中文名：依託度酸
中文別名：1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸
英文名稱：Etodolac
英文別名：1,8-DIETHYL-1,3,4,9-TETRAHYDROPYRANO[3,4-B]INDOLE-1-ACETICACIDCASNo.：41340-25-4
簡介
【藥理作用】 藥效學：本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱和鎮痛作用。其作用機理可能是通過阻斷環氧合酶的活性，從而抑制了前列腺素（PG)的合成。'本品為非類固醇抗炎藥（NSAIDs）。作為鎮痛及消炎藥，其療效可與阿司匹林、其他鎮痛藥及許多目前最常用的處方用NSAIDs相比。它在炎症部位選擇性地抑制前列腺素生物合成，給予大鼠治療劑量時，對胃前列腺素PGE2的抑制是輕微和短暫的。這可能是其胃腸道不良反應較小的機制。大鼠佐劑關節炎模型表明，本品可減少骨及關節損害的發生率和嚴重性，並能逆轉疾病的進展。動物試驗未見致畸作用，對生育及一般生殖功能有較小影響。但妊娠動物試驗表明抑制前列腺素生物合成的藥物可引起難產及分娩延遲。某些前列腺素生物合成的抑制劑可干擾動脈導管的閉合。
【藥代動力】 據國外文獻報導，口服給藥吸收良好，沒有明顯的首過效應，全身生物利用度達80%或以上。每12小時給藥在600mg以內時，血藥濃度－時間曲線下面積與給藥劑量成正比關係。99%以上的依託度酸與血漿蛋白結合，游離部分少於1%。單劑量給藥200-600mg，在80±30分鐘內其平均血漿峰值濃度（Cmax）介於14±4－37±9μg/ml範圍內。其平均血漿清除率為47（±16）ml/hr/kg,清除半衰期為7.3（±4.0）小時。依託度酸經肝臟代謝，16%的給藥劑量經糞便排泄。通常不根據體重決定給藥劑量，但在推薦劑量。
使用
【適應症】 緩解骨關節炎（退行性關節病變），類風濕關節炎的症狀和體徵。緩解疼痛症狀。'類風濕性關節炎，包括該病特有的骨缺損（侵蝕），關節腔狹窄，骨關節炎（變性關節疾病）及輕至中度的疼痛。
【用法用量】 1)止痛：急性疼痛的推薦劑量為0.2-0.4g，每8小時一次，每日最大劑量不超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。在一些病人中依託度酸仍有止痛作用。慢性疾病：如骨關節炎、類風濕關節炎：推薦劑量為每日0.4-1.2g，分次口服，每日最大劑量不應超過1.2g，體重在60公斤以上者，每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。依託度酸劑量在每日0.4g以下，分次口服，或每晚劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的療效。
【不良反應】 國外資料報導了對2629例關節炎病人在開放、雙盲的臨床驗證中觀察4-320周的結果以及世界範圍內的大約6萬病人在依託度酸上市後的監測結果，上市後的自發性報導也包含在其中。臨床研究顯示，依託度酸總的耐受性較好，大多數不良反應輕微而且短暫。以下不良反應認為可能與藥物有關。1)發生率＞1%：全身症狀：腹痛、乏力、不適、寒戰、發熱。消化系統：便秘、腹瀉、消化不良、腹脹、胃炎、黑便、噁心、嘔吐。神經系統：焦慮、抑鬱、頭暈。皮膚及附屬器：瘙癢、皮疹。特殊感覺：視物模糊、耳鳴。泌尿系統：排尿困難、尿頻。
【禁忌症】有活動期消化性潰瘍或與套用另一種非甾體抗炎鎮痛藥有關的胃腸潰瘍或出血史者禁用。不同非甾體抗炎鎮痛藥之間可能存在交叉反應，因此在阿司匹林或其他非甾體抗炎鎮痛藥治療期間出現哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏反應者，以及對本品過敏者禁用。
製備
鄰乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羥胺反應，在醯化的同時形成肟，再在硫酸催化下環合，並用氫化鋁鋰還原生成吲哚衍生物，和草醯氯及乙醇反應在3位引入1，2-二羰基側鏈，氫化鋁鋰還原為羥乙基，和丙醯乙酸乙酯縮合環合，最後水解生成依託度酸。
7-乙基色醇和3-氧代戊酸甲酯以甲醇為溶劑,在濃硫酸作用下縮合得到1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃並[3,4-b]吲哚-1-乙酸甲酯,再經鹼性水解製得依託度酸,總收率77%,純度大於99.5%.
以7-乙基色醇和3-氧代戊酸甲酯為起始原料，以甲醇為溶劑，合成了依託度酸。採用混合溶劑對粗品進行精製，得到了高純度的依託度酸。
測定
採用C8（250mm×4.0mm,5μm）色譜柱;流動相A：6mL磷酸與1000mL水混合,流動相B：6mL磷酸與1000mL乙腈混合,梯度混合A和B;檢測波長：225nm;柱溫：30℃;流速：1.0mL/min;進樣量：5μl。結果：本方法專屬性較強,耐用性較好;在0.024744-0.057736mg/mL範圍內線性關係良好;在0.04mg/mL的80%-125%範圍內的總平均回收率為99.93%,RSD為0.5%（n=18）;系統精密度RSD為0.05%-0.23%,重複性RSD為0.21%,中間精密度RSD為0.3%-0.5%。結論：本方法準確、可靠,可用於依託度酸含量的測定。
