壬基酚氧乙烯

基本信息

• 中文名：壬基酚氧乙烯

基本資料

藥物名稱：壬基酚氧乙烯
英文名稱：Nonoxinol
藥物別名：壬苯醇醚、壬苯聚醇-9、壬基酚氧乙烯
英文別名：Nonoxynd-9、Nonoxynol、Nonoxynol-9、NonylPhenolEthyleneoxide、Patentex、Semicid
藥品類別：促性激素類藥

藥理作用

壬苯醇醚

壬基酚氧乙烯為非離子型表面活性劑，是目前使用最普遍的一種外用殺精子藥。主要作用是通過降低精子脂膜表面張力、改變精子滲透壓而殺死精子或導致精子不能遊動，從而使精子不能進入宮頸口，無法使卵受精，達到避孕的目的。為非離子型表面活性劑，能降低精子脂質外膜的表面張力，改變其正常滲透壓，從而使精子活動力下降或因破裂而死亡。避孕效果與使用方法是否正確有關。陰道給藥後能被陰道黏膜吸收，吸收後分布廣泛，經尿和糞排出體外。

動力學

避孕薄膜放入陰道深處後溶解成凝膠體、（約5分鐘），作用保持2小時。栓劑經10分鐘生效，作用維持2-10小時。含藥海綿放置後即可生效，作用維持至少24小時；它作為一種子宮頸口的機械性屏障，當精液與海綿接觸即被吸收，同時海綿釋放殺精劑，故避孕效果較好。

用法用量

子宮

（1）薄膜：女用時，於房事前3～5分鐘，將藥膜1張揉成鬆軟小團推入陰道深處，使之溶解成凝膠體。每次性交須用新的藥膜。男用時，將藥膜1張折成雙摺，貼在陰莖頭上，推人女方陰道深處，約5分鐘後進行房事。（2）海綿劑：使用時用清潔水浸濕，擠去過量水，深置陰道中，房事後留放6小時，但不超過30小時，也不能重複使用。（3）栓劑：房事前1小時放人陰道中，1次75mg或100mg。

不良反應

不良反應少，主要為局部刺激反應，陰道有燒灼感和分泌物增多。體外和臨床試驗表明本品能降低性交途徑傳播的感染，如淋球菌和衣原體，但能增高念珠菌的感染和易使大腸桿菌移居而出現細菌尿。房事後6～8小時內不要衝洗陰道。置陰涼乾燥處保存。

藥物製劑

鏡子進入卵細胞

壬苯醇醚-9：為非離子型表面活性劑，是目前使用最普遍的一種外用殺精子藥。主要作用是通過降低精子脂膜表面張力、改變精子滲透壓而殺死精子或導致精子不能遊動，從而使精子不能進入宮頸口，無法使卵受精，達到避孕的目的。為非離子型表面活性劑，能降低精子脂質外膜的表面張力，改變其正常滲透壓，從而使精子活動力下降或因破裂而死亡。避孕效果與使用方法是否正確有關。陰道給藥後能被陰道黏膜吸收，吸收後分布廣泛，經尿和糞排出體外。
動力學：本品避孕薄膜放入陰道深處後溶解成凝膠體、（約5分鐘），作用保持2小時。栓劑經10分鐘生效，作用維持2-10小時。含藥海綿放置後即可生效，作用維持至少24小時；它作為一種子宮頸口的機械性屏障，當精液與海綿接觸即被吸收，同時海綿釋放殺精劑，故避孕效果較好。
用法用量：（1）薄膜：女用時，於房事前3～5分鐘，將藥膜1張揉成鬆軟小團推入陰道深處，使之溶解成凝膠體。每次性交須用新的藥膜。男用時，將藥膜1張折成雙摺，貼在陰莖頭上，推人女方陰道深處，約5分鐘後進行房事。（2）海綿劑：使用時用清潔水浸濕，擠去過量水，深置陰道中，房事後留放6小時，但不超過30小時，也不能重複使用。（3）栓劑：房事前1小時放人陰道中，1次75mg或100mg。
不良反應：不良反應少，主要為局部刺激反應，陰道有燒灼感和分泌物增多。體外和臨床試驗表明本品能降低性交途徑傳播的感染，如淋球菌和衣原體，但能增高念珠菌的感染和易使大腸桿菌移居而出現細菌尿。

膜劑製品

胰島素

壬苯醇醚膜：商品名：樂樂迷。成分：本品每張含主要成分壬苯醇醚50毫克，輔料為聚乙烯醇、甘油和防腐劑（尼泊金乙酯）。
藥理作用：本品系非離子型表面活性劑，通過降低精子的脂膜表面張力，改變精子滲透壓而殺死精子或使它們不能遊動，難於穿透宮頸口而無法使卵受精，達到避孕效果。適應症：女性外用短效避孕。
用量用法：陰道內給藥。於房事前10分鐘，取藥膜一張，對摺二次或揉成鬆軟小團，以食指（或中指）將其推入陰道深處，10分鐘後可行房事。最大用量每次不超過2張。
注意事項：1、對本品過敏者，或可疑生殖道惡性腫瘤者，以及有不規則陰道出血者禁用。2、取用藥膜時，應注意藥膜與包裝紙的區別，切勿錯用。3、藥膜必須置於陰道深處，待溶解後（約需10分鐘）方可進行房事。

樂樂迷

4、房事後6小時方可沖洗。5、拆開包裝後，剩餘藥品應密閉保存，防止吸濕和污染變質。6、本品性狀發生改變時禁止使用。7、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。
藥物相互作用：如正在使用其它藥品，尤其是口服避孕藥時，在使用本品前請諮詢醫生或藥師。
不良反應：偶見過敏反應，可使女性外陰或陰道，甚至男性陰莖發生較嚴重的刺激症狀，如局部瘙癢，疼痛。少數患者局部有輕度刺激症狀，陰道分泌物增多。

陰道用緩釋凝膠劑

壬基酚氧乙烯

子劑傳遞系統多為速釋產品，有效時間短，劑量高，易泄露。該文以延長藥物在陰道中的滯留時間，增加避孕用藥的順應性，減少不良反應為目的，研製了壬苯醇醚陰道用緩釋凝膠劑。採用HPLC法建立了壬苯醇醚陰道用緩釋凝膠劑中藥物的含量、釋放度和灌流沖洗粘附量測定方法。針對處方中輔料的影響，考慮到含量、釋放度、體外灌流沖洗量的測定需要，確定了樣品預處理方案及釋放度測定膜。

雌性大鼠陰道內分別給國外樣品、自製PCP-CP974P凝膠劑、Poloxamer溶膠劑及CP971P-Poloxamer凝膠劑，採用統計矩理論對陰道藥物沖洗量進行處理，四組樣品陰道內沖洗液藥物濃度一時間曲線下面積分別為1380。468、1512。17、7278。3和4316。6l(μg/ml)•h，平均滯留時間分別為4。67、3。20、15。42和6。54h。可見，與國外凝膠相比，自製樣品具有顯著的陰道內粘附滯留性能。大鼠陰道給藥後，眼眶取血，檢測到血中藥物有限，表明藥物陰道吸收量少。

抗中性粒細胞胞漿抗體

血管

目的：介紹治療甲亢常用藥丙基硫氧嘧啶（PTU）所致抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關小血管炎臨床診治情況。方法：通過查閱國內外有關資料，對近年來ANCA檢測方法、PTU所致ANCA相關小血管炎臨床表現進行綜述。結果：歸納出PTU所致ANCA相關小血管炎的發生機制。結論：懷疑PTU所致ANCA相關小血管炎時，應及時停用PTU並採取對應的治療和預後措施。
抗中性粒細胞胞漿抗體（antineutrophilcytoplasmicautoantibodies，ANCA）相關小血管炎是一種多系統損害的全身免疫性疾病，主要是指韋格納肉芽腫，顯微鏡下微型多血管炎及原發性局灶性腎小球腎炎，在西方國家其發病率較高，僅次於類風濕性關節炎。除原發性ANCA相關小血管炎外，藥物所致也屢有發生，有肼苯噠嗪、青黴胺、別嘌呤醇、丙基硫氧嘧啶等，其中丙基硫氧嘧啶是較常見的藥物之一。目前認為ANCA在小血管炎的發病機制中起重要作用，同時在小血管炎的診斷，指導治療，判斷復發上具有重要意義。在藥物引起的血管炎中往往伴有ANCA滴度10倍以上升高［1］，然而，ANCA陽性並不一定伴隨血管炎的發生，也可見於其它風濕免疫性疾病以及嚴重的感染如心內膜炎、HIV感染等［2］。

甲狀腺

丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）是硫脲類抗甲狀腺藥，是治療甲狀腺機能亢進最常用的藥物之一。雖公認其副作用遠小於他巴唑、甲基硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物，但仍有一定發生率1%～5%［3］。不良反應與劑量有關，嚴重不良反應有ANCA相關小血管炎(藥物性狼瘡)、粒細胞缺乏症、中毒性肝炎等［3］。

1953年Morrow等［4］報導PTU可引起藥物性狼瘡，1993年DolmanKM等［5］報導PTU可引起ANCA相關小血管炎，而後國內外陸續有類似報導。目前認為PTU引起的狼瘡樣綜合徵其實就是PTU引起的ANCA相關小血管炎，是一種藥物誘導的多克隆自身免疫反應。此外，近來不斷有報導提示PTU可誘導產生ANCA，並可導致自身免疫性血管炎，後者雖發生率低，但若不予以重視將導致嚴重後果。本文就近年來國內外有關PTU引起ANCA相關小血管炎的研究綜述如下。

甲狀腺素

1.ANCA及其檢測：ANCA相關小血管炎的特異性血清學診斷指標是ANCA。ANCA是一種以中性粒細胞為靶抗原的自身抗體。雖然可作為靶抗原的中性粒細胞胞漿成分甚多，但普遍認為最有臨床意義的還是其嗜天青顆粒中的蛋白酶3(proteinase3,PR3)和髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)。我國自20世紀90年代初開始對ANCA檢測，最早的ANCA檢測方法為間接免疫螢光法(IIF)，套用酒精固定的中性粒細胞可產生兩種螢光形態：一是胞漿型(cANCA)，其主要靶抗原為PR3，PR3ANCA與韋格納肉芽腫密切相關；二是環核型(pANCA)，其主要靶抗原為髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)，MPOANCA與顯微鏡下微型多血管炎和原發性局灶壞死性腎小球腎炎密切相關［6］。以後又有酶聯免疫吸附法(ELISA)，根據套用的抗原不同，又分為總抗原ELISA和抗原特異性ELISA，蛋白酶3和髓過氧化物酶是兩個最為重要的ANCA特異性抗原。

白細胞

現有7種已知的ANCA靶抗原：PR3，MPO，人白細胞彈力蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(LF)、組蛋白酶G(CG)、殺菌/通透性增高蛋白(BPI)和天青殺素(AZU)。徐旭東等［7］報導對4例患者進行7種抗原的檢測，發現患者血清識別多種ANCA靶抗原，多數滴度較高，進一步證實PTU引起的ANCA陽性小血管炎，是藥物引起的多克隆自身免疫反應。對於懷疑ANCA相關小血管炎的患者，可首先套用間接免疫螢光法和/或總抗原ELISA法進行篩選，陽性者則應進一步用ELISA法檢測抗蛋白酶3和抗髓過氧化物酶等自身抗體，如間接免疫螢光法檢測ANCA為陽性，而PR3ELISA和MPOELISA均為陰性，則套用ELISA方法，檢測其它已知ANCA的特異性抗原。研究結果顯示，單獨使用間接免疫螢光法對原發性小血管炎的診斷特異性為76%，如間接免疫螢光法加抗原特異性ELISA，則可使診斷的特異性提高至98%。
IIF法與MPO和PR3-ELISA聯合套用是較為理想的檢測方案，IIF法與總抗原ELISA聯合套用也具有較好的敏感性和特異性，價格便宜，適於現階段在中國推廣套用。