基本介紹
頭孢克洛通用名：頭孢克洛
英文名：Cefaclor(Ceclor)
漢語拼音：Toubaokeluo
其它名稱：頭孢克羅；頭孢氯氨苄
頭孢克洛結構式
分子式C15H14ClN3O4S.H2O
分子量385.82
本品為(6R，7R)-7-【(R)-2-氨基-2-苯乙醯氨基】-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環【4.2.0】辛-2-烯-2-甲酸一水合物。
按無水物計算，含C15H14ClN3O4S不得少於95.0%。
性狀
頭孢克洛該品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末；微臭。
該品在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中幾乎不溶。
比鏇度
取該品，精密稱定，加水溶解並稀釋成每1ml中含4mg的溶液，依法（中國藥典2010 附錄 VI E）測定，比鏇度為+105°至+120°。
吸收係數
取該品，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照分光光度法（中國藥典2010 附錄 IV A），在264nm的波長處測定吸收度，吸收係數（E1%1cm)為230～255。
用途
屬頭孢類抗菌素藥，主要用於泌尿道感染和呼吸道感染等。
適應症
頭孢克洛臨床套用于敏感菌所致的下列感染：
1.呼吸道感染：如咽喉炎、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎等由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）和卡他莫拉氏菌引起。
2.耳鼻科感染：如中耳炎由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）和卡他莫拉氏菌引起。
3.泌尿系感染：如腎盂腎炎、膀胱炎等由大腸桿菌、奇異變形桿菌、
克雷白氏桿菌屬和凝固酶陰性的葡萄球菌引起。
4.皮膚及軟組織感染：如蜂窩組織炎、癤、皮下膿瘍、毛囊炎、乳腺炎等由金葡球菌和化膿性鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）引起。
5.其它：麥粒腫、牙周組織炎、牙冠周圍炎、齶炎、猩紅熱等。
藥物相互作用
1．呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物與該品合用有增加腎毒性的可能。
2．克拉維酸可增強該品對某些因產生β內醯胺酶而對該品耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
3．口服丙磺舒可使該品的血藥濃度水平升高並延遲該品的排泄。
藥物過量
過量症狀包括噁心、嘔吐及腹瀉。過量反應的處理為：
1．嚴重的急性過敏反應需用腎上腺素或其它擬腎上腺素類藥物、抗組胺藥物或腎上腺皮質激素，必要時還需加用抗驚厥藥。
2．嚴重的腹瀉需補充水分、電解質及蛋白質。不宜使用減少腸蠕動的止瀉劑，可以口服萬古黴素、甲硝唑、桿菌肽或消膽胺。
3．血液透析或腹膜透析有助於清除血清中藥物。
藥理毒理
該品為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素。對產青黴素酶金黃色葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨苄相同，對不產酶金黃色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨苄強2～4倍。對革蘭陰性桿菌包括對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性
頭孢克洛緩釋片較頭孢氨苄強，與頭孢羥氨苄相仿，對奇異變形桿菌、沙門菌屬和志賀菌屬的活性較頭孢羥氨苄強。2.9～8mg/L的該品可抑制所有流感嗜血桿菌，包括對氨苄西林耐藥的菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌對該品很敏感。吲哚陽性變形桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌均對該品耐藥。
該品的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成。
藥代動力學
頭孢克洛該品口服後迅速從腸道吸收，分布於全身組織中。
口服該品500mg的血藥峰濃度（Cmax）約為13.44mg/L，達峰時間（tmax）約0.56小時，血消除半衰期（t1/2β）為0.57小時。
該品在中耳膿液中可達到足夠的濃度；在唾液和淚液中濃度高。
該品的血清蛋白結合率約為25%。給藥量的約15%在體內代謝。
該品主要自腎排泄，8小時內給藥量的約77%以原形自尿中排出，尿藥濃度高；約0.05%自膽汁排泄，膽汁中藥物濃度較血藥濃度低。血液透析能清除部分該品。
臨床研究
功效主治
臨床套用該品於上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道和皮膚、軟組織感染，以及中耳炎等。該品為目前國外套用較廣泛的口服頭孢菌素，以該品治療敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染近 2000例，臨床有效率為 97%，細菌清除率為 90%。該品可選用於肺炎球菌、A組溶血性鏈球菌、葡萄球菌、流感桿菌、大腸桿菌、部分肺炎桿菌和奇異變形桿菌所致的上述各種感染。
化學成分
該品主要成分為頭孢克洛。
藥理作用
抗菌性能與頭孢唑啉相似，對葡萄球菌（包括產酶菌株）、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌等有良好的抗菌作用。該品口服套用，空腹服0.25、0.5或1g，在30～60 分鐘內血藥峰濃度分別為7、13或23μg/ml。主要分布於血液、內臟器官、 皮膚組織中。腦組織中的濃度低。半衰期為0.6～0.9小時，藥物由尿原形排出，一次口服0.25g，尿藥峰濃度可達600μg/ml，腎功能不全者半衰期稍延長。頭孢克洛為第二代口服頭孢菌素，其抗菌作用較頭孢羥氨苄強，對 A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨苄相同；對肺炎球菌和不產酶金葡菌的抗菌活性較頭孢羥氨苄強 2～4倍，對產酶金葡菌的活性則相同。頭孢克洛對大腸桿菌和肺炎桿菌活性與頭孢羥氨苄相仿；但對奇異變形桿菌的活性則明顯較頭孢羥氨苄為強，MIC90為 1.82mg/L。該品對沙門菌屬和志賀菌屬的 MIC為0.25～1mg/L，較頭孢羥氨苄強 8倍，對淋球菌的 MIC為 0.016～1 mg/L。許多產β內醯胺酶流感桿菌對該品敏感；多數普通變形桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬和綠膿桿菌均對該品耐藥。
藥物相互作用
頭孢克洛與丙磺舒聯合套用可使前者的腎排泄減少，血藥濃度增加。該品與香豆素等抗凝血藥物同時套用，患者可出現凝血酶原時間延長。
不良反應
頭孢克洛膠囊可引起腎損害..長期使用可引
起二重感染. 該品不良反應較少，發生率約為 3.4%，常見者為軟便、腹瀉、胃部不適、食欲不振、噯氣等胃腸道反應，約占 2.3%，偶有瘙癢、皮疹等過敏反應發生。血清轉氨酶升高者約0.3%。
禁忌症
部分患者青黴素可有交叉過敏.對頭孢菌素過敏者慎用.腎功能輕度不全者可按原劑量給藥，腎功能中度和重度減退的患者劑量分別為正常劑量的 1/2和 1/4。餐後服降低吸收，應空腹服用.該品可透過胎盤,孕婦不宜使用.
注意事項
1．該品與青黴素類或頭黴素（Cephamycin）有交叉過敏反應，因此對青黴素類、青黴素衍生物、青黴胺及頭黴素過敏者慎用。
2．肝功能損害者慎用。
3．腎功能嚴重不全或完全喪失者，使用該品應進行血藥濃度監測。
4．有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者慎用。
5．長期服用該品可致菌群失調，引發繼發性感染。
6．對實驗室檢查指標的干擾：抗球蛋白（Coombs）試驗可出現陽性；硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮可升高；採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。
7．該品宜空腹口服，食物不影響該品的吸收總量，但可輕度延緩達峰時間、降低峰濃度。牛奶不影響該品吸收。
用法用量
用法：口服。
成人：一次0.25g，一日3次。嚴重感染患者劑量可加倍，但一日總量不超過4g。
小兒：按體重一日20～40mg/kg，分3次給予，但一日總量不超過1g。
腎功能不全患者的劑量推薦：肌酐清除率在10-50ml/min時，使用正常劑量的50%-100%；肌酐清除率低於10ml/min時，正常劑量減半。
用藥說明
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．孕婦應慎用對小鼠和大鼠進行多次的生殖研究，劑量高達人用量的12倍，對白鼬的研究劑量為人最大用量的三倍。結果表明沒有頭孢克洛損害生育力或危及胎兒的任何證據。然而，對孕婦尚無適當的、很好對照的臨床研究。因為動物生殖研究並不能永遠預言人體的反應，所以除非急需，孕期是不宜使用該品的。
2．分娩：頭孢克洛對分娩的影響尚不清楚。
3．哺乳母親：哺乳婦女一次口服0.5g後，在母乳中測出少量的頭孢克洛，在服後2、3、4和5小時的平均水平分別是0.18，0.20，0.21和0.16mg/l,在第1小時測出痕量藥物。該品對乳嬰的作用未知，給哺乳婦女服用頭孢克洛要謹慎。
兒童用藥 新生兒的用藥安全尚未確定。
老年用藥 老年患者應在醫師指導下根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。
鑑別
（1)取該品適量，加水溶解並製成每1ml中約含2mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取頭孢克洛對照品適量，加水製成每1ml中約含2mg的溶液，作為對照品溶液；再取對照品和供試品適量，加水製成每1ml中各含2mg的溶液，作為混合溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一矽膠H薄層板【取矽膠H2.5g，加0.1%羧甲基纖維素鈉溶液8ml，研磨均勻後鋪板（10cm×20cm)，經105℃活化1小時，放入乾燥器中備用】上，以新鮮配製的0.1mol/L枸櫞酸溶液-0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-6.6%茚三酮的丙酮溶液（60：40：1.5)為展開劑，展開後，晾乾，於110℃加熱15分鐘後檢視。
供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液的主斑點相同，混合溶液應顯一個斑點。
(2)取該品適量，照含量測定項下方法試驗，供試品的主峰保留時間應與頭孢克洛對照品主峰的保留時間一致。
(3)該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。
檢查
結晶性取該品少許，依法檢查，應符合規定（結晶型）。酸度取該品，加水製成每1ml中含25mg的溶液，依法測定，pH值應為3.0～4.5。有關物質照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.78%磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至4.0)為流動相A，以0.78%磷酸二氫鈉溶液（pH4.0)-乙腈（55：45)為流動相B；流速為每分鐘1.0ml，梯度洗脫；檢測波長為220nm。頭孢克洛峰和頭孢克洛8-3-異構體峰的分離度應符合規定，頭孢克洛峰的拖尾因子應小於1.2，理論板數按頭孢克洛峰計算應不低於1500。
測定法取該品約50mg，精密稱定，置10ml量瓶中，用0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH2.5)溶解，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH2.5)至刻度，搖勻，作為對照溶液。取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，梯度洗脫，0～30分鐘，流動相B的比例從5%增加至25%；45分鐘時，流動相B的比例增加至100%，維持10分鐘，56分鐘時，流動相A的比例增加至95%，維持15分鐘，記錄色譜圖。供試品溶液如顯雜質峰，任何雜質峰面積（除去主峰和溶劑峰）都應不得大幹對照溶液主峰面積的0.5倍；雜質峰面積總和應不得超過對照溶液主峰面積的2倍。供試品溶液中小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。水分取該品，照水分測定法測定，含水分應為3.0%～6.5%。重金屬取該品1.0g，依法測定，含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.4)-乙腈（92：8)為流動相；流速為每分鐘1ml；檢測波長為254nm。
同時精密稱取頭孢克洛對照品及頭孢克洛8-3-異構體對照品適量，加流動相溶解並製成每1ml中分別含頭孢克洛及頭孢克洛8-3-異構體約0.2mg的混合溶液，進樣測試，頭孢克洛峰與頭孢克洛8-3-異構體峰的分離度應符合規定。理論板數按頭孢克洛峰計算應不低於1500。測定法取該品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀；另取頭孢克洛對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算出供試品中C15H14ClN3O4S的含量
測定方法
方法名稱：
頭孢克洛原料藥－頭孢克洛－高效液相色譜法
套用範圍：
該方法採用高效液相色譜法測定頭孢克洛原料藥中頭孢克洛的含量。
該方法適用於頭孢克洛原料藥。
方法原理：
供試品加流動相溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測頭孢克洛的峰面積，計算出其含量。
試劑：
1. 乙腈
2. 磷酸二氫鉀溶液
儀器設備：
1.儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按頭孢克洛峰計算應不低於1500。
1.3 紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1 流動相：磷酸二氫鉀溶液 乙腈=92 8
2.2 檢測波長：254nm
2.3 柱溫：室溫
2.4 流速：1 mL/min
試樣製備：
1. 磷酸二氫鉀溶液
取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解並稀釋至1000mL，用磷酸調節pH值至3.4。
2.溶液的製備
精密稱取頭孢克洛對照品約20mg，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
3.試品溶液的製備
精密稱取供試品約20mg，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長254nm處測定頭孢克洛（C15H14ClN3O4S）的峰面積，計算出其含量。
參考文獻：
中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，中國醫藥科技出版社，2010年版，二部，p.186。
貯藏與效期
遮光，密封保存。效期兩年。
