基本概況
NATCO易瑞沙（吉非替尼）是一種新型的小分子量腫瘤治療藥物，其作用機制主要是通過抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導，抑制腫瘤細胞的增殖，實現靶向治療。臨床主要用於治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，尤其對肺腺癌療效確切，對鱗癌的療效較腺癌和肺泡癌的低，但臨床大量資料表明：根據肺癌患者的實際情況選用易瑞沙（吉非替尼）治療後，仍有部分肺鱗癌和其它非小細胞肺癌的患者效果比較明顯，且具有良好的耐受性。
作用機制
（1）競爭EGFR-TK催化區域上Mg-ATP結合位點，阻斷其信號傳遞；
（2）抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化，促進細胞凋亡；
（3）抑制腫瘤血管生成。Iressa已於2002年7月5日經日本厚生省批准用於治療晚期NSCLC，2003年5月5日被FDA批准作為NSCLC的三線治療藥物，其推薦劑量為250mg，PO，qd。
值得提出的是，FDA這一決定是在Iressa剛完成II期臨床試驗，III期臨床試驗尚未完成的情況下批准的。2003年中國抗癌協會肺癌專業委員會對不能手術的NSCLC的治療指引中提出：Iressa推薦用於治療局部晚期或遠處轉移的非小細胞肺癌含鉑類方案及Docetaxel化療失敗的病人。
藥代動力學
靜脈給藥後，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌症患者口服給藥後，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次出現2-8倍蓄積，經7-10劑給藥後達到穩態。達到穩態後，24小時間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍範圍之間。 吸收 本品口服給藥後，吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥後的3-7小時。癌症患者的平均絕對生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。 分布 在穩態時吉非替尼的平均分布容積為1400 L，表明其在組織內分布廣泛。血漿蛋白結合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結合。 代謝 體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP 3A4。 體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(見“藥物相互作用”)。 吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被確定 ：N-丙基嗎啉基團的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。 在人血漿中鑑別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著作用。 消除 吉非替尼總的血漿清除率約為500 mL/分。主要通過糞便排泄，少於4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。 特殊人群 人群動力學 ：在以人群為基礎的數據分析中，未發現預期的穩態血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族、或肌酐清除率之間有任何關係。 肝功能損害 在一項有31名實體瘤患者(他們中肝功能為正常的有14名，中度肝功能損害的有13名，由於肝轉移出現重度肝功能損害的有4名)參加的臨床研究中對吉非替尼進行了藥代動力學評價。研究表明，日服250 mg本品28天后，達到穩態的時間，總血漿清除率及穩態值(Cmaxss，AUC24SS)在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。4名由於肝轉移出現重度肝功能損害的患者其穩態值與肝功能正常組也相似。未在由肝硬化或肝炎引起肝功能損害的患者中進行本品的研究。
毒理研究
非臨床(體外)研究資料表明，吉非替尼具有抑制心臟動作電位復極化過程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市後監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。致癌，致畸和生殖毒性 未進行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析(細菌和體外哺乳動物細胞)和裂解試驗(體外哺乳動物細胞和體內大鼠微核試驗)中，
【吉非替尼未顯示基因毒性作用】
在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)，可對雌鼠排卵產生影響，導致黃體量下降。
在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。 當給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。
在大鼠妊娠及分娩期間給於吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。
適應症
本品適用於治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。
對於化學治療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基於客觀反應率指標而確立的，尚無對照性的研究顯示改善疾病相關症狀和延長生存期方面的臨床受益。本品用於非小細胞肺癌二線治療的現有數據僅基於非對照的臨床研究，尚待設計良好的對照的臨床試驗進一步證實。 對於非小細胞肺癌的一線治療，兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明 ：基於鉑劑的二聯化療方案合用本品治療後未顯示任何受益，因此，吉非替尼不適用於此種治療。
