全可利

公司資助、32位肺動脈高壓患者入選的,關於波生坦的一項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗結果。 ”隨診這些病人得出的結論是,長期(1年以上)服用波生坦是安全的,且持續有血流動力學,功能分級和活動耐量的改善。 (4)肝臟毒性:BREATHE-1試驗中大約有13%服用波生坦的患者出現了嚴重的肝臟問題。

全可利(Tracleer)是波生坦的商品名。波生坦是被批准上市銷售的第一個內皮素受體拮抗劑,2001年後期為美國食品藥品管理局批准套用於功能分級Ⅲ級或Ⅳ級的肺動脈高壓患者。在歐洲,Tracleer只被批准套用於Ⅲ級的肺動脈高壓患者。

(1)一項早期研究:在2000年11月加州大學聖迭戈分校的Lewis Rubin醫生(首席研究者)報告了由Actelion公司資助、32位肺動脈高壓患者入選的,關於波生坦的一項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗結果。一些病人為“原發性肺動脈高壓”,另一些是硬皮病繼發肺動脈高壓。所有的患者都是功能Ⅲ級或Ⅳ級。在服用波生坦12周后,他們在活動能力和血流動力學方面(血壓,心排血量等)都有顯著改善。服用波生坦的病人6分鐘步行距離較用藥前增加了70米,而服用安慰劑的病人6分鐘步行距離較前下降。Rubin醫生說:“改善是顯著的。經過重新評價,服用Tracleer的病人中43%(21人中的9人)已由先前的重度變為中度肺動脈高壓,較服用安慰劑組的病人僅有9%(11人中的1人)的改善有顯著性差異。”

隨診這些病人得出的結論是,長期(1年以上)服用波生坦是安全的,且持續有血流動力學,功能分級和活動耐量的改善。

(2)BREATHE-1試驗:Rubin醫生是一項大規模的國際隨機、雙盲、對照的Ⅲ期臨床試驗(BREATHE-1)的主要研究者。該試驗入選213位病人(“原發性肺動脈高壓”或結締組織病繼發肺動脈高壓),結果於2002年3月21日在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。研究員得出的結論認為波生坦為一種有效治療肺動脈高壓藥物,且患者對125毫克每日2次的劑量耐受良好。

在4個月末與安慰劑組比較,服用波生坦的患者步行距離顯著增加了36米,呼吸困難相對少,臨床惡化的時間延長,且世界衛生組織的功能分級有所提高。而服用安慰劑糖丸的患者步行距離減少了8米。

在BREATHE-1試驗中服用波生坦的患者被進一步分為兩組:125毫克每日2次的患者為一組,250毫克每日2次的為另一組。除了高劑量組的患者肝功能受損較多外,對藥物的耐受性兩組相當。基於潛在性的肝臟損害問題,研究者推薦服用較低的劑量。

(3)副作用:患者似乎對波生坦有很好的耐受性。其他的副作用(一般不嚴重或並不持久)包括頭痛、面部潮紅、鼻炎、咽喉炎、低血壓、頭暈或(在較高的劑量)噁心。最大的問題是肝臟毒性。

至少有一例報導波生坦似乎會降低華法林的抗凝作用,在開始服用波生坦前檢查國際標準化比值

(4)肝臟毒性:BREATHE-1試驗中大約有13%服用波生坦的患者出現了嚴重的肝臟問題。Actelion公司的文獻報告,雖然約11%的服藥病人出現肝酶升高,但到目前為止此類情況在減少藥量或停藥後是可逆的。

肝臟毒性的症狀包括噁心、嘔吐、發熱、胃痛,少見的有疲勞和黃疸(微黃色的皮膚或眼白黃染)。但是,大多數有肝臟問題的病人最初沒有任何症狀。90%的肝臟毒性表現在最初幾個月中,雖然也可能出現得比較晚。

因為可能的肝臟毒性,每個服用波生坦的患者必須每月檢查一次轉氨酶(ALT和AST,也叫做SGPT和SGOT)水平。一些專家建議在常規肝功能檢查的同時,對膽紅素和鹼性磷酶也進行檢測,因為肝損害可首先表現為鹼性磷酸酶的升高。根據轉氨酶升高的程度,醫生可能會減少你的藥量或停藥。右心衰竭也能引起肝酶升高,如果是這樣,則不必減少波生坦的劑量。無論如何,如轉氨酶升高達正常上限的8倍以上,你必須完全停藥。為避免不可逆損傷,不應該再試用波生坦。

(5)由於有造成胎兒缺陷的危險,所以波生坦不適用於懷孕或可能受孕的婦女。在開始服藥前需要檢測除外受孕;且在服用波生坦過程中,你應該每個監測一次。單靠服用避孕藥是不足的,因為波生坦可能會改變避孕藥的代謝而降低其效力。

如果你正在使用格列本脲(又叫優降糖,一種降糖藥)或環孢素,就不應該使用波生坦。

(6)波生坦與其他治療肺動脈高壓的藥物聯合套用:迄今,單用靜脈注射的依前列醇,皮下注射的曲前列環素(treprostinil),霧化吸入的伊洛前列環素和口服的貝前列素似乎是安全的,但聯合治療的安全性尚無定論。

(7)血液學監測:除了上面提到的妊娠檢測和肝功能檢查外,在1個月、3個月及其後每3個月均需要監測你的紅細胞。

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