症狀介紹
Down氏綜合症其發病率自1970年的1.33/1000降到目前的0.92/1000。不少孕婦在孕晚期被發現其胎兒患有唐氏綜合症。目前認為，唐氏綜合症的發病率和孕婦的年齡有關。實際上，20歲的孕婦生下21三體型的患兒的可能性為1/2000，然而45歲的孕婦生下21三體型的患兒的可能性增至1/20。孕婦的年齡對異位型唐氏綜合症的發病率並沒有多大的產生影響，而是約1/3這類患兒的父母親為異位型基因攜帶者，該患兒將父母親的異位型基因繼承下來。染色體核型分析可以檢查出這些父母親生下異位型唐氏綜合症患兒的風險有多大。雖然21三體型的患兒男性發病率（59%）較女性高，而異位型的患兒多為女性（74%），但其機理目前仍未明了。 `
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病因學 9
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當一個個體的21號染色體上的"危險區"存在三倍體時,他/她將呈現出唐氏綜合症的臨床特徵。雖然未能確切地知道該區的三倍體是如何產生這一綜合症的,但研究人員深信, 該區的三倍體加上在其相鄰的、由50個基因組成的相關基因組共同導致了這一綜合症，即所謂的相鄰基因綜合症。這類基因之一，例如編碼DYRK酶（雙重特異性酪氨酸磷酸激酶）的基因在如何將乙溴醋胺通道拼合起來的過程中起著重要的作用。雖然確切的發病機制尚未明了，但是自從20世紀80年代以來，研究人員在唐氏綜合症的胚胎學和神經病理學方面已經取得了相當的進展。目前推測這類畸形可能是由於三倍體基因所決定的而不是胚胎髮育過程中的變異所導致的。例如，雖然心臟可能按一般性的規律形成，但是將心臟分隔成兩邊的房/室間隔可能不能完全閉合。同樣氣管和食管也可能存在缺陷，從而導致氣管食管瘺或氣管和食管相連線。 /HS@!
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檢查唐氏綜合症患兒的腦部可發現其腦部存在著多種腦發育的異常，包括遲發性脫髓鞘病、神經元數目較少、突觸密度的減少、乙醯膽鹼神經遞質受體減少。此外21號染色體上還發現有一個編碼澱粉樣物的基因，這類物質在阿爾茨海默病的大腦中同樣被發現，或許這一點可以解釋為什麼成年的唐氏綜合症患者患阿爾茨海默病的風險性隨年齡的增長而增加。隨著對21號染色體基因研究地深入，唐氏綜合症以外的臨床表現的機理將會被更好地理解。 }CF
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早期診斷 Qw16
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一般來說，35歲及以上的孕婦應在圍產期對唐氏綜合症進行篩查。此外，許多產科醫生使用血液檢查在圍產期對一些年輕的孕婦進行唐氏綜合症篩查。假如妊娠繼續至足月的話，在胎兒娩出前對唐氏綜合症進行早期診斷，能使臨床醫生給家人提供遺傳諮詢服務和對新生兒提供適當的醫學評估。 =<
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由於有典型的體格特徵，唐氏綜合症患兒在娩出不久即可獲診斷。1982年，Rex和Preus根據以上八種典型的體格特徵情況，制定出一個診斷指數，包括通貫掌（皮紋學）、（虹膜有色斑）、長耳、乳頭間距増寬、頸蹼和第一趾間隙増寬，以上幾種典型的體格特徵對唐氏綜合症的診斷準確率75%。然而，XXXY、XXXXY、和XXXX綜合症的患者在新生兒期的臨床表現和唐氏綜合症患兒極為相似，因此，所有懷疑患有唐氏綜合症的新生兒都應該進行染色體核型分析，以便得出正確的診斷和為將來的妊娠提供正確的遺傳諮詢。 *
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唐氏綜合症的醫學併發症唐氏綜合症患兒幾乎每一個器官/系統出現異常的風險率都較一般兒童高。了解這類患兒可能發生的併發症的基本常識能使醫療工作者對較常見病症進行評估和處理,同時增強對其它潛在的醫學問題的警戒性。 &LNY&
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先天性心臟病一個對唐氏綜合症新生兒的隨機研究發現,2/3的這類患兒經超聲心動圖檢查發現有先天性心臟病, 最常見的病損為心內膜墊缺損(導致心房和心室相通)、房間隔缺損和室間隔缺損。先天性心臟病最嚴重的類型是肺血管阻塞，這一併發症能導致充血性心力衰竭。唐氏綜合症患兒這一潛在的致命併發症進展較患有相同性質的心臟病但有正常染色體患兒要快得多。 @
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感覺功能缺損 GVno\
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聽覺和視覺障礙的發生率在唐氏綜合症患兒中是明顯增加的。一項隨機對77名存活的唐氏綜合症患兒的研究發現，超過60%的患兒有眼部障礙，需要治療或監控。這類疾患中最常見的是屈光誤差、斜視、眼震、瞼緣炎、淚管阻塞、白內障、上瞼下垂。在進行一般兒科健康檢查後認為沒有眼部障礙患兒當中,經過眼科醫師的檢查,實際上有35%的患兒有不同程度上的眼部障礙。因此，在生後的頭幾周，唐氏綜合症患兒需要定期的眼科檢查。 /1%`
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唐氏綜合症患兒大約有2/3的人出現聽力喪失，可以是傳導性的、感覺神經性的，也可以兩者兼之，可以只發生在一側，也可以兩側都是。傳導性耳聾可以是由於咽喉後結構狹窄引起的，也可以由於自身免疫力缺陷，易感患兒反覆出現耳部感染所致。由於扁桃體和腺樣體增大導致上呼吸道阻塞, 這些患兒可以發生睡眠呼吸暫停。 k*7
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內分泌系統的疾病 ^E"
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大約有1/141的唐氏綜合症新生兒出現先天性甲狀腺功能低下症，約為正常人群的28倍。此外，大約有30%~50%的年長兒表現為亞臨床型先天性甲樁腺功能低下症。在一個研究中發現，約7%的這些患兒最終發展為甲樁腺功能低下症。大約250個唐氏綜合症患兒中有一個患有糖尿病，約為正常人群的2倍。 d
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從生長模式方面來說, 唐氏綜合症患兒第一年的體重增長相對其身高而言是較輕的，但是，接下來幾年的情況卻是相反的，在兒童期的早期，半數的患兒是超重的。然而，唐氏綜合症患兒相對於正常同齡兒，其活動強度相同，但消耗的熱卡卻較少。這一機制是唐氏綜合症患兒的靜息代謝率較低，因而他們以較少的熱卡就能夠獲得相同的體重增加量。 XV"}.
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此外，由於體重超重，唐氏綜合症患兒呈矮胖體型，成年男性的平均身高為5英尺，成年女性的平均身高為4.5英尺。一些研究表明，生長激素對唐氏綜合症患兒的生長發育產生影響，短期加速其生長。但是，給予生長激素治療對唐氏綜合症患兒最終的身高增長是否有作用，目前仍未明了。常規用生長激素治療對唐氏綜合症患兒進行治療的安全性和倫理學問題仍需要做進一步的探討。 n$R_
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矯形外科的問題 +7n
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唐氏綜合症患兒矯形外科的疾病發病率也相當常見,這可能和其韌帶存在異常有關。包括寰樞椎半脫位或不穩定、髖關節脫位、髕骨不穩定、扁平足，這些也能發展為幼年型類風濕性關節樣疾病。 h/C
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寰樞椎半脫位是這一類疾病中最具論爭的和最令人困惑的問題，在唐氏綜合症患兒的發病率約為15%。但是有症狀的只有1%，而且這類半脫位極少導致癱瘓。寰樞椎半脫位的症狀包括易疲勞性、行走困難、步態異常、頸痛、頸部活動受限、斜頸、手功能改變、尿瀦留或失禁、動作失調笨拙、感覺功能缺損、強直狀態、反射亢進以及陣攣。 3rye`
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口腔科的問題 5K
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唐氏綜合症患兒最嚴重的口腔科的問題是牙周疾病，這類疾病出現早進展快，包括由於牙槽骨缺失引起的牙齦炎。這類疾病的臨床表現主要因抵抗力低下而導致的牙齦感染。除了牙齦炎外，幾乎每一個唐氏綜合症患兒都有牙咬合不正。許多患兒存在各種各樣的口腔科問題，包括掉牙、小牙症及牙齒融合。在唐氏綜合症患兒當中，無論是乳牙或恆牙，其萌出時間均比正常兒童遲1-2年。第一顆乳牙的萌出時間平均為13個月而不是6個月。齲齒在唐氏綜合症兒童中的發病率卻比正常兒童要低，其機理仍未清楚。 mozI!W
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胃腸道畸形 p>j
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唐氏綜合症患兒胃腸道畸形的發病率大約為5%，主要表現在新生兒期出現餵養困難、嘔吐、吸入性肺炎。這類畸形包括十二指腸狹窄或閉所（3%）、肛門閉所（0.9%）、先天性巨結腸症（0.5%）、食管氣管瘺或食管閉所（0.4%）、幽門狹窄（0.3%）。 ?1f)A
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癲癇發作 $u(c)SILENT LOVE Photography -- SILENT LOVE Photography zGY(G
約6%的唐氏綜合症患者發生過癲癇發作。這雖比正常人群要常見得多，但對於存在有精神發育遲滯患者，需要間斷有限的支持指導。癲癇發作的類型有全身強直-陣攣發作（55%）、嬰兒痙攣症（13%）、肌陣攣（6%）、弛緩加強直-陣攣發作（6%）、單純性部分發作（6%）。癲癇的發病年齡呈雙向分布, 多見於3歲以下及13歲以上的患兒。62%的這類患兒有因可循，最常見的是由先天性心臟病引起的感染和缺氧。嬰兒痙攣症在唐氏綜合症患者當中的預後比普通人群要好得多。 P&Z
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血液病 `;W02W
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雖然這類疾病的具體發病機制目前仍知之甚少，但是已經發現唐氏綜合症患者幾乎每一個血細胞都存在有發生這類異常的風險。例如，在新生兒或紫紺型心臟病（藍孩子）能發現患有紅細胞增多症；血小板可能增高也可能降低；雖然血液系統的異常很少導致嚴重的疾病，但是唐氏綜合症患兒發展為白血病的機率為1/150，而普通兒童的發病率只有1/2800。 O
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皮膚病 ^Cf)?
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幾類皮膚病，主要是免疫源性皮膚病，在唐氏綜合症患者當中的發病率比普通人群要高得多。一些明顯影響患兒容貌的及因此而影響其生活質量的皮膚病，則需要治療。到了青春期，半數以上的唐氏綜合症患者將會有異位性皮炎、唇炎、魚鱗病、灰甲病（真菌感染）、脂溢性皮炎、白癜風以及乾眼病。較少見的有汗腺囊腫、斑禿。 PtkXt
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神經發育和行為功能缺陷 jpQ03
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典型唐氏綜合症嬰兒有中心性肌張力低下症和由此而來的粗動作技能遲緩。大多數唐氏綜合症嬰兒要到一歲才能坐起來或到兩歲才能走路。這些標誌性動作的發育男孩相對女孩稍微遲一點。平均來說，男孩能走路的時間為26個月，而女孩則為22個月。雖然粗動作的不斷進步是緩慢的，然而出現顯著動作不能的卻是很少。 Gl
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在生後兩年內，基本由於社會的關愛，唐氏綜合症患兒看起來似乎沒有認知功能的障礙。但是到了2歲以後，明顯的語言發育遲緩就出現了；唐氏綜合症患兒要2歲以後才開始說簡單的言語。在學齡期進行心理上的測試發現,85%的唐氏綜合症患兒智商在40-60間，這意味著他們存在有精神發育遲滯，需要間斷有限的支持指導。雖然這些孩子們的記憶力較差，但是其視覺記憶能力卻是相當強的。用神經功能顯像技術對唐氏綜合症患兒進行研究發現，在額頁和頂頁包括額回存在某些功能缺陷，這些部位包括了Broca語言中樞。 W&A/H
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雖然唐氏綜合症患兒是快樂和和藹可親的，但他們的表情卻是刻板的。然而氣質研究表明，和其他孩子們一樣，他們也有其發育輪廓。此外，對存活下來的261個唐氏綜合症患者進行追蹤研究發現，其行為和心理異常的發病率如下，注意力缺陷多動症（6%）、品行障礙或敵對行為（5%）、攻擊行為（7%）、恐怖症（2%）、進食異常（1%）、消除困難（2%）、Tourette綜合徵（0.4%）、刻板行為（3%）、自殘行為（1%）、孤獨症（1%）。 ]&Ojs
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一部分唐氏綜合症患兒到了成年可能發生認知或心理學功能的退化，經常表現為行為和學習能力的退化。這一點常常和隱匿性甲狀腺功能低下症或抑鬱症有關。如果獲得診斷，藥物治療和心理輔導是可以取得實效的。和阿爾茨海默病非常相似的是，唐氏綜合症患者到了四五十歲都會發生心理學功能的退化。五十歲以上的唐氏綜合症患者的腦裡面已經出現病理性斑塊和結節，這種斑塊和結節是阿爾茨海默病的特徵性標記之一。然而，只有10%-15%的唐氏綜合症患者出現阿爾茨海默病的臨床表現。 x Y/a
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評估和治療 S_K
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由於前述的疾病在足夠的條件下就會發生,因此應對唐氏綜合症患兒進行定期的身體健康檢查。包括先天性心臟病、眼科疾病、聽覺喪失和甲狀腺功能低下症的檢查。 X|%
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由於既沒有心臟雜音、也沒有象通常一樣產生"藍色嬰兒"，因此，單憑體格檢查是很難對有先天性心臟病的唐氏綜合症患兒進行診斷的。然而，有先天性心臟病的唐氏綜合症患兒相對其他患同樣心臟病的患兒較早出現肺血管病變，因此，對這類疾病的早期診斷是非常有必要的。雖然曾經認為唐氏綜合症患兒行心臟手術的危險性低，但是現在認為有先天性心臟病的唐氏綜合症患兒相對其他患同樣心臟病的患兒的預後是相同的。包括心電圖在內對新生兒期內的唐氏綜合症患兒的心功能進行評估，是醫療保健的常規。 pUb
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在生後六個月內，所有的唐氏綜合症患兒都必須進行眼科檢查以確定是否存在白內障或斜視。接著，應隔一年或半年進行一次屈光不正或其他眼科疾病的檢查。 D]H
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需用腦幹聽覺反應測定才能對唐氏綜合症患兒的聽力狀態進行分級。為了做出聽力狀態的基線，排除單側的聽覺喪失，第一次的聽力測試應放在生後六個月進行。這一檢查同時也能確定是傳導性或者是神經性耳聾。由於這些孩子們容易出現反覆的中耳感染而導致傳導性耳聾，因此應每六個月對其進行耳部的檢查一次，直到3歲，其後每年一次。 snhQah
(c)SILENT LOVE Photography -- SILENT LOVE Photography j6假如懷疑患兒有睡眠呼吸暫停，應進行多導睡眠圖檢查。如果診斷明確，同時發現是和腫大的腺樣體有關，先用抗生素抗感染後將其切除。假如腺樣體切除後仍不能糾正阻塞，進一步的手術（如氣管造口術繞過阻塞物）或睡眠時用CPAP（正壓呼吸）輔助呼吸保持氣道通暢是有必要的。 :q]*>v
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和其他新生兒一樣，唐氏綜合症患兒生後也常規進行先天性甲狀腺功能低下症的篩查。此外，分別在4-6月和1歲時進行甲狀腺功能測定，之後每年一次。頻繁的甲狀腺功能測定是為了明確患兒是否有行為異常、身高增長停滯、體重增加過度或是某些預料不到的認知進步缺少。如果實驗室檢查結果發現有甲狀腺功能低下症的依據，那么甲狀腺素治療是其適應徵。 OOO
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因為牙周疾病在這類患兒中有相當高的發病率，所以，一旦牙齒長出，就要對其進行日常的口腔清潔衛生。和其他孩子們一樣，這時候應定期的到口腔科醫生處進行口腔保健。當孩子能夠合作和忍受治療引起的痛苦時，進行齒列矯正術是有必要也是有可能的。 BEfp
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通常在入學前通過X線照片對寰樞椎半脫位的孩子進行評估，有時可提前進行選擇性手術治療。假如孩子將來參加殘疾人奧運會，到那時通常要再照多一次X線照片以確定其寰樞椎半脫位是否有惡化，評估以下孩子在鴨運動中受傷的風險。脊髓受壓的臨床表現有步態無力、斜頸、頸痛、或者大小便失禁，上述表現提示要做進一步的處理。若經X線照片發現頸部的不穩超過可容忍的程度或者患兒出現上述症狀，那么應給患兒施行頸椎融合術。 l
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其他幾個醫學問題，例如糖尿病、白血病在唐氏綜合症患兒當中的發病率較其他正常人群要高出很多。雖然沒有對這些疾病進行常規的篩查，但是對其評估的閾值應適當降低。臨床上也應警惕精神病學方面的疾病（如抑鬱症），如果出現這類疾病時，應對患兒進行恰當的評估和治療。 [;?-tx
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早期干預 [-'5<
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唐氏綜合症患兒的父母親應被提醒對患兒採取一系列工作，包括有教育程式的早期干預、額外的安全收入、地方和國家的父母支持工作計畫如唐氏綜合症學會和唐氏綜合症集會及延期醫療保健專項。唐氏綜合症患兒要有一個長期的包括早期干預在內的干預計畫。研究表明早期干預能改善患兒的運動和發育功能。 5Zs
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由於唐氏綜合症是一種無法治癒的疾病，因而認知和醫學問題可能顯著地影響孩子的社會功能，其父母親也容易受到許諾通過可選擇治療方案就能改善功能的欺騙。目前可選擇的治療方案包括複合維生素、微量元素、激素；細胞療法和胎羊腦注射法；最近有人將興奮劑吡拉西坦(Piracetam)用於唐氏綜合症的治療；但是，經科學設計的研究表明，上述方法並不能改善患兒的外貌、生長、健康或發育功能。吡拉西坦雖然能夠改善閱讀困難患兒的閱讀速度，但卻不能改善唐氏綜合症患兒因精神發育遲緩引起的學習能力低下。 }dV
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自20世紀70年代以來，由於豐富多彩和積極的生活經歷，唐氏綜合症患兒的預後有了實質性的提高，這很大程度上歸功於父母支持組織的努力。以前,醫生們習慣於支持甚至建議將唐氏綜合症的新生兒送入專門機構,而且對於一些挽救生命的胃腸道和心臟手術都持觀望態度。而今，當患有唐氏綜合症的新生兒生下來後，醫生們常規根據其家族史而對其實行早期干預計畫和提供給父母支持組織，必要時還進行手術治療。應當鼓勵父母將唐氏綜合症患兒留在家中親自撫養，已經證實，在家中親自撫養唐氏綜合症患兒的發育要比送入專門機構撫養的唐氏綜合症患兒好得多。唐氏綜合症患兒是殘疾兒童中第一類成為公立學校中的"主流"，因此，他們已經成為將殘疾兒童融入社會這一潮流的"先鋒隊"。自20世紀八、九十年代以來，唐氏綜合症患者的預期壽命和生活質量已經有明顯提高。在生後五年內，87%沒有先天性性心臟病的唐氏綜合症患者能存活下來，即使有先天性心臟病，仍有76%的患者能存活下來。到了30歲，雖然有先天性性心臟病的唐氏綜合症患者的存活率僅50%，但沒有先天性性心臟病的患者有79%能存活下來。 $,UXII
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隨著20世紀八十年代支持性雇用制的引進，成年的唐氏綜合症患者經常有一份報酬合理、福利良好、工作條件優越的工作。為了確保能夠被雇用，唐氏綜合症患者在童年就要開始培養有自尊自理能力、做事不耽擱、有從父母和其他家庭成員中獨立出來的意願以及自我調整的能力。 \q&
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賈森的故事 YeE
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在許多方面，賈森和鄰居其他八歲大的孩子們沒有什麼區別。他會踢足球、溜冰、游泳，他也孩子們中的偵察員，現在在讀國小二年級。但是他有許多孩子所沒有過的經歷。他有聽覺障礙、動過疝氣修補術和心臟手術。在他兩歲時行腦幹聽覺反應測試發現他有單側的聽覺喪失；他有近視，最近才開始戴上眼鏡。此外，賈森患有兒童多動症，用利他林治療後效果不錯。在他的學校里，賈森是第一個進入幼稚園進行普通教育的唐氏綜合症患兒。他目前的閱讀能力只有學齡前兒童的水平；他最近被發現有阻塞性睡眠呼吸暫停這一醫學併發症，解決的辦法是將其腺樣體切除。 @
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總結 (c)SILENT LOVE Photography -- SILENT LOVE Photography Z;0mcc
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唐氏綜合症是一類具有特徵性外貌、容易出現特異性醫學問題和合併有需要間斷幫助的精神發育遲滯的疾病。唐氏綜合症患者通常在一生下來就能被診斷，早期干預對這類孩子來說越早進行越好；雖然仍有許多方面去做去學，但是教育部門和醫療衛生系要為這一群特殊的孩子們提供更多更好知識和愛心。 "
