公司、

抗腫瘤藥物

抗腫瘤藥有化療藥物、生物製劑。這些藥物通過不同的功能來抑制或破壞腫瘤細胞。

抗代謝藥

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