可的松

可的松

可的松是腎上腺皮質激素類藥,主要套用於腎上腺皮質功能減退症及垂體功能減退症的替代治療,亦可用於過敏性和炎症性疾病。本品可迅速由消化道吸收,在肝臟組織中轉化為具活性的氫化可的松而發揮效應,口服後能快速發揮作用,而肌內注射吸收較慢。其的藥理作用與潑尼松類似,但療效較差。可的松可引起心肌損傷和ECG的變化,也有引起顱內壓增高的危險。

基本信息

藥動學

可的松可的松
本品可迅速由消化道吸收,在肝臟組織中轉化為具活性的氫化可的松而發揮效應,T1/2約30分鐘。本品口服後能快速發揮作用,而肌內注射吸收較慢。適應症:適應證同化可的松。主要套用於腎上腺皮質功能減退症及垂體功能減退症的替代治療,亦可用於過敏性和炎症性疾病。

用法用量

可的松可的松
1.口服治療上腺皮質功能減退,成人每日劑量25~37.5mg,清晨服2/3,午後服1/3。當患者有應激狀況時(如發熱、感染),應適當加量,可增加到每日100mg,有嚴重應激時,則應改用氫化可的松靜脈滴注.

2.混懸液肌內注射用於成人腎上腺皮質功能減退,每日25mg,有應激狀況適當加量,有嚴重應激時,應改用氫化可的松靜脈滴注。製劑與規格:醋酸可的松片(1)5mg(2)25mg。醋酸可的松注射液(1)2ml:50mg(2)5ml:125mg(3)10ml:250mg。口服:一次12.5-25mg,一日2-4次,肌注,一次25-125mg,一日1—2次。突然停藥可引起停藥綜合徵。

不良反應

可的松消化道

糖皮質激素在套用生理劑量替代治療時無明顯不良反應,不良反應多發生在套用藥理劑量時,而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類。

(1)靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應,包括面部、鼻黏膜、眼瞼腫脹,蕁麻疹,氣短,胸悶,喘鳴。

(2)長程用藥可引起以下副作用:醫源性柯興綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆或骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激(噁心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔,兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。

(3)患者可出現精神症狀:欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙,也可表現為抑制。精神症狀尤易發生於患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多,用藥數日至二周即可出現。

(4)並發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時,但亦可在短期用大劑量後出現。下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制,為激素治療的重要併發症,其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上,歷時3周以上,以及出現醫源性柯興綜合徵時,應考慮腎上腺功能已受到抑制。

可的松醋酸潑尼松龍

(5)糖皮質激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退,可表現為乏力、軟弱、食慾減退、噁心、嘔吐血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要9~12個月,功能恢復的先後依次為:i.下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素(CRF)分泌恢復並增多;ii.ACTH分泌恢復並高於正常,此時上腺皮質激素的分泌仍偏低;iii.氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常;iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停藥後原來疾病已被控制的症狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃,在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量,並由原來的一日服用數次,改為每日上午服藥一次,或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃,則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵

藥物發現

如今稍有醫學常識的人都知道,風濕性關節炎是一種自身免疫病,病人的免疫系統錯把自己的關節組織當成了敵人,並實施攻擊,結果造成了關節發炎,紅腫僵硬,嚴重的病人根本無法行走,失去活動能力,非常痛苦。可在上世紀初的時候,風濕性關節炎還被看做是某種細菌感染造成的。幸虧當時抗生素還沒有被發現,否則醫生們肯定會給每個關節炎病人打一針青黴素

可的松關節炎

1928年,美國明尼蘇達大學馬約醫學院的藥劑系系主任菲利浦.亨奇(PhilipHench)接待了一位奇怪的病人,這位65歲的病人其實是該醫院的醫生,他告訴亨奇一件奇怪的事情:自從他得了黃疸病,他的風濕性關節炎症狀就消失了。4個星期之後,他的黃疸病治好了,但是他的關節炎直到7個月後才再次復發。

亨奇雖然覺得這件事有點蹊蹺,但他相信自己的同行,因為醫生對自己病症的描述肯定比普通病人可靠。從此他就留了個眼,開始密切關注黃疸病和關節炎之間的關係。很快他就又發現了幾例類似的病人,同時他還觀察到一個更離奇的現象:一旦患有關節炎的婦女懷了孕,她的症狀便會立刻減輕不少。

種種跡象表明,對於這些病人來說,治好關節炎的不大可能是抗感染藥物,而是某種與內分泌有關的物質,亨奇把它叫做“X物質”。他猜測黃疸病人的膽汁里可能含有這種神秘的X物質,而這種X物質很像是某種荷爾蒙,會隨著懷孕而升高。他的這個想法違反了當時醫學界的共識,沒人相信他,他只好一個人默默地踏上了尋找X物質的征程,一走就是20年。

亨奇想不出別的好辦法,只好給關節炎病人服用各種可能含有X物質的東西,包括膽汁、膽汁結晶鹽和肝臟提取物,他甚至把黃疸病人的血直接輸給關節炎患者,但一直沒有任何效果。

藥物明確

可的松胰島素

巧的是,亨奇有個同事當時正在研究荷爾蒙。此人名叫愛德華.肯德爾(EdwardKendall),是個化學家,曾經第一個提純了甲狀腺素。認識亨奇的時候他正在研究腎上腺,並提純了4種腎上腺分泌的物質,分別取名叫化合物A、B、E和F。他建議亨奇試試這幾種化合物,可惜當時的提純工藝很差,很難得到足夠的化合物進行臨床實驗。

此時二戰爆發,美軍得到訊息說,德國空軍正在阿根廷大量採購腎上腺,準備給他們的飛行員注射,以提高他們對缺氧的耐受性。據說被注射了腎上腺素的飛行員能夠把飛機開到13000米的高空而不會因缺氧而窒息。於是,美軍立刻撥了大筆款項,開始研究怎樣大規模提純腎上腺素。這項實驗進行了很長時間,直到1948年默克製藥公司的科學家才攻克了難關,得到了幾克化合物E,並輾轉送到了亨奇的手裡。

1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注射進一位患了嚴重的風濕性關節炎的女病人體內,2天之後病人的症狀有了明顯的好轉,她居然能夠自己行走了,而以前她只能坐輪椅。後來有人指出,亨奇違反常規,用了超大劑量的化合物E,否則的話療效不可能如此顯著。

亨奇把該病人治療前後的樣子拍成電影,第二年在一個科學會議上播放,放完後全體觀眾起立鼓掌,大家被這一發現驚呆了。這是人類第一次用一種內源性的化學物質治好了一種不治之症,這預示著現代醫學不但可以利用外來的殺菌劑(抗生素)來治病,還可以想辦法動員人體自身的抗病能力。這個化合物E後來被命名為可的松。亨奇和肯德爾因為發現可的松的療效而於1950年獲得了諾貝爾醫學獎,創下了諾貝爾獎頒發速度的最快記錄。

開發利用

不過,亨奇並沒有因此而興高采烈,他十分清楚可的松只能減緩關節炎的症狀,並不能徹底治好它。病人一旦停藥症狀就又回來了。不但如此,可的松還有很強的副作用,往往得不償失。結果,還沒等可的松被大規模用於臨床,就被停止使用了。

亨奇花費了20年心血,得到的只是一個無法入藥的荷爾蒙嗎?絕對不是。後來進行的一系列臨床試驗表明,可的松對藥物過敏慢性哮喘、系統性紅斑狼瘡、結節性多動脈炎和虹膜炎等疾病有顯著的療效。對這些疾病的治療並不需要大劑量的可的松,而只需要局部塗抹,或者短時間用藥就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。

如今,可的松及其衍生物被叫做“激素”,在醫療領域得到了非常廣泛的套用。那些因此而獲得好處的人都要感謝亨奇,當初正是由於他不迷信教條,相信事實,並堅持了20年,才為人類帶來了一種神奇的“萬能藥”。

藥代動理

可的松可的松
可的松是腎上腺皮質分泌的糖皮質激素,本身無活性,需在體內代謝成氫化可的松才起作用。亦有一定程度的鹽皮質激素樣作用。藥代動力:醋酸可的松口服易從胃腸道吸收,約1h血濃達峰值。迅速在內代謝成有活性的氫化可的松,其血漿生物學作用的t1/2僅30min。肌注其混懸劑則吸收較口服慢得多。適應症:主要用於上腺皮質功能減退症的替代治療,但現在氫化可的松已優先用於此症。因為可的松本身無活性,必需先在肝內轉化成氫化可的松,某些肝臟疾病將影響其作用的可靠性。用法用量:替代治療:口服12.5~50mg/d,分次服。肌內注射25~125mg/次。規格:片劑:5mg。混懸劑:50mg/2m1。250mg/10m1,供肌內注射用。

腎上腺皮質激素

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