抗精神病藥

抗精神病藥

抗精神病藥(Antipsychotic drugs),又稱強安定藥或神經阻滯劑。是一組用於治療精神分裂症及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量並不影響患者的智力和意識,卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神症狀。

基本信息

藥理作用

抗精神病藥抗精神病藥
抗精神病藥的藥理作用相當廣泛,對神經系統的作用部位從大腦皮層直至神經肌肉接頭,主要作用於腦幹網狀激活系統,邊緣系統及下視丘。此外對循環、消化內分泌和皮膚等系統也有影響。在神經遞質方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗血清素、抗膽鹼及抗組織胺等作用。

抗精神病藥的主要治療作用與其抗多巴胺作用有關,臨床實踐表明抗精神病藥治療劑量的大小與其對多巴胺受體阻斷作用呈線性相關。中樞神經系統內有多種多巴胺受體存在,抗精神病藥的治療作用主要是阻斷了D2受體,影響了多巴胺的中腦—大腦皮質通路和中腦—邊緣系統通路的結果。而對結節—漏斗系統通路的影響可導致內分泌和代謝的改變;對黑質紋狀體通路的影響導致錐體外系的副反應。儘管阻滯多巴胺受體假說似被公認,但仍缺乏充分的直接證據。

藥物的鎮靜作用和控制精神運動性興奮的作用與去甲腎上腺素的阻斷有關。此外,其治療作用還可能與藥物對N—甲基轉移酶的抑制,對需要K+、Na+離子激活的ATP酶的抑制及其對生物膜或膜泵的作用等有關。

常用藥物

臨床上已使用的抗精神病藥有9大類、40餘種(見表1),其中常用的有吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁醯苯類、苯甲醯胺類和二苯氧氮平類。雙盲對照研究證明:只要劑量合適、療程足,各種抗精神病藥的治療效果大致相仿。在同一類別中的藥物特點,如吩噻嗪類作用和副作用也基本相仿,臨床醫師在每一類中應熟練掌握1~2種藥物的特點,如吩噻嗪類的氯丙嗪具有較強鎮靜作用、中等錐體外系副作用;三氟拉嗪的鎮靜作用較弱、對淡漠退縮的作用較強,但較易發生錐體外系副作用;硫雜蒽類的泰爾登有較強鎮靜作用和較弱的錐體外系副作用;丁醯苯類的氟哌啶醇的鎮靜作用極弱,卻易致錐體外系反應,治療劑量低;二苯氧氮平類的氯氮平和苯甲醯胺類的舒必利均少有錐體外系副反應,前者的鎮靜作用強,後者則弱,已成為僅次於氯丙嗪的常用藥物。

有人根據常用治療劑量又將抗精神病藥分為兩類:治療劑量一般在100mg/d以上的藥物、如氯丙嗪、泰爾登等列為高劑量(低效價)類;治療劑量一般在幾十毫克以內的,如氟哌醇、氟奮乃靜等列為低劑量(高效價)類。兩類藥物的特徵見表2。

臨床套用

1.適應症:主要用於治療精神分裂症和預防精神分裂症的復發,還用於治療其它精神病性精神障礙。尤其適用於興奮躁動、幻覺、妄想等陽性症狀明顯的患者,對抑鬱、木僵、淡漠、退縮等陰性症狀的療效不明顯。

2。禁忌症:嚴重心、肝、腎等臟器疾病、嚴重感染、重症肌無力及藥物過敏者禁用。妊娠早期、年老體弱、白細胞減少症、青光眼易發生低血壓反應者慎用。

3.選藥:各種抗精神病藥的治療效果相仿。根據患者臨床珍現,參考藥物對精神症狀的作用譜(見表3),選擇自己熟悉的藥物,既往治療效應與家庭中同病者的治療效應均可作為選藥的參考。

4.用藥方法:合作者以口服為主,採取遞增法逐漸加大劑量至治療量,以氯丙嗪為例,一般多從每日口服氯丙嗪50~75mg開始,以後每隔2~3天增加一次藥時,如無嚴重副作用,可在1~2周內加至300~400mg/d,多者達600~800mg/d,持續治療數周,待病情穩定後再逐漸減少藥量至維持治療量(相當於治療劑量的1/4~1/2)。維持治療時要長一些,一般為2年。部分患者可能須終生服藥。

對於興奮、衝動、敵對的患者,應儘快讓患者安靜下來。一般選用鎮靜作用較強的藥物,開始劑量要高一些。如症狀嚴重,有合作者常予以肌肉注射氯丙嗪100~200mg/d,分2~4次注射,或將氯丙嗪100~200mg加入葡萄糖溶液中靜脈滴注。但要特別小心低血壓反應。

藥物的副作用

抗精神病藥可產生許多方面的副作用,可因藥物種類、劑量或患者的個體不同而異,但多數具有共同的副作用,有的在用藥後短期內出現,也有的在長期用藥後出現。常見副作用見表4。

1.藥物的抗膽鹼能和抗腎上腺素能作用引起的副作用有口乾、視力模糊、便秘尿瀦留、心率加快、肥胖子,月經紊亂泌乳等。

2.神經系統症狀:以錐體外系症狀為突出。短期服藥即可出現急性肌張力不全、靜坐不能和類巴金森綜合徵;長期服藥可致遲發性運動障礙。①急性肌張力不全(Acute dystonia)多見於青少年,特別是帶有氟基的抗精神病藥尤易引起,多在服藥數日內發生,表現為眼、面、口、頸、軀幹肌的局部性肌痙攣所致的怪異表現,常見的有動眼危象、頸面征等。肌注氫溴酸東莨菪鹼0.3~0.5mg後,症狀可迅速緩解。②靜坐不能(Akathisia):發生率達20~40%,以中年女性為多,且多發生於用藥的第2~3周,表現有煩躁不安,不能靜坐或靜臥、反覆走動或原地踏步走,可伴有不自主運動。治療同急性肌張力不全,亦可試用安定或心得安。③類巴金森綜合徵(Parlinsonian sydrome):十分常見,以女性和老年患者易發生,以動作緩慢或者運動不能、靜止性震顫及肌張力增高為特徵。抗膽鹼能藥物有效。以上症狀是可逆性的,如停藥或減藥後可消失。④遲發性運動障礙(Tardive dyskinesia):系長期大劑量服藥抗精神病藥引起的特殊而持久的錐體外系反應,一般在服藥3個月才可能發生,發生率為15%~40%,女性多於男性患者。最常見的為口一舌一頰三聯症(BLM綜合徵)重者可致構音不清、影響進食。亦可表現為肢體的不自主搖擺、舞蹈指劃樣動作、手足徐動或四肢和軀幹的扭轉等。治療困難,除加強預防外,早期發現、早期處理尤為重要,有人使用左鏇多巴作“脫敏”治療,短期內症狀加重,2~3周后停用,症狀逐漸好轉。目前尚無有效措施。

3.皮膚症狀:為過敏所致常發生於治療的第1~4周,一般表現為紅色丘疹,開始於手與面等暴露部位,亦可擴及軀幹,呈對稱性分布,嚴重者發生皰疹,剝脫性皮炎、皮膚糜爛等。應立即停藥。

4.肝損害:氯丙嗪等所致的膽汁郁性黃疸的發生率約為0.1%左右。無黃疸性肝炎較之更為常見。系過敏所致,停藥1~2周可恢復,臨床上應與傳染性肝炎相鑑別。

5.消化系統症狀:藥物引起平滑肌肌張力降低。可致麻痹性腸硬阻,於長期過量服藥時易發生。

6.心血管系統症狀:體位性低血壓較常見,多見於治療初期,尤其是用藥後第一周,與藥物阻斷了外周α腎上腺素受體有關。心動過速和心電圖異常頗為常見,主要表現為S—T段壓低、Q—T延長、T波增寬或倒??並作對症處理

7.造血系統的副作用較少見,藥物所致粒細胞減少症的發生率為0.1%~0.7%,以氯氮平所致的比率為高,屬變態免疫反應。早期診斷,及時處理,預後多數良好,嚴重者而又處理不當者可能造成死亡。

8.其它:惡性綜合症(Malignant syndrome)是一種嚴重的副作用。多為大量服藥後出現,表現有高熱,震顫,肌強直,吞咽困難等錐體外系症狀,心動過速、出汗,排尿困難、血壓波動等植物神經症狀,部分患者伴有意識障礙。病程急劇,處理不當可致形象化。姜佐寧(1988)報告抗精神病藥治療期內猝死占同期住院死亡總數的3.9%,其中各種原因造成的機械性窒息約占1/3。但有些患者的突然死亡,屍體解剖卻未發現致死病因。

(五)長效抗精神病藥:抗精神病藥維持治療在預防精神分裂症復發中的作用已被肯定,長效抗精神病藥的問世,對維持治療十分有益,常用的長效抗精神病藥見表5。

長效抗精神病藥的作用和副作用與其母體基本相同,鎮靜作用卻不強,但錐體外系副反應較常見,通常在注射後1~10日內預以抗膽鹼能抗震顫麻痹藥。

長效抗精神病藥主要用於維持治療,偶用於治療不合作者。作為治療性用藥時應注意給藥的劑量和間隔的時間,防止畜積中毒。

適應禁忌症

主要用於治療精神分裂和預防精神分裂症的復發、控制躁狂發作,還可以用於其他具有精神症狀的非器質性或器質性精神障礙。
嚴重的心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病以及有嚴重的全身感染時禁用,甲狀腺功能減退和腎上腺皮質功能減退、重症肌無力、閉角型青光眼、既往同種藥物過敏史也禁用。白細胞過低、老年人、孕婦和哺乳期婦女等慎用

藥物副作用

一組主要治療精神分裂症及其他精神病的藥物。氯丙嗪是這類藥物的代表,較為常用的還有奮乃靜、氟哌啶醇和氯氮平等10多種,各藥療效無明顯差異。藥物治療簡便有效,是精神病首選的治療方法。口服後易於吸收,在肝內代謝,主要由尿排出,少量由膽汁、糞便及乳汁排出。對幻覺、妄想和興奮躁動等陽性精神症狀療效顯著,對思維貧乏、情感淡漠和意志活動缺乏療效不佳。嚴重的心、肝、腎疾病應當禁用,老年人和孕婦應當慎用。治療要用足夠的劑量和療程。以氯丙嗪治療精神分裂症為例,持續用藥3個月左右,症狀充分緩解後,逐漸減至治療量的1/3左右,長期維持治療以防復發。一般口服給藥,興奮或不合作的病人可以肌肉或靜脈注射。
藥物的副作用和處理:
①睏倦、口乾、視物模糊,不需特殊處理。
②便秘,套用通便藥。
③錐外系反應。常見的是帕金森氏綜合徵,表現坐立不安、面容呆板、肌肉發僵、肢體抖動,服用安坦可使症狀顯著減輕;急性肌張力障礙,表現為痙攣性斜頸、角弓反張、動眼危象、軀幹或四肢的扭轉性運動等,肌肉注射東莨菪鹼可迅速見效;靜坐不能,表現為煩躁不安、不能靜坐,服用安坦有顯著效果;少數長期用藥病人可出現遲發性運動障礙,表現為口-舌-頰的不自主運動、肢體的不自主運動等,尚無特殊的治療方法,必要時逐漸減藥至停藥或換用氯氮平。
④有些藥如氯丙嗪、氯氮平等容易引起體位性低血壓反應,改變體位時如由坐位或臥位起立要緩慢,以防暈倒。
⑤出現焦慮、抑鬱副反應時,應輔以抗焦慮及抗抑鬱藥治療
⑥少見而嚴重的副作用是惡性症狀群(高熱、緘默和木僵)、嚴重皮疹、黃疸、藥物熱及粒細胞缺乏,應立即停藥並進行內科處理。

所屬分類

精神活動和精神障礙
現代醫學

長效病藥

抗精神病藥維持治療在預防精神分裂症復發中的作用已被肯定,長效抗精神病藥的問世,對維持治療十分有益,常用的長效抗精神病藥見表5。
長效抗精神病藥的作用和副作用與其母體基本相同,鎮靜作用卻不強,但錐體外系副反應較常見,通常在注射後1~10日內預以抗膽鹼能抗震顫麻痹藥。
長效抗精神病藥主要用於維持治療,偶用於治療不合作者。作為治療性用藥時應注意給藥的劑量和間隔的時間,防止畜積中毒。

藥物代表

一組主要治療精神分裂症及其他精神病的藥物。氯丙嗪是這類藥物的代表,較為常用的還有奮乃靜、氟哌啶醇和氯氮平等10多種,各藥療效無明顯差異。藥物治療簡便有效,是精神病首選的治療方法。口服後易於吸收,在肝內代謝,主要由尿排出,少量由膽汁、糞便及乳汁排出。對幻覺、妄想和興奮躁動等陽性精神症狀療效顯著,對思維貧乏、情感淡漠和意志活動缺乏療效不佳。嚴重的心、肝、腎疾病應當禁用,老年人和孕婦應當慎用。治療要用足夠的劑量和療程。以氯丙嗪治療精神分裂症為例,持續用藥3個月左右,症狀充分緩解後,逐漸減至治療量的1/3左右,長期維持治療以防復發。一般口服給藥,興奮或不合作的病人可以肌肉或靜脈注射。

國家規定

大部分抗精神病藥有一定的成癮性,所以,這種藥把關嚴,所有精神病藥品均為處方藥。

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