去甲萬古黴素

去甲萬古黴素

去甲萬古黴素,英文名Norvancomycin,英文別名Demethyl、NorvancomycinHydrochloride英文名Norvancomycin,去甲萬古黴素為國內產品,其化學結構、藥理性質和抗菌作用與萬古黴素相似。為目前治療耐甲西林金葡菌的首選藥物。去甲萬古黴素是治療該種腹瀉安全有效的措施並對改善患者生活質量有一定的作用。在治療過程中患者體溫時有回升,考慮並發細菌或黴菌感染,先後更換氟康唑、亞胺培南—西司他丁等藥,最後給予鹽酸去甲萬古霉京1.2克/d靜脈輔注,用藥第2天,面部充血,逐漸擴展至軀幹、四肢、後背皮膚,呈全身紅色,經皮科會診,診為去甲萬古霉索引起的“紅人綜合徵”,停用去甲萬古黴素,全身皮膚發紅狀態逐漸消退。

基本信息

藥理作用

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

去甲萬古黴素與萬古黴素的化學結構相近,作用相似。本品對各種革蘭陽性球菌與桿菌均具強大抗菌作用,MIC大多為0.06~5mg/L。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)幾無耐藥菌株;腸球菌屬對本品亦多數敏感。去甲萬古黴素的活性比萬古黴素稍強。革蘭陰性菌對本品均耐藥。本品屬快效殺菌劑。作用於細菌細胞壁,與粘肽的側鏈形成複合物,從而抑制細胞壁的合成。對多數病原微生物具有殺菌作用;抑制腸球菌生長;抑制細菌細胞壁的合成,其作用部位與青黴素類和頭孢菌素類不同。本品與細胞壁前體的D-丙氨醯-D-丙氨酸部分緊密結合,導致細菌細胞溶解;也可能改變細菌細胞膜滲透性,並選擇性地抑制RNA的合成;由於其對細胞內的作用,本品對細胞的L型亦具抗菌活性;本品不與青黴素類競爭結合部位。

動力學

該品口服不吸收,單劑靜脈滴注400mg,滴注完畢即達到血藥峰濃度(Cmax)25.18mg/L,8小時血濃度平均為1.90mg/L,有效血濃度可維持6~8小時。單劑靜脈滴注800mg,高峰血濃度平均為50.07mg/L。該品可廣泛分布於身體各種組織體液,但不易進入腦組織中,在膽汁中的量亦甚微。靜脈滴注後主要經腎臟排泄,單次靜滴400mg,24小時尿中平均總排泄率為81.1%;單次靜滴800mg,24小時尿中平均總排泄率為85.9%。

適應症

該品靜脈滴注適用於葡萄球菌屬(包括甲氧西林耐藥菌株對該品敏感者)所致心內膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血症或軟組織感染等。青黴素過敏者不能採用青黴素類或頭孢菌素類,或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球菌感染患者,可選用萬古黴素。該品也用於對青黴素過敏者的腸球菌心內膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉桿菌屬)心內膜炎的治療。對青黴素過敏與青黴素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所致動、靜脈分流感染的治療。

用法用量

臨用前加注射用水適量使溶解。靜脈緩慢滴註:成人每日0.8g~1.6g(80萬~160萬單位),分2~3次靜滴。小兒每日按體重16mg~24mg/kg(1.6~2.4萬單位/kg),分2次靜滴。

不良反應

少數患者可出現皮疹、噁心、靜脈炎等。該品也可引致耳鳴、聽力減退,腎功能損害。個別患者尚可發生一過性周圍血象白細胞降低、血清氨基轉移酶升高等。

禁忌

對萬古黴素類抗生素過敏者。

注意事項

1.該品不可肌內注射,也不宜靜脈推注。2.靜脈滴注速度不宜過快,每次劑量(0.4~0.8g)應至少用200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解後緩慢滴注,滴注時間宜在1小時以上。

3.腎功能不全患者慎用該品,如有套用指征時需在治療藥物濃度監測下(TDM)下,根據腎功能減退程度減量套用。

胺基酸

胺基酸

4.對診斷的干擾:血尿素氮可能增高。

5.治療期間應定期檢查聽力、尿液中蛋白、管型、細胞數及測定尿相對密度等。新生兒和嬰幼兒中尚缺乏套用該品的資料。妊娠期患者避免套用該品。哺乳期婦女慎用。該品用於老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險(聽力減退或喪失)。由於老年患者的腎功能隨年齡增長而減退,因此老年患者即使腎功能測定在正常範圍內,使用時應採用較小治療劑量。

適應症

本品是中國過去生產使用的“萬古黴素”在70年代後期經分析鑑定為去甲基的萬古黴素。其[適應證][藥理][不良反應]等均與鹽酸萬古黴素同。但抗菌活性比萬古黴素略強。[鹽酸萬古黴素適應證]本品靜脈滴注適用於葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株和多重耐藥菌株)所致心內膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血症或軟組織感染等。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

青黴素過敏者不能採用青黴素類或頭抱菌素類,或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球菌感染患者,可選用萬古黴素。本品也用作青黴素過敏者的腸球菌心內膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉桿菌屬)心內膜炎治療首選藥。對青黴素過敏與青黴素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所致動、靜脈血分流感染的預防及治療,萬古黴素可作為首選用藥。*口服適用於抗生素相關性偽膜性結腸炎或葡萄球菌小腸結腸炎的治療。

萬古黴素對多數革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、類桿菌屬、立克次體,衣原體或真菌均無效。僅用於嚴重革蘭陽性菌感染,特別是對多種抗生素耐藥的MRSA、MRSE及腸球菌屬引起的嚴重感染。有很高的實用價值。對金葡菌敗血症、骨髓炎或心內膜炎、腸球菌屬心內膜炎等嚴重感染的治癒率可達60%~70%,國內已積累了一定的治療經驗。口服治療難辨梭菌所致的偽膜性腸炎亦具極好療效。

用法用量

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

臨用前加注射用水適量使溶解。靜脈緩慢滴註:成人一日0.8—1.6g(80一160萬單位),一次或分次靜滴。小兒每日按體重16—24mg/kg(1.6萬一2.4萬單位),一次或分次靜滴。不可肌注,因可致劇烈疼痛。用藥期間需定期複查尿常規與腎功能,並注意聽力。避免與其他耳、腎毒性藥物或髓襻利尿劑合用。作為二線藥,在常用藥物無效或不能套用時(如偽膜性腸炎)使用。

應定期查聽力、尿蛋白、管型、細胞數及尿相對密度等。0.4g本品相當於萬古黴素0.5g。成人每日0.8~1.6g,分2~4次靜滴。兒童每日16~32mg/kg,分2次給藥。每0.8g藥物至少加200ml液體在1h以上時間內緩慢滴入。一般療程不超過2周,全身嚴重感染可酌情延長至3~4周。成人口服劑量每日1.6g,分4次服用。

不良反應

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

較少聽力減退、耳鳴、耳部飽滿感(耳毒性)、血尿、呼吸困難、嗜睡、尿量及排尿次數明顯減少或增多、食慾減退、噁心或嘔吐、異常口渴、軟弱(腎毒性)等。"紅頸綜合症"表現發生率少:多見於快速大劑量注射後,症狀有食慾減退、噁心或嘔吐、寒戰或發熱、昏厥、瘙癢、心跳加快、皮疹或面紅;頸根、上身、背、臂等處發紅或麻刺感(釋放組胺)。應定期查聽力、尿蛋白、管型、細胞數及尿相對密度等。

1.耳毒性。血藥濃度超過80mg/L持續數日,即易出現聽力損害,輕者耳嗎,重者耳聾,是本品最嚴重的毒性反應。及早停藥則聽力可恢復,但部分患者在停藥後仍可繼續惡化直至耳聾。在套用大劑量、長療程,用於老年患者或腎功能不全患者中易發生。2.腎毒性。主要損害腎小管,輕者表現為蛋白尿和管型尿,重者可出現血尿、少尿、氮質血症,甚至腎功能衰竭。與氨基糖甙類聯合使用時更明顯。3.過敏反應。偶有藥物熱、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快時可出現上身皮膚潮紅、瘙癢和血壓下降(紅人綜合徵),採用抗組胺藥和腎上腺皮質激素治療有效。4.其他。口服可引起嘔吐和口腔異味感,靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎;偶有粒細胞減少。

禁忌

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

孕婦一般忌用,用時要充分權衡利弊.授乳婦女禁靜脈給藥.老年人有耳毒性、腎毒性的高度危險.聽力減退、腎功能不全者慎用.1.因具明顯的耳毒性並有引起腎毒性的潛在可能性,輕症感染不應選用。2.腎功能不全者其半減期明顯延長,易引起嚴重反應,不宜選用;老年人、新生兒與早產兒也不宜選用。必須套用時需嚴格調整劑量,監測血藥濃度,使血藥濃度維持在25mg/L以下,療程一般不超過2周。3.用藥期間需定期複查尿常規與腎功能,並注意聽力。4.避免與其他耳、腎毒性藥物或髓襻利尿劑合用。

過量處理

相互作用與髓襻利尿劑、腎毒性或耳毒性藥物合用時,可能增加藥物的耳、腎毒性。與許多藥物可產生沉澱反應,含該品的輸液中不得添加其他藥物。

針劑製品

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

藥理作用

本品對葡萄球菌屬包括金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐藥株、各種鏈球菌、肺炎鏈球菌及腸球菌屬等多數革蘭陽性菌均有良好抗菌作用。本品為淡棕色粉末或凍乾之塊狀物。

本品口服不吸收,單劑靜脈滴注400mg,滴注完畢即達到血藥峰濃度(Cmax)25.18mg/L,8小時血濃度平均為1.90mg/L,有效血濃度可維持6~8小時。單劑靜脈滴注800mg,高峰血濃度平均為50.07mg/L。本品可廣泛分布於身體各種組織體液,但不易進入腦組織中,在膽汁中的量亦甚微。靜脈滴注後主要經腎臟排泄,單次靜滴400mg,24小時尿中平均總排泄率為81.1%;單次靜滴800mg,24小時尿中平均總排泄率為85.9%。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

本品靜脈滴注適用於葡萄球菌屬(包括甲氧西林耐藥菌株對本品敏感者)所致心內膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血症或軟組織感染等。青黴素過敏者不能採用青黴素類或頭孢菌素類,或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球菌感染患者,可選用萬古黴素。本品也用於對青黴素過敏者的腸球菌心內膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉桿菌屬)心內膜炎的治療。對青黴素過敏與青黴素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所致動、靜脈分流感染的治療。

臨用前加注射用水適量使溶解。靜脈緩慢滴註:成人每日0.8g~1.6g(80萬~160萬單位),分2~3次靜滴。小兒每日按體重16mg~24mg/kg(1.6~2.4萬單位/kg),分2次靜滴。

少數患者可出現皮疹、噁心、靜脈炎等。本品也可引致耳鳴、聽力減退,腎功能損害。個別患者尚可發生一過性周圍血象白細胞降低、血清氨基轉移酶升高等。

對萬古黴素類抗生素過敏者。

1.本品不可肌內注射,也不宜靜脈推注。

2.靜脈滴注速度不宜過快,每次劑量(0.4~0.8g)應至少用200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解後緩慢滴注,滴注時間宜在1小時以上。

3.腎功能不全患者慎用本品,如有套用指征時需在治療藥物濃度監測下(TDM)下,根據腎功能減退程度減量套用。

4.對診斷的干擾:血尿素氮可能增高。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

5.治療期間應定期檢查聽力、尿液中蛋白、管型、細胞數及測定尿相對密度等。新生兒和嬰幼兒中尚缺乏套用本品的資料。妊娠期患者避免套用本品。哺乳期婦女慎用。本品用於老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險(聽力減退或喪失)。由於老年患者的腎功能隨年齡增長而減退,因此老年患者即使腎功能測定在正常範圍內,使用時應採用較小治療劑量。

鹽酸鹽製品

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

1.由MRSA/MRSE引起的感染:如敗血症、呼吸系統感染、皮膚軟組織感染、腹腔膽系感染、泌尿系統感染、心內膜炎、骨髓炎、腦膜炎、骨關節感染等。

2.對青黴素或頭孢菌素類過敏病人的革蘭氏陽性菌感染。

3.具有MRSA/MRSE感染危險因素而其他抗生素治療無效的感染,特別是重症感染。4.口服治療由難辨梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性結腸炎。

1、靜脈滴註:成人每天0.8~1.6g,分二次靜脈滴注;小兒每千克體重15~30mg,分2~3次靜脈滴注。用前先將每瓶藥物(0.4g)用10ml注射用水溶解,然後將每次劑量的藥物用不少於250ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋後緩慢靜脈滴注,每次滴注時間不少於1小時。靜滴部位應經常變換,以防止靜脈炎的發生。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

2、口服:注射劑可用於口服。成人每次0.2~0.4g,每日4次;小兒每日15~30mg/kg,4次分服。

按常量緩慢靜脈滴注本品很少發生毒副反應,少數病人可引起血肌酐和尿素氮增加,個別患者尚可引起聽覺功能的損害,他們中的大多數是由於腎功能不全或與能引起腎功能和聽覺功能損害的其它藥物合用引起的,故用本品時檢查腎功能且避免與能引起腎功能和聽覺功能損害的藥物一起套用。腎功能不全患者慎用。此外,本品在極少數病人身上可引起皮疹、藥物熱、可逆性中性白血球降低和靜脈炎。

體外誘導耐藥性研究

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

至今治療各種革蘭氏陽性菌包括球菌與桿菌感染最有效的抗菌藥物仍為萬古黴素(VancomycinVNC)。然而,耐萬古黴素的腸球菌和凝固酶陰性的葡萄球菌已出現,且腸球菌的耐藥基因可轉入葡萄球菌已見報導,人們對此極大關注。控制耐萬古黴素葡萄球菌的產生成為抗感染醫學研究的熱門課題。本文就臨床分離的耐甲氧西林金葡球菌MRSA對VNC和國產去甲萬古黴素(NorvancomycinNVNC)體外誘導耐藥進行比較研究。

菌株20株MRSA均為1997年1~6月從北京醫院臨床血液標本分離而來,並經VITEK-AMS操作程式用GPT鑑定卡上機鑑定。MRSA菌株判定按照NCCLS規定的微量肉湯稀釋法進行,在MNB中加入2%氯化鈉,抗生素使用苯唑西林,接種菌濃度為5×105CFU/ml,35℃孵育24h後觀察MIC>4mg/L。標準質控菌為金葡菌ATCC25923。

抗菌藥物VNC為美國Lilly公司產品,批號X-950561;NVNC批號96702。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

培養基MH肉湯培養基為美國Difco公司產品;MH瓊脂培養基、營養肉湯由中國藥品生物製品檢定所購進;血瓊脂平板自備。

最低抑菌濃度(MIC)測定採用平皿2倍稀釋法和多點接種器定量種菌進行藥敏實驗。試驗菌用營養肉湯增菌,分別將VNC及NVNC配製貯液,用MH肉湯2倍稀釋成各種所需濃度,分別加適量到平皿中,MH瓊脂培養基溶化後定量注入含藥物平皿內混勻,藥物的終濃度分別為0.065、0.125……256ug/ml,試驗菌接種量為105CFU/點,接種後置37℃恆溫培養24h,無可見菌生長的平皿中所含藥物最低的濃度確定為MIC。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

耐藥變異株的誘導據VNC、NVNC分別對各菌株的MIC,將上述兩種藥物分別配製成4倍MIC濃度於4ml營養肉湯的試管中,接種細菌約107CFU,置於37℃下恆溫孵育4h,轉種無菌物血瓊脂平板上恆溫37℃孵育20h。經在含抗菌藥和不含抗菌藥培養基中連續20次(代)轉代培養,每間隔5次(代)鑑定菌種及鑑定菌種及檢測VNC、NVNC對各菌的MIC。若藥物誘導後MIC>4倍誘導前MIC則定為耐藥。

誘導菌株的生長性狀、時間和頻率分別取未經抗菌藥和經4倍VNC或NVNCMIC濃度第5次、第10次、第15次、第20次孵育培養菌的0.1/ml標本,種植在無藥物血瓊脂平板上恆溫37℃孵育、於18h、36h、54h觀察其菌落生長性狀;分別取未經抗菌藥和經4倍VNC或NVNCMIC濃度第5次、第10次、第15次、第20次孵育培養菌的0.1/ml標本,用10倍生理鹽水系列稀釋。以每種稀釋液的0.1/ml分別種植在不含有抗菌藥物的MH瓊脂培養基平皿上,置於37℃恆溫孵育,分別於18h、36h、54h做菌落相互計數比較。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

3.1經VNC誘導20株MRSA,有16株對VNC的MIC(1~8mg/L平均5.62mg/L)較誘導前MIC(1~8mg/L平均1.75mg/L)普遍提高,但提高幅度只在2倍之內;另4株VNC的MIC與誘導前相同;經NVNC誘導,有14株對NVNC的MIC(1~8mg/L,平均6.1mg/L)較誘導前(0.5~4mg/L,平均1.5mg/L)普遍提高,但提高幅度只在3倍之內;另6株NVNC的MIC與誘導前相同(見表1)。VNCNVNC分別對誘導前20株MRSA的MIC平均值分別為2.05mg/L、1.82mg/L;二者間無顯著差異(t=0.409,P<0.05)。VNC、NVNC分別對VNC、NVNC誘導後20株MRSA的MIC平均值分別為5.15mg/L、5.05mg/L;二者間無顯著差異(t=0.4,P>0.05)。

10株MRSA經VNC誘導不同次(代)菌株生長的時間-頻率;經VNC誘導5代、10代菌株轉種普通血平板上培養36h,菌落細小(直徑<2mm),菌落周圍溶血現象減弱;培養54h,菌落生長形態正常;轉種無抗菌藥MH瓊脂培養皿上孵化18h、36h、54h平均生長頻率分別為10-49、10-4、10-1;10-4.2、10-3.8、10-0.7。經VNC誘導15代、20代菌株在血平板上培養18h,菌落生長性狀良好;在無抗菌藥MH瓊脂培養皿上孵化18h、36h、54h平均生長頻率分別為10-0.9、10-0.7、10-0.4;10-0.7、10-0.7、10-0.5、10-0.2。經NVNC誘導5代、10代、15代、20代菌株分別在血平板、無抗菌藥MH瓊脂培養皿上培養18h、36h、54h,菌落生長性狀、時間和頻率變化均同VNC相同。

引起醫院感染的能力及致病性很強的MRSA,近年來在臨床標本檢出率迅速增高,不少大醫院MRSA檢出率約占分離葡萄球菌的80%。MRSA感染危險性和治療困難性越來越大,人們對治療MRSA感染有效的糖肽類抗菌藥VCN、NVCN寄於重望。故有關MRSA對VCN耐藥問題研究倍受人們重視。本研究結果表明VNC對經VNC殺菌濃度(4倍MIC)存活期內誘導培養20次MRSA的MIC僅較誘導前提高兩倍,未能誘導耐VNCMRSA變異株產生。這與美國學者ChatrchaiWatanakvnalvrn採用VNC次抑菌濃度(1/2MIC)連續傳代誘導MRSE25次,未能誘導產生耐VNCMRSE的研究結果相同,均證實體外誘導耐甲氧西林葡萄球菌對VCN產生耐藥相當困難。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

該結果與VNC被套用於臨床近40年,其耐藥性未見增加,仍是目前治療各種嚴重革蘭氏陽性菌感染,特別是對其他抗菌藥耐藥或療效差的MRSA、MRSE及腸球菌屬所致感染效果可靠這一臨床事實相一致。細菌在體外或體內均不易產生對VNC耐藥性可能與VNC除了作用於細菌細胞壁與粘肽的側鏈形成複合物,從而抑制細胞壁的蛋白合成外,還改變細胞膜通透性及選擇性抑制RNA合成等多種作用機理有關。

結果顯示國產NVNC對經NVNC殺菌濃度(4倍MIC)存活期內誘導20次MRSA的MIC僅較誘導前提高3倍,未能誘導耐NVNCMRSA變異株產生;經NVNC誘導前、後的MIC平均值分別同VNC誘導前、後的MIC平均值無明顯差異(P>0.05);證明NVNC體外抗菌活性同NVC相似,在體外也同樣不易誘導耐藥性產生。提示臨床使用國產NVNC治療MRSA感染症的可靠性和穩定性。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

本研究發現,MRSA經4倍VNCMIC或4倍NVNCMIC誘導5代、10代轉種血平板或MH瓊脂培養皿上培養,在36h內菌落生長,畸形改變,菌株出現頻率低(約平均10-4.2),但經VNC或NVNC誘導至15代、20代,18小時內菌落生長形態正常,菌株出現頻率高(約平均10-0.8);表明MRSA經VNC或NVNC短期殺菌濃度反覆接觸後,VNC或NVNC的後效作用將消失;說明儘管MRSA經VNC或NVNC體外誘導耐藥性難以產生,但能產生一定的耐受性改變;隨著誘導時間延長、VNC或NVNC誘導耐藥可能性是存在的。提示隨著VNC臨床實用價值增高,其臨床套用範圍擴大,套用次數增多,VNC或NVNC誘導耐藥性出現可能性及加快耐藥出現的趨勢越來越大。因此,臨床應儘量減少VNC套用,如可能情況下,應口服甲硝唑或替硝唑而不是VNC治療與抗生素相關性結腸炎;VNC僅限於對其他抗菌藥耐藥或療效差的MRSA、MRSE及腸球菌屬所致感染,同時應對耐VNC菌株進行嚴密監控,以防止和延緩耐VNCMRSA的出現和播散極為重要。

副反應案例

致紅人綜合症

皮疹皮疹

患者,女,39歲,因“發熱待查”於1997年1月10日入院。患者於1周前發現前胸、腰部出現斑點狀皮疹,人院次日起高熱,39~40.4℃,為弛張熱,同時伴有咽痛,咳嗽,咳痰。WBC16.9×109/L,

P92%。胸片為雙肺陳舊性肺結核、左下支氣管擴張。考慮支氣管擴張合併感染,入院後給予頭孢呋辛(賜福樂信),甲硝唑、慶大黴素治療無效,改為紅黴素治療。住院期間做痰培養,24h痰查結核菌,兩次為(+),改用鏈黴素、利福平、異煙肼抗癆治療,體溫逐漸恢復正常。在治療過程中患者體溫時有回升,考慮並發細菌或黴菌感染,先後更換氟康唑、亞胺培南—西司他丁等藥,最後給予鹽酸去甲萬古霉京1.2克/d靜脈輔注,用藥第2天,面部充血,逐漸擴展至軀幹、四肢、後背皮膚,呈全身紅色,經皮科會診,診為去甲萬古霉索引起的“紅人綜合徵”,停用去甲萬古黴素,全身皮膚發紅狀態逐漸消退。

討論

腎小管腎小管

萬古黴素或去甲萬古黴素均屬東方鏈黴菌(S.orientalis)培養液中所得的一種無定形糖肽類抗生素,其化學結構相近,作用相似。其誘發的紅人綜合怔特點是男性多於女性,以軀幹以上及四肢皮膚發紅及並發皮疹為其臨床特徵。國外報導套用萬古黴素口服,靜脈或腹腔給藥均可引起紅人綜合徵。其發病機理不詳,可能為萬古黴素促進機體組織胺釋放,全身毛細血管擴張所致,在使用萬古黴素前預先套用抗組織胺藥可減少紅人綜合徵的發生。

最老年腎功能的影響

通過分組對照證實去甲萬古黴素對BUN、Scr及尿蛋白的影響在治療前後的變化與萬古黴素對照無顯著性差異。本文50例病人11例危重病人通過使用去甲萬古黴素及時控制感染,且會改善腎功能,降低BUN、Scr,尿蛋白的值。患者,男,83歲,雙側肺炎,用藥前BUN、Scr均正常,用藥後(日計量800mg,用12天)出現BUN、Scr均異常。我們分析其原因是在使用初期病情曾一度好轉因未及時調整劑量及療程,導致腎功能出現損害,停藥後腎功能恢復正常。說明去甲萬古黴素對腎小管是有影響的,在使用它時必須根據病人的年齡、肌酐清除率(GFR)定期複查腎功能,隨時調整劑量,有效後及時停藥,合理使用才是安全的。

Appel等認為單用萬古黴素時很少發生腎毒性。但腎毒性的發生率在接受氨基糖苷類抗生素聯合用藥的比單用萬古黴素的病人要高。本試驗組39例合併使用其它抗生素,如丁胺卡那、磺胺類、氟康唑、亞胺培南、喹諾酮類,僅有1例發生腎功能損害,及時停掉所有抗生素兩周后逐漸恢復正常。進一步證實,去甲萬古黴素即使與其它抗生素聯合使用亦是安全的。

改善作用

肺

化療相關性腹瀉(CID)是腫瘤化療消化道反應的一種。輕者會降低患者的體質和生活質量,嚴重者可導致水、電解質失衡,血容量減少,休克甚至危及生命。由於CID的發病機制至今尚未完全清楚,臨床醫師在CID的認識和治療方面常常經驗不足。目前,CID的發生被認為是多因素的。

天津市第四中心醫院普通內科等單位的研究人員通過對腫瘤醫院新發生的CID患者的大便標本行菌群分布測定,評估了腸道細菌改變在CID中的地位,並探討了治療CID的新療法及其對改善患者生活質量的意義。

方法:採用前瞻性、對照臨床試驗設計,選擇天津醫科大學附屬腫瘤醫院新發生的腫瘤化療相關性腹瀉患者102例。採用革蘭氏染色,測定腫瘤化療相關性腹瀉患者及同期化療無腹瀉者的菌群分布情況,對腹瀉者試驗性套用去甲萬古黴素治療。

結果

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

102例腫瘤化療相關性腹瀉患者中87例出現難辨梭狀芽孢桿菌感染,83例出現菌群失調,36例出現腸道真菌感染;而對照組菌群分布正常。去甲萬古黴素治療該種腹瀉有效率91.2%。與治療前相比患者腹瀉症狀緩解、Karnofsky評分改善,體重增加,生活質量得到改善。結論:菌群失調、難辨梭狀芽孢桿菌、真菌感染在化療相關性腹瀉中占重要地位。去甲萬古黴素是治療該種腹瀉安全有效的措施並對改善患者生活質量有一定的作用。

藥物前景

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

目前,去甲萬古黴素的製劑以華北製藥原研的“萬迅”為主,還有浙江浙北“史比欣”和張家口長城製藥等產品,而萬古黴素則以進口品牌為主,包括了禮來公司的原研藥“穩可信”、韓國希傑的仿製藥“方克林”等,浙江新昌藥廠也推出國產仿製萬古黴素“來可信”。替考拉寧一直以進口品牌主宰市場,主要有賽諾菲-安萬特和赫斯特公司的“他格適”。

根據2005年1季度的醫院用藥統計,華北製藥的萬迅仍在此類市場上占有主導地位,數量上占有了49.2%的份額,但由於價格低於其他品種,在金額上僅占28.1%;禮來位居第二,數量上占38.7%,而金額卻占有半成。浙江新昌的來可信進入市場兩年來發展較好,2005年1季度在數量上已經由2.0%上升到4.8%,金額占4.7%。

據有關臨床研究表明,去甲萬古黴素、萬古黴素和替考拉寧在治療耐藥G+感染上的療效和安全性無顯著差異,均能達到較好的臨床效果。但在價格上三者相差較大,因此,使萬迅在數量上占有近5成的比例,而金額上只占有不到3成的份額。

主要城市分布

這3種產品的用藥主要分布於北京、上海、廣州這三大城市,占總用藥數量的63%,這與3個城市的醫療用藥水平相關。但這個比例比2002年的68%下降了5個百分點。這主要是由於北京的用藥數量增長緩慢,所占份額由原來的44%下降到現在的32%,而其他兩個城市的份額正在加大。

去甲萬古黴素去甲萬古黴素

萬迅和穩可信由於多年來的臨床推廣,在這幾大城市均有較大的用藥量,而市場的跟隨者,如韓國的方克林2004年取得近5%的市場份額,主要是在北京和廣州市場取得一定的銷量,而浙江新昌目前的主要市場為上海和南京等江浙地區。

分析研究

1、耐藥G+菌具有多重耐藥性,許多抗生素均對其束手無策,而去甲萬古黴素、替考拉寧由於其獨特的抗菌機制,是治療此類耐藥菌的最有效武器,因此隨著抗生素廣泛套用,多重耐藥菌特別是MRSA和MRSE的感染率不斷提高,此類藥品的市場空間會繼續放大,預計平均增長率不低於20%。

去甲萬古黴素殺菌去甲萬古黴素殺菌

2、從以上分析可見,在治療重症耐藥G+的領域中,仍然以去甲萬古黴素為主導,而在這片市場上呈現的是由中國自主研發的國產品牌萬迅和進口品牌穩可信這“兩虎相爭”的局面,目前在數量上萬迅占有近五成的市場份額,已經連續多年成為此類市場的領導品牌,穩可信處於第二的地位,現在兩者處於一種相對穩定的競爭狀態。

3、從地域上看,此類藥品主要用藥地區仍集中在北京、上海和廣州三地,據統計,這3個城市的用藥量正在以11.6%的年平均速率在增長,但低於這類市場25%的年均增長速度,可見其他城市目前雖然所占份額較少,但有較大的增長潛力,例如杭州、南京、濟南等地,其年均增長速度高於平均水平,各品牌可以加強對這些地區的培育。

4、替考拉寧在治療MRSA及MRSE的領域中套用較少,目前主要以外國品牌為主,分析認為目前去甲萬古黴素在這一領域由於有較好的療效和安全性,以及多年的臨床套用,使其具有較紮實的用藥基礎,而替考拉寧比較前兩者並沒有較突出的特點,且其單價較高,限制了其套用。目前國內廠家浙江新昌可生產原料和製劑,但市場上尚未監測到其所占的市場份額。

5、目前中國自主研發的萬迅經過多年的質量研究和改進,純度顯著提高至95%以上,目前無論在外觀、內在質量、臨床療效及安全性方面均有資料引證可與進口萬古黴素相媲美。在國家大力推進醫療保險制度改革、抑制藥費增長的政策導向下,萬迅憑藉其高純度、良好的臨床療效和安全性、並具有較好的成本效果優勢等,在此類市場中具有較好的發展前景。

抗菌抗生素

相關詞條

相關搜尋

熱門詞條

聯絡我們