CXCR4

CXCR4

趨化因子受體CXCR4是趨化因子基質細胞衍生因子-1(CXCL12)的特異受體。CXCL12對淋巴細胞有強烈的趨化作用。該受體是用來提取純化愛滋病毒的幾個趨化因子受體之一。現在還不清楚是否出現使用CXCR4的人類免疫缺乏病毒是免疫缺乏的原因還是後果。

簡介

CXCR4CXCR4

CXCR4趨化因子保有骨髓中的造血幹細胞和白血病細胞。預期中的我們用流式細胞術來評價90例急性髓性白血病患者中CXCR4的先兆提示。根據CXCR4的螢光強度《5,5-10,》10,來分別的把患者分組:CXCR4低(N=32)表達組,CXCR4中(N=26)表達組,CXCR4高(N=32)表達組。我們發現CXCR4低表達的AML細胞有更好的預後,因此CXCR4低表達的患者在24.3±2.9月中不復發並全部倖存,中度表達的17.4±3.4月,

CXCR4CXCR4
高表達的12.8±2月。對患者機進行單變數分析,CXCR4表達,細胞遺傳學,白細胞計數和LDH,預示著一個短的存活期。多元化分析顯示CXCR4表達和複雜的細胞遺傳學分析作為自主的預兆因素。我們得出結論:AML中CXCR4的表達是一個自主的預兆因子在疾病的復發和生存中,能夠快速簡單的陳述疾病。這些發現奠定了更進一步的研究CXCR4在AML中的作用,並且暗示CXCR4應該和AML患者的危險性息息相關。

研究

加州斯克利普斯研究所的雷蒙德·史蒂芬斯領導的研究團隊使用x射線結晶學方法獲得了CXCR4分子的圖像,也了解了該分子的工作原理。圖像顯示,CXCR4分子會親密地成雙成對出現。

史蒂芬斯表示,CXCR4分子結構提供了理解GPCR如何傳遞信息的全新角度。這些圖像展示了如何設計出調節CXCR4活動或者阻止HIV病毒進入細胞的化合物,通過這種方法得到的化合物可以另闢蹊徑對付HIV或者癌症。

醫學作用

CXCR4CXCR4

CXCR4分子是“G蛋白結合受體(GPCR)”家族中的一員,“G蛋白結合受體”的超家族群已經被證明是許多藥物的藥理作用靶點。CXCR4分子會越過細胞膜並且將外部環境的信號傳送到內部,它們對細胞生長、荷爾蒙分泌以及光感等與組織發育有關的過程都可以起到控制作用。一般而言,CXCR4也有助於激活免疫系統並且刺激細胞運動,但是,當激活受體的信號沒有被正確調製時,CXCR4會加速癌症的惡化和擴散。慈善組織NAM主要幫助愛滋病患者改善生活,該組織的資深編輯凱茨·艾爾科恩指出,HIV利用很多受體進入細胞,比如,大多數愛滋病患者最先感染的一個病毒使用名為CCR5的受體進入細胞,隨著時間的推移,病毒可能會使用CXCR4進入細胞,至於其中的緣由,目前還是個謎。不過,已經有幾家公司研發出了阻止CCR5受體的藥物。

艾爾科恩表示,能夠同時阻止CCR5和CXCR4的藥物或許可以有效地治療愛滋病和癌症。但是,由於CXCR4同很多正常的免疫系統功能有關,阻止CXCR4的活動所產生的可能後果還需要更好地了解。

英國癌症研究所高級信息官約瑟菲娜·奎里多強調,CXCR4同很多癌症的惡化以及擴散有關,解開這種分子的結構是設計出抗癌新藥的關鍵一步。

相關詞條

相關搜尋

熱門詞條

聯絡我們