格列甲嗪

格列甲嗪

格列甲嗪主要用於單用飲食控制治療未能達到良好效果的輕、中度非胰島素依賴型病人;過去雖用胰島素治療,但每日需要量在30~40單位以下者;對無症狀病人,在飲食控制基礎上仍有顯著高血糖;對胰島素有抗藥者可加用本品。本藥治療有效率約87%。

基本信息

基本資料

藥物名稱:格列甲嗪藥物別名:吡磺環己脲、減糖尿、美比達、格列甲嗪、格列匹散得、洛厄爾巴、優達靈
英文名稱:Glipizide
英文別名:Glikenese、Minodiab、Minodiaq
類別:降血糖藥
儲藏:遮光,密封保存。

藥理作用

格列甲嗪β細胞
格列甲嗪為第二代磺脲類口服降血糖藥。主要是促進胰島β細胞分泌胰島素,尤其是促進葡萄糖刺激的胰島素分泌;還有增強胰島素作用,從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白;並可改善高脂血症,降低甘油三酯和膽固醇水平,提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中比率;還可抑制血小板聚集和促進纖維蛋白溶解,因而對血管病變可能有一定的防治作用。①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素,先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能;②通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用,抑制肝糖原分解和糖原異生作用,肝生成和輸出葡萄糖減少;③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體後作用),因此,總的作用是藥動學吸收快,口服後l~2.5小時血藥濃度達峰值,作用持續時間可達24小時,T1/2為2.5~4小時。主要經肝代謝失去活性,第l天97%排出體外,第2天100%排出體外。

動力學

本品口服後可完全、迅速地在腸道內吸收,1~3小時達血藥濃度高峰,半減期為2~4時。本品主要經肝臟代謝,代謝物無降糖活性,在24時內經尿中排泄約97%。過去雖用胰島素治療,但每日需要量在30~40單位以下者;對無症狀病人,在飲食控制基礎上仍有顯著高血糖;對胰島素有抗藥者可加用本品。

用法用量

格列甲嗪格列甲嗪
口服開始2.5mg,早餐前或早餐及午餐前各1次,也可1.25mg,一日3次,三餐前服,必要時7日後遞增每日2.5mg。一般每日劑量為5~15mg,最大劑量每日不超過20~30mg。本品2.5mg作用相當甲苯磺丁脲0.5g。在磺醯脲類藥物中,本品胃腸吸收最快,最高藥效時間與進餐後血糖升高尖峰時間最一致,因此引起下餐前低血糖反應的機會較少,半衰期較短,引起嚴重持久的低血糖危險性在磺醯脲類藥物中較小。

其他用藥說明同甲苯磺丁脲。使用其他口服磺脲類降血糖藥的患者,改用本品治療時,需觀察1~2周,以防出現低血糖現象。口服,餐前30min服用,每日2.5~5mg開始,每日1次。以後視病情可逐步調整劑量,以達到滿意控制血糖濃度。每日劑量10mg以上時,可分2~3次服,每日最高劑量不超過30mg。使用其他口服磺脲類降血糖藥的患者,改用本品治療時,需觀察1~2周,以防出現低血糖現象。

不良反應及禁忌

格列甲嗪肺
少數病人可出現輕度噁心,頭暈。個別病例有低血糖。噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等,其發生率為1%~2%,但繼續治療其症狀會消失。個別患者會發生暫時性皮疹,偶見低血糖症。若服藥期間飲酒,可能發生潮紅、心悸等反應。格列吡嗪有肝臟毒性,並且是劑量相關的。
也有本品引起味覺改變的報告。本品無嚴重不良反應,僅約1.5%病人因不良反應而停藥。1.0%-3.0%的病人有胃腸道反應,1.4%病人有皮疹。規格:片劑:每片5mg。多數胰島素依賴型糖尿病,有酮症傾向者。合併嚴重感染,肝腎功能不全及對本品過敏者禁用。糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高滲昏迷、孕婦、伴有肝、腎功能不全、腎上腺皮質功能不全及本品過敏者禁用。

相互作用

格列甲嗪
格列甲嗪與磺胺類、水楊酸類、保泰松、吲哚美辛、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、氯黴素、普萘洛爾、羧苯磺胺等合用時,可增強本品的降血糖作用,誘發低血糖反應。氯黴素、香豆素類、強力黴素、肌松藥非尼拉朵(fenyramidol)、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺醯脲類的代謝和排泄,延長降血糖的作用。
水楊酸類、磺胺類與磺醯脲類競爭血漿蛋白結合,β腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑、水揚酸類和抗抑鬱藥、苯環丙胺可以抑制葡萄糖的生成,增加葡萄糖的氧化,刺激胰島素的分泌,上述各類藥物均可增強磺醯脲類的降血糖作用。磺醯脲類,特別是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝臟的乙醇酶的降解,導致心動過速、頭痛、心絞痛和皮膚反應。

格列吡嗪片(1)2.5mg(2)5mg口服,劑量視病情而定。一般一日2.5-30mg,從小量開始,飯前30分中服用。一日超過15mg,分2-3次給藥。片劑:5mg/片。

注意事項

格列甲嗪格列吡嗪對格列甲嗪過敏者禁用。對大多數胰島素依賴型糖尿病、有酮症傾向、合併嚴重感染及伴有肝腎功能不全者禁用。本品無嚴重不良反應,僅約1.5%病人因不良反應而停藥。1.0%—3.7%的病人有胃腸道反應,4%病人有皮疹。其降糖作用可因水楊酸、磺胺類、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、氯胺苯醇、環磷醯胺、丙磺舒而增強,也會因下列藥物而減弱,如腎上腺素、皮質類固醇、噻嗪類利尿劑

膠囊製藥

格列甲嗪格列吡嗪膠囊
格列甲嗪膠囊:本品為磺醯脲類抗糖尿病藥,對大多數2型糖尿病患者有效,可使空腹及餐後血糖降低,糖化血紅蛋白(HbAlc)下降1%~2%。此類藥主要作用為刺激胰島b細胞分泌胰島素,但先決條件是胰島b細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機制是與b細胞膜上的磺醯脲受體特異性結合,從而使K+通道關閉,引起膜電位改變,Ca2+通道開啟,胞液內Ca2+升高,促使胰島素分泌。此外還有胰外效應,包括改善外周組織(如肝臟、肌肉、脂肪)的胰島素抵抗狀態。本品內容物為白色粉末,在水中迅速崩解。
格列甲嗪片:口服,劑量應按定期檢測尿糖及血糖水平因人而異。一般推薦劑量2.5-20/日,飯前30分鐘服用飲食療法失敗者;開始2.5-5,以後根據血糖和尿糖情況增減劑量,每次增減劑量為2.5-5.0。每日劑量超過15時,分2-3次餐前給藥。已使用其它口服磺醯脲類降糖藥者:停用其它磺醯脲藥3天複查血糖後開始用本藥,從5開始逐漸加大劑量,直至產生理想的治療效果,最大日劑量不超過30。
格列甲嗪血紅蛋白
格列甲嗪控釋片:本品為磺醯脲類抗糖尿病藥,對大多數2型糖尿病患者有效,可使空腹及餐後血糖降低,糖化血紅蛋白(HbAlc)下降1%~2%。此類藥主要作用為刺激胰島β細胞分泌胰島素,但先決條件是胰島β細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機制是與β細胞膜上的磺醯脲受體特異性結合,從而使K+通道關閉,引起膜電位改變,Ca2+通道開啟,胞液內Ca2+升高,促使胰島素分泌。此外還有胰外效應,包括改善外周組織(如肝臟、肌肉、脂肪)的胰島素抵抗狀態。
本品為按照特殊的胃腸道治療系統(GITS)設計的格列吡嗪控釋片,由一半透膜包裹,內含格列吡嗪及可吸收水分的無藥理活性成分。藥片在吸收水分後膨脹,格列吡嗪由雷射打制的小孔中釋出。口服2小時以後,開始穩定地釋放有效成分(格列吡嗪),可維持約8小時,以後釋放速度漸下降,至服藥後約16小時釋放完畢。在腸道內逐漸吸收入血的格列吡嗪清除半衰期約為2.5~4小時,在服藥後24小時內可保持較穩定的血藥濃度,一次口服5mg後,24小時血藥平均濃度可達50ng/ml以上。每日服藥一次即可控制全天血糖。服藥5天后,血藥濃度達穩態,老年患者達穩態時間需6~7天。

成品製藥

格列甲嗪胰島素
格列甲嗪控釋片:本品為磺醯脲類抗糖尿病藥,對大多數2型糖尿病患者有效,可使空腹及餐後血糖降低,糖化血紅蛋白(HbAlc)下降1%~2%。此類藥主要作用為刺激胰島β細胞分泌胰島素,但先決條件是胰島β細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機制是與β細胞膜上的磺醯脲受體特異性結合,從而使K+通道關閉,引起膜電位改變,Ca2+通道開啟,胞液內Ca2+升高,促使胰島素分泌。此外還有胰外效應,包括改善外周組織(如肝臟、肌肉、脂肪)的胰島素抵抗狀態。按照特殊的胃腸道治療系統(GITS)設計的格列吡嗪控釋片,由一半透膜包裹,內含格列吡嗪及可吸收水分的無藥理活性成分。藥片在吸收水分後膨脹,格列吡嗪由雷射打制的小孔中釋出。口服2小時以後,開始穩定地釋放有效成分(格列吡嗪),可維持約8小時,以後釋放速度漸下降,至服藥後約16小時釋放完畢。在腸道內逐漸吸收入血的格列吡嗪清除半衰期約為2.5~4小時,在服藥後24小時內可保持較穩定的血藥濃度,一次口服5mg後,24小時血藥平均濃度可達50ng/ml以上。每日服藥一次即可控制全天血糖。服藥5天后,血藥濃度達穩態,老年患者達穩態時間需6~7天。
格列甲嗪緩釋膠囊:本藥的主要作用是促進胰臟β細胞分泌胰島素,尤其是促進葡萄糖刺激的胰島不能分泌,還有增強胰島素的作用,從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白;並可改善高脂血症,降低三酸甘油脂和膽固醇水平,提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中的比率,還可抑制血小板聚集和促進纖維蛋白溶解,因而對血管病變可能有一定的防治作用。口服後在腸道內吸收完全、迅速、1-3hr達血藥濃度高峰,半衰期為2-4hr,主要經肝臟代謝,代謝物無降糖活性,在24hr內經尿中排泄約達97%。
格列甲嗪格列吡嗪緩釋片
格列甲嗪緩釋片:本品為磺醯脲類抗糖尿病藥,對大多數2型糖尿病患者有效,可使空腹及餐後血糖降低,糖化血紅蛋白(HbAlc)下降1%~2%。此類藥主要作用為刺激胰島b細胞分泌胰島素,但先決條件是胰島b細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機制是與b細胞膜上的磺醯脲受體特異性結合,從而使K+通道關閉,引起膜電位改變,Ca2+通道開啟,胞液內Ca2+升高,促使胰島素分泌。此外還有胰外效應,包括改善外周組織(如肝臟、肌肉、脂肪)的胰島素抵抗狀態。本品為微黃色薄膜衣片,除去薄膜衣後顯白色或類白色。

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