流行病學
該病的發病率相當高，在性別異常中占重要地位。男性新生兒中的發病率為1.3‰，即850人中有1名患者，根據白種人的資料，身高183cm的男性人群中其患病率為260∶1，在精神病患者或刑事收容機構人群中為100∶1，在因男性不育而就診者中約20∶1。許多XXY患者除不育外無任何症狀或不適，因而不會就診。
發病原因
先天性睪丸發育不全的形成可能是卵細胞在成熟分裂過程中，性染色體不分離，形成含有兩個X的卵子，這種卵子若與Y精子相結合即形成47，XXY受精卵。如果生精細胞在成熟過程中第1次成熟分裂XY不分離，則形成XY精子，這種精子與X卵相結合也可形成47，XXY的受精卵。一般認為大多數47，XXY的形成系卵子在成熟分裂過程中性染色體不分離所引起。
發病機理
先天性睪丸發育不全另有1%患者核型為46，XX/47，XXY，但表型與典型的先天性睪丸發育不全患者無異，還有一些具有典型臨床表現的患者的核型是46，XX。對這一奇怪現象的解釋是：患者在胚胎髮育中曾是嵌合體46，XX/47，XXY，不過XXY細胞系以後消失或者後者比例極小，因而未被查出。
除嵌合體外，先天性睪丸發育不全還有許多變異類型，如48，XXYY、48，XXXY、49，XXXXY、49，XXXYY等。患者的X染色體愈多，智力發育障礙愈嚴重，男性化障礙程度亦更明顯，並伴有軀體畸形。一些XXXY患者有尺骨橈骨骨性聯合，XXXXY患者還有顱面和四肢多發畸形。但無論X染色體的數目增加到多少，只要有Y染色體就決定其表現型為男性。
疾病檢查
1、血清睪酮（testosterone,T）測定：多數病例降低。據統計，47，XXY型患者79%降低，46，XY/47，XXY型患者33%降低，48，XXXY、49，XXXYY及49，XXXXY型患者中幾乎全部降低。一般為輕度降低，嚴重降低者少見。
2、血清促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）測定：
血清：FSH水平均增高，與正常人無重疊。
血清LH水平，47，XXY型患者75%增高；46，XY/47，XXY型患者33%增高；48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中絕大多數增高。
3、血清雌二醇（estrodiol，E2）測定：多數病例增高，有男性乳房發育的患者增高較為明顯。
4、血清雄激素結合蛋白（ABP）測定：多數有不同程度的增高。
5、人絨毛膜促性腺激素（HCG）試驗：血清T對HCG刺激的反應降低或正常。多數為不同程度的降低。
6.促性腺激素釋放激素（GnRH）試驗：血清LH及FSH對GnRH刺激的反應往往呈過強反應。
7、性染色質檢查：口腔黏膜刮片檢查，凡具有2條或2條以上X染色體者染色質（Barr小體）為陽性。
8、精液檢查：多數病例為無精子或少精子，但少數46，XY/47，XXY型患者精液檢查可基本正常。
9、染色體檢查：一般取外周血淋巴細胞進行染色體核型分型。
10、睪丸活組織檢查：典型組織學徵象為曲細精管透明變性，生精細胞缺如或顯著減少。Leydig細胞增生，可呈假腺瘤樣或結節性增生。
臨床表現
先天性睪丸發育不全在青春期以前很難根據臨床表現確診，青春發育期可有以下表現：
1.性發育不良：睪丸小而硬、陰莖短，陰囊的大小及色澤正常。由於無精子產生，故患者不育。患者在l2一14歲出現女性型乳房，均有睪丸小軟和萎縮，長度不過2cm，前列腺亦小。
2.男性表型，體格瘦長，皮下脂肪較豐滿。第二性徵發育差，有女性化表現，25%的患者有乳腺發育，皮膚細嫩，而喉結較小，無鬍鬚。
3.患者可有性格孤僻、神經質、膽小或過於放肆。部分患者有精神異常及患精神分裂症傾向。一部分患者智力低下，但大多數智力正常，XX染色體越多則智力發育障礙越明顯。
4.促性腺激素水平高，血漿睪酮水平較正常低。
5.心血管損害：本徵伴發心血管損害的機會比一般人群高5倍，心血管畸形種類較多，其中法洛四聯症最常見，其次為房間隔缺損、室間隔缺損以及三尖瓣下移、主動脈縮窄、冠狀動靜脈瘺及右室雙出口等。
6.血清睪酮水平低下，促卵泡刺激素、黃體生成素水平增高，睪丸活檢可見曲細精管玻璃樣變。染色體核型大多為47.XXY（占80%），其他尚有46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY等嵌合型，少數為48.XXXY；49，XXXXY或50，XXXXYY等。
臨床診斷
一般在發育期前難於作出診斷，不育或性功能障礙是患者就診鶒的主要原因，體型較高，雙側睪丸較小，兩側乳房肥大是典型病狀。X小體陽性，染色體組型為47，XXY則可肯定診斷。
診斷檢查
本病在青春期前缺乏明顯症狀不易認識，對智力落後或行為異常的男性患兒做染色體核型分析可協助診斷。青春期出現典型表現易被診斷，新生兒普查可發現少數病例。實驗室檢查可見血中睪丸酮水平降低或接近正常，雌激素、FSH和17一羥黃體酮水平增高。
鑑別診斷
但應注意與青春期發育遲緩與無睪症（an-orchia）、Noonan綜合徵相鑑別。
治療方法
長期補充男性激素以改善第二性徵，但療效並不理想。一般採用丙酸睪酮（丙酸睪丸酮）或甲睪酮（甲基睪丸酮）片舌下含服。較方便的是給以長效睪酮如庚酸睪酮或環戊丙酸睪酮。也可考慮同時給予絨毛膜促性腺激素。藥物僅對男性化有一定幫助，但並不能改變女性型乳房，故對乳房肥大者，可將乳房內乳腺及脂肪組織切除之。
1、內科治療：激素替代治療對促進第二性徵發育、提高性功能、改善骨質疏鬆、改善精神狀態以及提高生活適應能力等方面均有重要意義,治療結果不會誘發或加重男性乳腺發育。內科治療雖無助患者生育,但長期乃至終生給予雄激素仍然是十分必要的。兒童期發現此病,應在青春期開始時給予雄激素,促使第二性徵、心理、行為的發育。內科治療藥物主要為雄激素,亦可同時給予人絨毛膜促性腺激素。
2、外科治療：儘量糾正女性體態,最大程度地恢復男性體態,不但能解除患者自己心理上的壓力,改善精神狀態,提高生活適應能力等,而且對降低乳腺癌發病率也有重要的臨床意義。對有明顯女性型乳腺患者爭取行整形術,如切除術或脂肪抽吸術。對不願手術或乳腺發育異常輕者,可行雄激素替代治療加服雌激素受體拮抗劑(Tamoxifen)治療。
3、心理治療：包括教育計畫的修改、語言寫作訓練及技能的培養。囑其父母及學校加強患兒的語言寫作、技能培養,注意患兒心理、行為的發育,有意的增加其社會融合性的培養。對有嚴重心理障礙的患者可輔以精神病學、行為學方面的治療。
4、不育症的治療：傳統的治療方法對不育症起不到任何作用,患者的精液或附睪中不能發現精子或呈少弱精子症。臨床資料表明,部分患者通過顯微手術或細針穿刺可獲得睪丸內精子,通過ICSI獲得妊娠。ICSI可得到父系血緣的染色體正常的胎兒,為克氏綜合徵所致的不育症提供了成功的治療方法。
保健預防
平時飲食：男子應多吃海參。海參營養豐富，益腎補精力強，經常食用，對男子精子稀少或缺乏，常有佳效。可取100克海參煮湯，加調料於場，將海參與湯同服食。也可用山藥燉百合。用法為取鮮山藥去皮250克，百合25克，加水燉至百合爛透，加入冰糖10克，分3次涼食。此方對男子精子稀少而屬明虛者尤為適宜。同時可經常服食羊、狗、牛等動物的外腎，包括其陰莖和睪丸，紅燒或白煮均可。
為避免受精卵在減數分裂過程中產生異常細胞核型，妊娠期要注意預防各種病毒和其他感染疾病，儘可能少接觸大劑量放射線，勿濫用化學藥物和激素類藥物。
