腫瘤分子標誌物

腫瘤分子標誌物

腫瘤分子標誌物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學類物質。它們或不存在於正常成人組織而僅見於胚胎組織,或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量,它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質,藉以了解腫瘤的組織發生、細胞分化、細胞功能,以幫助腫瘤的診斷、分類、預後判斷以及治療指導。

腫瘤分子標誌物

1)腫瘤組織產生,包括: 分化抗原;胚胎抗原(AFP,CEA);同工酶(NSE);激素(HCG)

組織特異性抗原(PSA,free PSA);粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)

癌基因及其產物;多胺類 等

2)腫瘤與宿主相互作用後產生,包括:

血清鐵蛋白;免疫複合物;急性時相蛋白

同工酶;白細胞介素受體;腫瘤壞死因子 等

3)某些與腫瘤發生密切相關的SNP、miRNA等

糖類抗原系統概述

20世紀80年代,專家利用雜交瘤技術獲得了能識別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA),並研製了單克隆抗體識別系統。CA是腫瘤細胞的相關抗原。常用的CA系列有:CA 125(卵巢癌相關抗原);CA 19-9(胰腺、膽道癌相關抗原);CA 15-3(乳腺癌相關抗原);CA72-4(胃癌相關抗原)。

癌胚蛋白

在個體發育中,一些蛋白質只在胎兒期表達,但成年動物細胞發生癌變時,出現去分化現象,一些關閉的基因被激活,重新分泌胚胎時期特有的蛋白,稱為癌胚蛋白。

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP):正常成人血清中含量為5.8μg/L以下,男性略高於女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產生,在妊娠5個月時達高峰,出生時下降。胎兒出生後1年,血清AFP應降至正常成人水平。AFP是原發性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標誌,血清AFP測定結果大於500μg/L以上,或含量有不斷增高者,更應高度警惕。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA):為存在於結腸癌及胚胎結腸黏膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成,通常在妊娠前6個月內CEA含量增高,出生後血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA濃度小於2.5μg/L。胃腸道腫瘤時因極性消失,CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高,當CEA高於20μg/L時,則意味著可能有消化道腫瘤。

胰胚胎抗原(pancreatic oncofetal antigen,POA):是一種糖蛋白,正常人群血清中小於7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大於20U/ml,當大腸癌、肝癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低。

腫瘤抗原

腫瘤抗原(carcinomic antigen,CA,也可以寫作cancer antigen)是腫瘤細胞膜的結構成分,各不相同,為糖蛋白或糖脂,也叫糖類抗原(carbohydrate antigen,CA)。這類抗原是用單克隆抗體技術從腫瘤細胞系(株)中鑑定出來的,所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準確性。

CA15-3:由分泌性上皮細胞(如乳腺、肺、胃腸道、子宮的)分泌,正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性,在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標均有升高(大於30U/ml),但可作為監測乳腺癌患者術後復發的最佳指標。在其它乳腺疾病和部分孕婦(約8%)中CA15-3也有升高。

CA19-9:是一種糖脂,正常人血清中小於37U/ml,85%-95%的胰腺癌患者該項指標較高。手術切除腫瘤後,CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示復發。結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高,若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。

CA125:是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標誌物,正常人血清中小於35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內膜炎,急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高,CA-125升高還與腫瘤復發有關。

CA50:抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質與唾液酸-N-四氧神經醯胺。正常人血清濃度小於20U/ml。一般認為,CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物。

PSA:前列腺特異性抗原(prostate specific antigen),是一種絲氨酸蛋白酶,為糖蛋白,發現於前列腺和精漿提取物,是前列腺癌的特異性標誌物。正常男性PSA含量小於2.5μg/L。

標誌物的套用

1.腫瘤普查、篩選項目的套用;

2.腫瘤診斷與鑑別診斷;

3.療效與預後判斷;

4.生物特點和疾病階段的判定;

5.手術、化療、放療的監測;

6.確定不知來源的轉移腫瘤的原發腫瘤;

7.多項腫瘤標誌物的聯合套用,提高檢測效率;

理想標誌物的特點

敏感性高,能早期檢測出腫瘤患者;

特異性好,能準確鑑別腫瘤/非腫瘤患者;

有器官特異性,方便對腫瘤的定位;

血清中水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關,用以判斷預後;

半衰期短,可反映腫瘤的動態變化,監測治療效果、復發和轉移

測定方法精密度、準確性高,操作方便。

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