無痛性甲狀腺炎

無痛性甲狀腺炎

在20世紀70年代初人們注意到一種新的甲狀腺炎症類型其命名不同有稱無痛性甲狀腺炎,也有稱寂靜型甲狀腺炎、無痛性亞急性甲狀腺炎、亞急性非化膿性甲狀腺炎、不典型(‘寂靜’)亞急性甲狀腺炎、伴有甲亢能自然消退的淋巴細胞性甲狀腺炎、高功能的甲狀腺炎亞急性淋巴細胞性甲狀腺炎自身免疫病和甲狀腺炎,以及產後無痛性甲狀腺炎等。無痛性甲狀腺炎的特點是雖然甲狀腺被破壞和甲狀腺功能暫時受到損害但是甲狀腺卻完全沒有疼痛。典型的病情經過有4個階段:即甲狀腺功能亢進,甲狀腺功能正常,甲狀腺功能低減及甲狀腺功能正常,這段時間大約1年。有作者稱無痛性甲狀腺炎也是由自身免疫引起的。

基本信息

流行病學

無痛性甲狀腺炎甲狀腺的組織結構圖
無痛性甲狀腺炎可發生於各個年齡段,有報告從4.8歲至93歲。40多歲是其中間數。如同大多數甲狀腺疾病一樣,女性較男性更易患病,約為1.5~3∶1。美國加拿大歐洲日本等國的報告均是如此。而散發和產後型的發生率卻有很大的不同。在美國的費城博克利維吉尼亞這些地區的所有甲亢原因中,無痛性甲狀腺炎發生率低於5%而德克薩斯為15%威斯康星為23%。無痛性甲狀腺炎發病有增加趨勢,Nikolai等報告4年增加了255%。而產後甲狀腺炎的發生率也顯示有相似的差異從丹麥沙烏地阿拉伯無病例發現至威爾斯的發生率高達17%。當然這些差異也可能有評估方法不同的因素。

認為,無痛性甲狀腺炎及產後甲狀腺炎是自身免疫性甲狀腺炎的不同臨床表現。病理改變呈淋巴細胞浸潤而非肉芽腫瘤性改變。

隨著人們認識的不斷提高,其發病率也在提高。國外一些中心統計在新近發生的甲狀腺功能亢進中該病超過20%,占全部甲狀腺炎的5%~15%。無痛性甲狀腺炎有一定地域差別以往缺乏區供充足後發病率較高。

病因

無痛性甲狀腺炎無痛性甲狀腺炎
無痛性甲狀腺炎病因不清有學者認為無痛性甲狀腺炎與病毒感染有關,但卻未發現患者有攜病毒及其抗體也有學者認為無痛性甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病,與橋本甲狀腺炎和突眼性甲狀腺腫及Graves病的發病有關,但又不能完全解釋無痛性甲狀腺炎可在1年內自行緩解好轉的機制。因此無痛性甲狀腺炎的確切病因與發病機制仍在研究中。
發病機制:

由於無痛性甲狀腺炎病理改變主要為淋巴細胞浸潤,加之伴隨的陽性甲狀腺自身抗體,有學者將其歸類為橋本甲狀腺炎的一種臨床亞型。

1.自身免疫 無痛性甲狀腺炎與Graves病先後發生早有報導。兩病共存的確切機制不明,最近有人報導一40歲甲狀腺毒症婦女,存在不典型的Graves病表現,TRAb升高,其初始99mTc甲狀腺掃描顯示在甲狀腺不同部位共存無痛性甲狀腺

無痛性甲狀腺炎甲狀腺結構圖

炎及Graves病,通過連續動態掃描證明腺體的甲狀腺炎部分恢復並進展到整個甲狀腺呈現Graves病甲狀腺功能亢進表現。無痛性甲狀腺炎可與淋巴細胞性垂體炎合併存在。可能由於共同的自身免疫因素同時作用於垂體及甲狀腺或可能由於繼發性腎上腺低功能的某些作用導致甲狀腺自身免疫紊亂及甲狀腺濾泡破壞。Addison病與無痛性甲狀腺炎伴發也有報導。

與其他系統共存的自身免疫病有:乾燥綜合徵類風濕性關節炎、進行性系統性硬化等。

約50%病人甲狀腺自身抗體陰性,病情緩解後甲狀腺組織完全修復,表明該病病因存在異質性。

2.病毒感染 部分病人發病及復發前有明確的上呼吸道感染史,提示與病毒感染有一定相關

3.內分泌功能紊亂 內源性或外源性腎上腺皮質激素水平降低可能對無痛性甲狀腺炎發生有影響。生理及病理水平的腎上腺皮質激素均對甲狀腺具有免疫保護作用,一旦激素水平下降,即可造成這種保護作用喪失,出現免疫過程反跳。

4.藥物 白細胞介素(IL)-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α干擾素(IFN)-α單獨或聯合用於免疫抑制或抗腫瘤治療引起無痛性甲狀腺炎近年屢有報導。

5.碘 在藥理劑量給碘後,曾有無痛性甲狀腺炎病史的婦女中72.7%發生甲狀腺功能減退,由TRH給藥後基礎及刺激後TSH水平升高所證明。碘誘發的甲狀腺功能減退與實驗前甲狀腺抗體滴度無相關性。在終止給碘後,甲狀腺功能恢復正常,說明在這些婦女中,甲狀腺從急性碘的抑制作用中脫逸(Wolf-Chaikoff效應)有缺陷。而非由於循環TPOAb所致。

6.遺傳 HLA-DR3頻率增加。

臨床表現

無痛性甲狀腺炎無痛性甲狀腺炎病理圖
無痛性甲狀腺炎女性與男性之比約為2∶1~3∶1,發病年齡以青年及中年較多見,占甲亢的3.6%~23%,有些婦女發病多在妊娠期和產後。

無痛性甲狀腺炎可呈輕型、中型甲亢表現病人表現為高代謝狀態,有乏力、消瘦、多汗、怕熱、心悸、氣短、頭暈失眠及興奮等,少數患者可有眼瞼回縮與遲落,但常無Graves病的突眼和脛骨前黏液性水腫表現。甲狀腺腫的質地一般稍硬沒有結囊腫,無疼痛,也無壓痛,這與亞急性甲狀腺炎有明顯區別。
診斷:

診斷主要依據短暫甲狀腺毒症表現伴有血清甲狀腺激素與甲狀腺攝碘率分離現象。甲狀腺不大或僅輕度增大時更應提高警惕。

甲狀腺組織細胞學檢查有助於確診。
鑑別診斷:

1.Graves病 對有甲亢表現,T3,T4增高而無突眼特別是甲狀腺無腫大的病人不應輕易診斷為Graves病,應測定甲狀腺攝碘率以鑑別病因。

2.亞急性甲狀腺炎 對疼痛不劇烈的亞急性甲狀腺炎,與無痛性甲狀腺炎鑑別在於ESR及細胞學檢查。

3.其他外照射後發生甲狀腺毒症及低放射性碘攝取而類似於無痛性甲狀腺炎的情況需注意排除。病史及細胞學檢查有助於鑑別。

檢查

無痛性甲狀腺炎白細胞病理圖
1.白細胞計數正常,半數病人ESR升高,但多見第1h<50mm。

2.甲狀腺攝碘率,甲亢階段多<3%,且外源性TSH不能增加碘攝取率;因循環T4水平增高抑制了TSH的分泌及甲狀腺濾泡上皮功能受損所致。恢復階段甲狀腺攝碘率回升。

3.早期T3,T4增高,TSH降低,功能低下階段及恢復期T3,T4TSH相應發生改變。

4.TRH興奮試驗陰性。恢復階段TSH對TRH重新有反應。

5.甲狀腺自身抗體,大部分病人套用敏感的方法測定TPOAb增高,但凝集法僅有一半病人呈陽性結果。TPOAb陽性率明顯高於TGAbTSAb正常。

6.尿碘排泄在正常高限或高於正常。

治療

治療關鍵在於早期診斷以避免不適當及不必要的長期抗甲狀腺治療。

1.甲狀腺毒症階段 避免套用抗甲狀腺製劑;普萘洛爾可緩解大部分病人的臨床症狀嚴重者可套用糖皮質激素短期治療;有報導潑尼松(開始30~50mg/d)1個月療程可縮短甲狀腺毒症病程但多數不主張套用。

2.功能減低階段 一般不需治療,如症狀明顯可短期(<6個月)小量套用甲狀腺激素。永久性甲低則終身替代治療。為縮小腫大的甲狀腺也可套用為期數月的甲狀腺激素治療。

由於無痛性甲狀腺炎經常復發,甲狀腺抗體滴度逐漸升高,有發生甲低的潛在危險,故需在臨床緩解數年內定期複查甲狀腺功能。

甲狀腺炎患者首先應臥床休息,飲食宜清淡,伴有高燒症狀患者的甲狀腺區應設定冰袋。如果病人有甲狀腺功能亢進症的症狀,應注意避免刺激患者,患者應進食一些營養食品。使病人的情緒保持穩定,注意預防感冒的發生,以免引起其他疾病引起患者的疾病的發作。
甲狀腺炎患者合併甲狀腺功能亢進症可適當套用抗甲狀腺藥物,劑量不宜過大,定期對甲狀腺功能進行監測,及時調整劑量或停止。此外,還可以根據甲亢的程度,適當的甲狀腺片,緩解甲狀腺腫大及壓迫症狀。

腎上腺皮質激素:在甲狀腺腫大壓迫症狀明顯,病情迅速進展的患者,可以考慮在短期內使用,為了得到更好的結果,使用潑尼松每日30mg,有效果時可以減少,一般藥物治療期為1-2個月,病情穩定後,甲狀腺片維持。

預後

雖然大多數病人的甲狀腺功能可恢復正常,但有報導,不少病人持續有甲狀腺疾病存在。有一組報導,有2/3的病人甲狀腺功能不正常。另一組54位病人中,23人持續有甲狀腺腫3人有甲低他們當中用潑尼松進行治療,但甲狀腺功能始終未恢復正常,其餘在外觀上恢復後的1和2年有2例變為甲減。無痛性甲狀腺炎可能復發,在Nikolai等報告的54例中,有5人在1~3年有一次復發,2次和3次復發的分別有6人及7人。多次復發者在急性期過後,能夠用放射性碘治療成功有觀察資料證實,群體病人發生無痛性甲狀腺炎不常見。最近報導5名託兒所工作人員在10天內相繼出現典型的無痛甲狀腺炎病象。也有人報告了一對夫妻發病的病例,他們在3周內彼此分別得了無痛性甲狀腺炎和亞急性甲狀腺炎

預防:

由於無痛性甲狀腺炎經常復發,甲狀腺抗體滴度逐漸升高,有發生甲低的潛在危險,故需在臨床緩解數年內定期複查甲狀腺功能。

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