警示語
嚴禁用於食品和飼料加工
藥品名稱
【通用名稱】注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 。
【英文名稱】Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection 。
【漢語拼音】Zhu She Yong Tou Bao Pai Tong Na Shu Ba Tan Na。
成份
本品為複方製劑，其組分為：
（1）0.75g：每瓶含頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉[頭孢哌酮（CHNOS）0.5g和舒巴坦（CHNOS）0.25g]均勻混合的無菌粉末。
（2）1.5g：每瓶含頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉[頭孢哌酮（CHNOS）1.0g和舒巴坦（CHNOS）0.5g]均勻混合的無菌粉末。
（3）2.25g：每瓶含頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉[頭孢哌酮（CHNOS）1.5g和舒巴坦（CHNOS）0.75g]均勻混合的無菌粉末。
（4）3.0g：每瓶含頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉[頭孢哌酮（CHNOS）2.0g和舒巴坦（CHNOS）1.0g]均勻混合的無菌粉末。
性狀
本品為白色或類白色的粉末。
適應症
本品用於治療由敏感細菌所引起的下列感染：
呼吸道感染（上呼吸道與下呼吸道）；泌尿道感染（上泌尿道與下泌尿道）；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其它腹內感染；敗血症、腦膜炎；皮膚及軟組織感染、眼部感染、骨骼及關節感染；盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其它生殖器、道感染等；預防因腹腔、婦科、心血管、骨科及整形手術所引起的手術後感染。
規格
（1）0.75g：（C25H27N9O8S20.5g和C8H11NO5S 0.25g)。
（2）1.5g：（C25H27N9O8S21.0g和C8H11NO5S 1.5g)。
（3）2.25g：（C25H27N9O8S21.5g和C8H11NO5S 0.75g)。
用法用量
成人常用量為每日1.5～3g（即每日1-2g頭孢哌酮）；嚴重或難治性感染，劑量可增至每日6g（即每日4g頭孢哌酮），不宜超過12g（即每日舒巴坦不超過4g）；對於發熱性粒性白血球減少的白血病人，劑量可增至每日12g（即每日8g頭孢哌酮），分等量每12小時靜脈滴注一次。舒巴坦最大推薦劑量為每日4g（即12g本品）。
腎功能嚴重不全者（肌酐清除率＜30ml/min），使用本品時應調整給藥方案，以補償舒巴坦清除率降低。肌酐清除率在15～ 30ml/分鐘之間的患者，每12小時的舒巴坦最高劑量為1g（即本品最大劑量為3.0g）。肌酐清除率< 15ml/min的患者，每12小時的舒巴坦最高劑量為500mg（即本品最大劑量為1.5g）。
兒童使用本品常用量為按體重每日30～60mg/kg（即頭孢哌酮分等量20～40mg/kg），等分2-4次給藥。遇嚴重或難治性感染，本品劑量可增至按體重每日120mg/kg（即頭孢哌酮分等量80mg/kg），等分2～4次給藥。
新生兒出生第一周，應每隔12小時給藥一次；兒科使用舒巴坦最高劑量按體重不得超過每日80mg/kg（本品每日240mg/kg）。頭孢哌酮的需要量按體重為每日80mg/kg（即本品120mg/kg）。如遇嚴重感染，劑量可酌情增加。
1.5g本品裝於耐壓小瓶中，其溶解所需水量及溶解後濃度見下表（其它規格按比例溶解）：
高劑量（g） 等劑量（g）頭孢哌酮+舒巴坦 水溶後的總容量（ml） 最大終濃度（mg/ml）
1.5 1.0+0.5 6.0 167+83。
靜脈滴注法
採用靜脈滴注時，每瓶本品用適量（見上表）5%葡萄糖液，0.9%氯化鈉注射液或滅菌注射用水溶解；然後再用同一溶媒稀釋至50～100ml供靜脈滴注，滴注時間為30～60分鐘。
不良反應
一般而言，患者對本品耐受性良好。大多數不良反應為輕到中度，繼續治療，不良反應會消失。
胃腸道：與其他抗生素一樣，使用本品最常見的副作用是胃腸道反應。據報導，腹瀉？（稀便）最常見，其次是噁心和嘔吐。發生率為3.6%-10.8%。
皮膚反應：與所有青黴素和頭孢菌素一樣，本品可引起超過敏反應，表現為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸粒細胞增多和藥物熱。發生率0.8-1.3%，易發生於有過敏病史特別是對青黴素過敏的中性粒細胞可輕度下降的病人。
血液：與其他β-內醯胺類抗生素一樣，長期使用本品有導致可逆性中性粒細胞減少的可能。一些病人曾對直接庫姆斯試驗呈陽性反應。曾報導血紅蛋白及血細胞壓積的降低。曾發現有一過性的嗜酸粒細胞增多和血小板減少現象。地凝血酶原血症也曾見報導。
其他不良反應：小於1%的患者中出現頭痛、發熱、注射處疼痛、寒顫等不良反應。
實驗室異常現象：在報導的症例中有6.3-10%病例穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶、鹼性磷酸酶或血膽紅素有一過性的升高。
局部反應：肌內注射時，本品耐受性良好，偶有一過性的疼痛。與其他頭孢菌素類和青黴素類一樣，用靜脈插管輸注時，有些患者會有輸注部位靜脈炎。
禁忌
對青黴素或頭孢菌素類抗生素過敏患者禁用。
注意事項
1．概述
頭孢哌酮大部分隨膽汁排泄。當患者有肝臟疾患及膽道梗阻時，頭孢哌酮的血清半衰期常會延長，而由尿中排出的藥量會增加。甚至在嚴重肝功能障礙的情況下，膽汁中仍可達到治療濃度，而半衰期僅增加2～4倍。
在嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時存在腎功能障礙時，劑量需要調整。
如患者同時存在肝功能障礙和腎臟損害，頭孢哌酮的血清濃度應加以監測，並根據需要而調整劑量。對這些患者如不能密切監測血清濃度，則劑量不應超過每日2g。在患者血液透析階段，頭孢哌酮血清半衰期略微縮短，因此，在血液透析階段中，給藥的時間應予另行安排。
與其它抗生素一樣，曾有個別患者使用頭孢哌酮治療引起維生素K缺乏。這種現象可能是由於合成維生素K的腸內細菌受到抑制所致。高危患者包括飲食或營養不良的患者(如囊性纖維病)和長期由靜脈輸注營養的患者，應檢查這些患者的凝血酶原時間，必要時應加用維生素K。
在使用頭孢哌酮期間及停藥後5天內飲酒，曾有引起潮紅、出汗、頭痛、心動過速等反應的報導。其它一些頭孢菌素類亦有類似反應。因而患者在使用本品時，對於含酒精飲料應格外小心注意，對於需要鼻飼或胃腸外營養患者，流汁或輸注營養液中應避免含酒精成分。
與其它抗生素一樣，長期使用本品可能會導致耐藥性微生物大量繁殖。在治療期間應小心觀察患者狀況。
與其它有效的全身治療一樣，在較長治療期間宜定期檢查腎、肝和造血系統等器官的功能情況。這點對於新生兒，特別是早產兒尤為重要。
2．藥物實驗室試驗相互作用
用本尼迪特或費林溶液檢查尿中葡萄糖，可能呈假性反應。
3．妊娠期使用
曾用大鼠進行繁殖研究、劑量高達人用量的10倍，未發現生育力受損，亦為發現有畸胎出現。但尚未在孕婦進行足夠的嚴格對照研究。因動物研究未必能夠預測人類的反應，因此孕婦只有在必須的情況下，才可使用本品。
4．哺乳期使用
雖然只有少數舒巴坦和頭孢哌酮排入授乳期母乳中，但授乳期使用本品仍應特別小心。
5．嬰兒期使用
本品已被有效地使用嬰兒，對早產兒或新生兒尚未作廣泛研究，因此，用以治療早產兒和新生兒、治療前醫生應認真考慮和權衡利弊。頭孢哌酮不會將膽紅素從血漿蛋白結合中置換下來。
6．警惕
曾報導在接受β-內醯胺類抗生素治療的患者中出現嚴重、甚至致死性過敏反應。這些反應尤見於對多種過敏史的病人。如呈過敏反應，則應停藥，改用其它治療。
嚴重過敏反應者，須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質激素、抗組胺藥等緊急處理。
7．配伍禁忌
本品可與滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225%氯化鈉的5%葡萄糖和含0.9%氯化鈉的5%葡萄糖溶液配伍。
配製後頭孢哌酮和舒巴坦的濃度分別為10mg/ml和5mg/ml，且二者濃度可各增至250mg/ml和125mg/ml。
應避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%鹽酸利多卡因溶液配製注射液，因混合後可引起配伍禁忌。但可採用二步稀釋法，即先用注射用水溶解，然後再用乳酸林格氏溶液稀釋，可製備成最終舒巴坦濃度為5mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2%鹽酸利多卡因進一步稀釋，以製備頭孢哌酮及舒巴坦最終濃度分別為250mg/ml和125mg/ml的0.5%鹽酸利多卡因注射液。
本品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必須用本品和氨基糖苷類聯合治療時，可採用序貫間歇靜脈輸注法，本品和氨基糖苷類的白天用藥間隔時間應儘可能延長。各劑量輸注間應採用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管，也可採用另一根單獨的靜脈輸注管。
8．與其他抗菌藥物的聯合使用
由於本品的廣譜抗菌活性，單獨使用本品已足以治療大多數感染，但必要時也可與其他抗生素聯合使用。如與氨基糖苷類一起套用，應在療程中監測患者的腎功能情況。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期使用
曾用大鼠進行繁殖研究，劑量高達人用量的10倍，未發現生育力受損，亦未發現有畸胎出現。但尚未在孕婦體內進行足夠的嚴格對照研究。因動物繁殖研究不完全能夠預測人類的反應，因此孕婦只有在必須的情況下，才可使用本品。
哺乳期使用
雖然只有少量舒巴坦和頭孢哌酮排入哺乳期母乳中，但哺乳期使用仍應特別小心。
兒童用藥
嬰兒期使用
本品已被有效地使用於嬰兒。對於早產兒或新生兒尚未作廣泛研究，因此，用以治療早產兒和新生兒，治療前醫生應認真考慮和權衡利弊。
頭孢哌酮不會將膽紅素從血漿蛋白結合中置換下來。
老年用藥
可參見【注意事項】相關內容。
藥物相互作用
0. 1．本品與氨基糖苷類抗生素合用時有協同作用。與β-內醯胺酶直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。
2．本品與引起出血傾向的藥物時要考慮到對人體凝血功能和出血危險的累加或多重影響。
3．飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氫酶的活性，使血中乙醛積聚出現雙硫侖樣反應。
4．本品與阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素B、多西環素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發生沉澱。本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶鹼、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮痛新、抑肽酶混合後1/2小時發生外觀變化。本品與酸製劑、含胺、胺鹼製劑配合發生沉澱，與鹼性製劑配合使效價降低。
藥理作用
本品對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、志賀菌屬、枸橡酸桿菌屬等腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用。流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對本品高度敏感。本品對各組鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用，對葡萄球菌（甲氧西林敏感株）僅具中度作用。頭孢哌酮對多數革蘭陽性厭氧菌和某些革蘭陰性厭氧菌有良好作用。 頭孢哌酮主要抑制細菌細胞壁的合成。舒巴坦本身抑菌作用較弱，是一種競爭性、不可逆的β內醯胺酶抑制藥，與頭孢哌酮聯合套用後，可增加頭孢哌酮抵抗多種β內醯胺酶降解的能力，對頭孢哌酮產生明顯的增效作用。
藥代動力學
頭孢哌酮（3g/12h）、舒巴坦（1.5g/12h）單用或複方頭孢哌酮/舒巴坦（3/1.5g）靜脈輸液（15分鐘/次，共7天）時多劑量藥代動力學：頭孢哌酮單獨給藥的第1天和第7天，血清中平均最大濃度（Cmax）約為430μg/ml，消除半衰期（t1/2）為1.8小時，尿液中原形藥的平均清除率（%Ur）為30%。舒巴坦單獨給藥後，Cmax約為90μg/ml，t1/2為1小時，第1天和第7天的平均清除率（%Ur）為89%。舒巴坦單獨給藥與複方給藥相比，觀察到的唯一的藥代動力學改變為第1天和第7天舒巴坦的腎清除率減少（10%），導致整體清除率（CL）減少。曲線下面積、表觀分布體積(V)、t1/2、Cmax沒有顯著改變。頭孢哌酮單獨給藥與複方給藥相比，儘管頭孢哌酮的藥代動力學參數沒有明顯改變，但曲線下面積輕微降低，並且CL、非腎臟清除率、及從第1天至第7天的V會適度升高。由於Cmax和t1/2未受到影響，這些輕微的影響不會有顯著的臨床意義。與複方給藥相比，頭孢哌酮和舒巴坦單獨靜脈給藥不會產生引起臨床變化的藥代動力學改變。
頭孢哌酮和舒巴坦均能廣泛地分布到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。
使用本品後，所給劑量的84%舒巴坦和25%頭孢哌酮經腎臟排泄，餘下的頭孢哌酮由膽汁排泄。舒巴坦平均半衰期為1小時，頭孢哌酮平均半衰期為1.7小時。
本品多次給藥對二組份的藥動學無明顯變化，每8～12小時給藥一次也未發現蓄積現象。
在伴有腎功不全和肝功損害的老年患者中，使用本品後頭孢哌酮和舒巴坦的藥動學參數與正常志願者相比，半衰期延長、清除率降低和分布容積增大。舒巴坦藥動學參數變化與腎功能減退程度密切相關；頭孢哌酮藥動學參數變化則與肝功損害程度密切相關。
與成人相比，兒童使用本品後，頭孢哌酮及舒巴坦的藥動學參數無明顯變化，在兒童中頭孢哌酮平均半衰期為1.44～1.88小時，舒巴坦半衰期為0.91～1.42小時。
貯藏
密閉，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處保存。
包裝
包裝材料：注射劑瓶+藥用鹵化丁基橡膠塞；
包裝規格：
（1）0.75g：每盒10瓶或每小盒1瓶
（2）1.5g：每盒10瓶或每小盒1瓶
（3）2.25g：每盒10瓶或每小盒1瓶
（4）3.0g：每盒10瓶或每小盒1瓶
執行標準
《中國藥典》2010年版第一增補本；國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS-(XG-002)-2005
批准文號
（1）0.75g：國藥準字H20050274。
（2）1.5g： 國藥準字H20040401。
（3）2.25： 國藥準字H20050275。
