簡介
sulfa drugs
人工合成的一類抗菌藥物。1932年G.J.P.多馬克發現百浪多息能控
磺胺類藥制鏈球菌感染。1935年磺胺類藥正式套用於臨床。具有抗菌譜廣、性質穩定、體內分布廣、製造不需糧食作原料、產量大、品種多、價格低、使用簡便、供應充足等優點。儘管目前有效的抗生素很多，但磺胺類藥在控制各種細菌性感染的疾病中，特別是在處理急性泌尿系統感染中仍有其重要價值。磺胺類藥易產生耐藥性，在肝內的代謝產物──乙醯化磺胺的溶解度低，易在尿中析出結晶，引起腎的毒性，因此用藥時應該嚴格掌握劑量、時間，同服碳酸氫鈉並多飲水。
主要結構
臨床常用的磺胺類藥物都是以對位氨基苯磺醯胺（簡稱磺胺）為基本結構的衍生物。
磺醯胺基上的氫，可被不同雜環取代，形成不同種類的磺胺藥。它們與母體磺胺相比，具有效價高、毒性小、抗菌譜廣、口服易吸收等優點。對位上的游離氨基是抗菌活性部分，若被取代，則失去抗菌作用。必須在體內分解後重新釋出氨基，才能恢復活性。
分類
根據臨床使用情況，可分為三類：①腸道易吸收的磺胺藥。主要用於全身感染，如敗血症、尿路感染、傷寒、骨髓炎等。根據藥物作用時間的長短分為短效、中效和長效類。短效類在腸道吸收快，排泄快，半衰期為5～6小時，每日需服4次，如磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺異惡唑（SIZ）；中效類的半衰期為10～24小時，每日服藥2次，如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲惡唑（SMZ）；長效類的半衰期為24小時以上，如磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺二甲氧嘧啶 （SDM）等。②腸道難吸收的磺胺藥。能在腸道保持較高的藥物濃度。主要用於腸道感染如菌痢、腸炎等，如酞磺胺噻唑（PST）。③外用磺胺藥。主要用於灼傷感染、化膿性創面感染、眼科疾病等，如磺胺醋醯（SA）、磺胺嘧啶銀鹽（SD-Ag）、甲磺滅膿（SML）。
抗菌作用
磺胺類藥對許多革蘭氏陽性菌和一些革蘭氏陰性菌、諾卡氏菌屬、衣原體屬和某些原蟲（如瘧原蟲和阿米巴原蟲）均有抑制作用。在陽性菌中高度敏感者有鏈球菌和肺炎球菌；中度敏感者有葡萄球菌和產氣莢膜桿菌。陰性菌中敏感者有腦膜炎球菌、大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、鼠疫桿菌。對病毒、螺鏇體、錐蟲無效。對立克次氏體不但無效，反能促進其繁殖。普遍認為不同的磺胺類藥物，其抗菌力的差別是在量的方面，而不在質的方面。對某一種類型細菌效價最高的化合物，對其他類型的菌效價也高。
抗菌機理
細菌不能直接利用其生長環境中的葉酸，而是利用環境中的對氨苯甲酸（PABA）和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉移酶的輔酶，參與核酸前體物（嘌呤、嘧啶）的合成（圖2）。而核酸是細菌生長繁殖所必須的成分。磺胺藥的化學結構與PABA類似，能與PABA競爭二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細菌生長和繁殖受到抑制。由於磺胺藥只能抑菌而無殺菌作用，所以消除體內病原菌最終需依靠機體的防禦能力。為了保證磺胺藥在競爭中占優勢，在臨床用藥時應注意：①用量充足，首次劑量必須加倍，使血中磺胺的濃度大大超過PABA的量。②膿液和壞死組織中含有大量PABA，應洗創後再用藥。③應避免與體內能分解出PABA的藥合用，如普魯卡因。
臨床套用
經長期高度選擇，有些毒性大的磺胺藥逐漸被淘汰，如磺胺噻唑（ST）、磺胺甲基嘧啶（SM）、磺胺甲氧達嗪（SMP）。實際用於臨床僅3～4種（SD、SIZ、SMZ、SA），雖然許多細菌對磺胺藥產生抗藥性，但由於磺胺類藥物價格便宜，使用方便，而且也不會產生象廣譜抗生素常引起的腸道菌群失調，故磺胺敏感菌仍主要選用磺胺藥來治療，其效價與抗生素相當或更高些。磺胺藥的普通給藥方法是定時間隔口服，為儘快達到足夠的有效血藥濃度，開始時宜加倍劑量。又因這些藥物排泄較快，要維持血藥濃度就必須反覆多次給藥。臨床主要用於以下幾方面：①流行性腦脊髓膜炎。各種磺胺藥中，以SD滲入腦脊液的濃度最高，故治療腦膜炎時，首選SD。輕症可口服給藥。重症用其鈉鹽作靜脈注射。②尿道感染。一般選用溶解度較大、原形從尿中排出多的磺胺藥。常用SIZ、SMZ。SMZ常與抗菌增效劑（TMP）按5:1比例，製成複方新諾明片，抗菌作用可增數倍到數十倍。③呼吸道及咽部感染。由細菌引起的急性上、下呼吸道感染。臨床常用 SMZ+TMP。④腸道感染。一般選用胃腸道難吸收的磺胺藥。但抗磺胺藥的腸道菌株已有增加，所以在治療時，可配用一些易吸收的磺胺藥，如SMZ+TMP。⑤局部感染。選外用磺胺藥。眼部疾患常用SA，燒傷和創傷感染可選用SD-Ag、SML，兩者都有抗綠膿桿菌作用。SML化學結構與磺胺並不完全相同，因此不受PABA的影響。TMP抗菌譜與磺胺相似，對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有效。其抗菌作用是抑菌而不是殺菌。臨床主要作抗菌增效劑套用。TMP的抗菌機理是抑制二氫葉酸還原酶，妨礙四氫葉酸的合成。所以TMP與磺胺合用時，可以使細菌的葉酸合成受到雙重阻斷作用，這不僅增強了抗菌力，同時亦可減少抗藥性產生。因此，TMP的發現，使磺胺藥在抗菌治療中有了新的發展。TMP口服吸收完全，分布於全身，以肺、肝、膽汁中濃度高，可透入腦脊液，大部以原形從腎排出，半衰期10小時。臨床上TMP常與SMZ配成混合製劑複方新諾明使用，因二者的體內過程和半衰期較一致,能在體內始終保持比較穩定的濃度，而發揮協同增效作用。臨床上常用來治療急性和慢性尿道或呼吸道感染。對淋病、嚴重的腸道感染和心內膜炎也均有療效。TMP毒性低，雖然人體在合成四氫葉酸過程中，也需二氫葉酸還原酶，實驗證明，TMP對哺乳動物二氫葉酸還原酶的親合力比對細菌二氫葉酸還原酶的親合力要小 1萬至幾萬倍。使 TMP有可能對細菌發揮明顯抑制作用時而對人和哺乳動物機體毒性不大，所以一般治療量不引起葉酸缺乏。大劑量、長期服用，少數患者可出現白細胞和血小板減少，可用四氫葉酸治療。動物實驗發現TMP有致畸作用，故孕婦禁用。
