氯硝安定

氯硝安定

氯硝安定屬苯二氮卓類藥,廣譜抗癲癇藥,可治療各型癲癇,主要用於兒童小發作,嬰兒痙攣性、肌陣攣性及運動不能性發作,療效較好。靜注可治療癲癇持續狀態,也可用於失眠治療。

基本信息

通用名:氯硝西泮片

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漢語拼音:LüxiaoxipanPian

英文名:ClonazepamTablets

曾用名:氯硝安定片

主要成分:氯硝西泮
化學名為:1,3-二氫-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-1,4-苯並二氮雜卓-2-酮

分子式:C15H10ClN3O3

分子量:315.72

適應症

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藥理作用與安定及硝基安定相似,但其抗驚厥作用比前二者強5倍,且作用迅速,療效穩定,長期服藥可產生耐受性。
據認為本品為一個廣譜抗癲癇藥,可治療各型癲癇,但也有人不主張用於癲癇大發作或精神運動性發作。
主要用於兒童小發作,嬰兒痙攣性、肌陣攣性及運動不能性發作,療效較好。靜注可治療癲癇持續狀態,療效較安定及苯妥英鈉為佳。兒童發作頻繁者常於第1次劑量後即可見效,2周內達最大效應。

注意事項

1.最常見的不良反應為嗜睡、共濟失調及行為紊亂如激動、興奮、不安、出現攻擊行為等;有時可見焦慮、抑鬱等精神症狀以及頭昏、乏力、眩暈、言語不清等。少數病人有多涎、支氣管分泌過多。偶有皮疹、復視及消化道反應;長期用藥體重增加。嗜睡在用藥過程中可漸消失,但也有因此而被迫停藥者。如與巴比妥類或撲米酮合用,嗜睡反應增強。行為紊亂常需減量或停藥。
2.使用本品,劑量必須逐漸增加,以達最大耐受量。

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3.應逐漸停藥,突然停藥可引起癲癇持續狀態。
4.有報告,在治療小發作時有可能加重大發作,故用於合併大發作的病人時,應配合使用控制大發作的藥物。
5.動物實驗表明,本品有致畸作用,孕婦用藥是否安全尚未肯定。
6.本品與巴比妥類、苯妥英鈉硝基安定合用時,宜從小劑量開始。
7.長期(1~6個月)服用可產生耐受性。
8.靜注時,對心臟呼吸抑制作用較安定為強,需十分注意。

主要用途

抗驚厥藥。抗驚厥作用比地西泮或硝西泮約強5倍。適用於控制和型癲癇,對失神小發作,嬰兒痙攣、肌陣攣性和運動不能性發作療效較好。為廣譜抗癲癇藥。

藥理毒理

本品為苯二氮類抗癲癇抗驚厥藥。該藥對多種動物癲癇模型有對抗作用,

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對戊四唑所致的陣攣性驚厥模型對抗作用尤佳,對最大電休克驚厥、士的寧和印防己毒素驚厥等均有較強的對抗作用。對各種類型的癲癇有抑制作用。
氯硝西泮既抑制癲癇病灶的發作性放電,也抑制放電活動向周圍組織的擴散。該藥作用於中樞神經系統的苯二氮卓受體(BZR),加強中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結合,促進氯通道開放,細胞過極化,增強GABA能神經元所介導的突觸抑制,使神經元的興奮性降低。
氯硝西泮可能引起依賴性。

不良反應

(1)常見的不良反應有;異常的興奮、神經過敏易激惹(反常反應)、肌力減退;較少發生的有:行為障礙、思維不能集中、易暴怒(兒童多見)、精神錯亂(不能耐受)、幻覺、精神抑鬱;罕見的有;皮疹或發癢(過敏反應)、咽痛、發熱或出血異常、瘀斑或極度地疲乏或乏力(血細胞減少)。
(2)持續出現需注意的有;較多見的為不靈活、行走不穩、嗜睡,與用量有關,在治療開始時最嚴重,繼續服用會逐漸消失;少見的為視力模糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭昏、頭痛、氣管分泌增多或流涎、噁心、嘔吐、排尿障礙、語言不清、口乾。

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(3)持續的精神錯亂、嚴重的嗜睡、抖動、持續的語言不清、蹣跚、異常的心跳減慢、呼吸短促或困難,以及嚴重乏力,均可能為藥物過量的症狀,需引起注意。
常見嗜睡,共濟失調,行為紊亂,如激動,興奮,不安,出現攻擊行為;有時有焦慮,抑鬱,頭昏,乏力,眩暈,言語不清,偶有多涎,皮疹,復視,及消化道反應,長期用藥體重增加,應逐漸停藥,驟停可引起癲癇持續狀態,動物試驗有致畸作用,孕婦用藥安全性尚未肯定,長期服用可產生耐受性,靜注對心臟及呼吸抑制較安定強,應十分注意。
長期套用產生藥物依賴性。初用時半數人有嗜睡。兒童中有唾液和氣管分泌物增加。嬰兒長期套用可使第二性徵發育,停藥後消失。快速靜脈注射對心臟、呼吸有一定抑制作用。
小孩易於發生行為改變,其發生率為2~5%,表現為易激動、興奮、運動過度及暴怒。偶見皮疹及血小板減少、腸不適、唾液多、腮腺腫大、遺尿、復視及支氣管分泌過多。

慎用 

對苯二氮卓類藥過敏者,對本品也可能過敏。本品能通過胎盤,是否能致畸尚無證據。事實上,絕大多數服抗癲癇藥的孕婦,分娩的初生兒均正常。能分泌入乳汁,新生兒代謝這類藥較成人慢,可使本品在體內蓄積,引起嬰兒嗜睡、吮乳困難和體重下降。兒童,尤其是幼兒,中樞神經系統對苯二氮卓類更為敏感,由於不能將這類藥降解成為無活性的代謝物,新生兒可產生持續性中樞神經系抑制,長期套用有可能對軀體和神經發育有影響。老年人中樞神經系統對本品也較為敏感,注射用藥時更易產生呼吸困難、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。有生命體徵受抑制的急性乙醇中毒,可加重中樞神經抑制作用;

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有濫用藥或成癮史者,易產生耐藥性或成癮性;肝功能損害,可延長消除期;多動症者可有反常反應;低蛋白血症,易產生嗜睡;重症肌無力,病情可能加重;急性或易發生的閉角型青光眼,因本品可有抗膽鹼能效應,病情可加重;嚴重慢性阻塞性部疾病,可加重呼吸衰竭;功能損害,可延長消除期;外科或長期臥床病人,咳嗽反射可受到抑制。

說明

①老年、體弱、肝腎功能損害、低蛋白血症或呼吸功能障礙患者,開始用小量,因為這些患者的排泄可能降低,中樞神經不良反應多,甚至出現呼吸抑制。
②藥物用量因人而異,開始時均用小量,根據臨床情況逐漸調整用量。

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③當用於代替其他抗驚厥藥時,本品用量應逐漸遞增,而其他的藥逐漸減量,反之亦然,不能驟然停藥以免使發作增多或導致持續狀態。
④本藥在套用約3個月之後療效降低,需調整藥量。
⑤本品沒有特效拮抗劑,過量時給予對症處理,支持治療,患者清醒時可用催吐劑,意識不清則可洗胃;呼吸、脈搏、血壓應予監測,必要時可用升壓藥如多巴胺、去腎上腺素等。

藥物相互作用

1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。

2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時,成癮的危險性增加。

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3.與及全麻藥、可樂定、鎮痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環類抗抑鬱藥合用時,可彼此增效,應調整用量。

4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用,可使降壓作用增強。

5.與西咪替丁普奈洛爾合用本藥清除減慢,血漿半衰期延長。

6.與撲米酮合用由於減慢後者代謝,需調整撲米酮的用量。

7.與左鏇多巴合用時,可降低後者的療效。

8.與利福平合用,增加本品的消除,血藥濃度降低。

9.異煙肼抑制本品的消除,致血藥濃度增高。

10.與地高辛合用,可增加地高辛血藥濃度而致中毒。 

藥物過量

出現持續的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對症處理,包括催吐或洗胃以及呼吸循

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環方面的支持療法,此外苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用於該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現興奮異常時,不能用巴比妥類藥。

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