基本資料
原料藥基本性質
格列吡嗪
別名:1-環己基-3-{4-[2-(5-甲基吡嗪-2-醯胺)-乙基]苯磺醯}脲
CasNo.:29094-61-9
分子式:C21H27N5O4S
分子量:445.53
備註:質量標準：
性狀：本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，幾乎無味。
水溶性：本品在丙酮、氯仿或二氧六環中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶。
含量：≥98.5%
熔點203～208℃乾燥失重 ≤0.5%
熾灼殘渣≤0.1%重金屬≤20ppm
規格：USP30/CP2005
類別降血糖藥。
貯藏 遮光，密閉保存。
原料藥生產廠家：濟南中科一通化工有限公司
藥物別名：：吡磺環己脲、減糖尿、美比達、格列甲嗪、格列匹散得、洛厄爾巴、優達靈
英文名稱：Glipizide
英文別名：Glikenese、Minodiab、Minodiaq
類別：降血糖藥
儲藏：遮光，密封保存。
分析方法
方法名稱：格列吡嗪的測定—中和滴定法
套用範圍：
該方法採用滴定法測定格列吡嗪的含量。
該方法適用於格列吡嗪。
方法原理：
供試品加二甲基甲醯胺使溶解後，加喹哪啶紅指示液，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，記錄甲醇鈉滴定液的使用量，計算，即得。
試劑：
1.水（新沸放置至室溫）
2.甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）
3.喹哪啶紅指示液
4.二甲基甲醯胺
儀器設備：
試樣製備：
1.甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）
配製：取污水甲醇（含水量在0.2%以下）150mL，置於冰水冷卻的容器中，分次加入新切的金屬鈉2.5g，待完全溶解後，加無水苯（含水量在0.2%以下）適量，使成1000mL，搖勻。
標定：取在五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至恆重的基準苯甲酸約0.4g，精密稱定，加無水甲醇15mL使溶解，加無水苯5mL與1%麝香草酚藍的無水甲醇溶液1滴，用本液滴定至藍色，並將滴定的結果用空白實驗校正。每1mL的甲醇鈉滴定液相當於12.21mg的苯甲酸，根據本液的消耗量與苯甲酸的使用量，算出本液的濃度，即得。
本液標定時應注意防止二氧化碳的干擾和溶劑的揮發，每次臨用前應重新標定。
貯藏：置密閉的附有滴定裝置的容器內，避免與空氣中的二氧化碳及濕氣接觸。
2.喹哪啶紅指示液
取喹哪啶紅0.1g，加甲醇100mL使溶解，即得。
操作步驟：
精密稱取該品0.4g，加二甲基甲醯胺50mL溶解後，加喹哪啶紅指示液1滴，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定溶液所顯紅色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗甲醇鈉滴定液的體積數（mL），每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於44.55mg的格列吡嗪（C21H27N5O4S），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：
中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.597。
藥理作用
β細胞①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體後作用)，因此，總的作用是藥動學吸收快，口服後l～2.5小時血藥濃度達峰值，作用持續時間可達24小時，Ｔ1/2為2.5～4小時。主要經肝代謝失去活性，第l天97％排出體外，第2天100％排出體外。
動力學
本品口服後可完全、迅速地在腸道內吸收，1～3小時達血藥濃度高峰，半減期為2～4時。本品主要經肝臟代謝，代謝物無降糖活性，在24時內經尿中排泄約97%。過去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者；對無症狀病人，在飲食控制基礎上仍有顯著高血糖；對胰島素有抗藥者可加用本品。用法用量
人體內臟不良反應及禁忌
少數病人可出現輕度噁心，頭暈。個別病例有低血糖。噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等，其發生率為1%～2%，但繼續治療其症狀會消失。個別患者會發生暫時性皮疹，偶見低血糖症。若服藥期間飲酒，可能發生潮紅、心悸等反應。格列吡嗪有肝臟毒性，並且是劑量相關的。
格列吡嗪
也有本品引起味覺改變的報告。本品無嚴重不良反應，僅約1.5%病人因不良反應而停藥。1.0%-3.0%的病人有胃腸道反應，1.4%病人有皮疹。規格：片劑：每片５ｍｇ。多數胰島素依賴型糖尿病，有酮症傾向者。合併嚴重感染，肝腎功能不全及對本品過敏者禁用。糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高滲昏迷、孕婦、伴有肝、腎功能不全、腎上腺皮質功能不全及本品過敏者禁用。
相互作用
水楊酸類、磺胺類與磺醯脲類競爭血漿蛋白結合，β腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑、水揚酸類和抗抑鬱藥、苯環丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰島素的分泌，上述各類藥物均可增強磺醯脲類的降血糖
格列吡嗪片(1)2.5mg(2)5mg口服，劑量視病情而定。一般一日2.5-30mg，從小量開始，飯前30分中服用。一日超過15mg，分2-3次給藥。片劑：5mg/片。
成品藥
格列吡嗪膠囊：本品為磺醯脲類抗糖尿病藥，對大多數2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐後血糖降低，糖化血紅蛋白（HbAlc）下降1%～2%。此類藥主要作用為刺激胰島b細胞分泌胰島素，但先決條件是胰島b細胞還有一定的合
格列吡嗪片：口服，劑量應按定期檢測尿糖及血糖水平因人而異。一般推薦劑量2.5-20/日，飯前30分鐘服用飲食療法失敗者；開始2.5-5，以後根據血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減劑量為2.5-5.0。每日劑量超過15時，分2-3次餐前給藥。已使用其它口服磺醯脲類降糖藥者：停用其它磺醯脲藥3天複查血糖後開始用本藥，從5開始逐漸加大劑量，直至產生理想的治療效果，最大日劑量不超過30。
格列吡嗪控釋片：本品為磺醯脲類抗糖尿病藥，對大多數2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐後血糖降低，糖化血紅蛋白(HbAlc)下降1%～2%。此類藥主要作用為刺激胰島β細胞分泌胰島素，但先決條件是胰島β細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機制是與β細胞膜上的磺醯脲受體特異性結合，從而使K+通道關閉，引起膜電位改變，Ca2+通道開啟，胞液內Ca2+升高，促使胰島素分泌。此外還有胰外效應，包括改善外周組織(如肝臟、肌肉、脂肪)的胰島素抵抗狀態。
本品為按照特殊的胃腸道治療系統(GITS)設計的格列吡嗪控釋片，由一半透膜包裹，內含格列吡嗪及可吸收水分的無藥理活性成分。藥片在吸收水分後膨脹，格列吡嗪由雷射打制的小孔中釋出。口服2小時以後，開始穩定地釋放有效成分(格列吡嗪)，可維持約8小時，以後釋放速度漸下降，至服藥後約16小時釋放完畢。在腸道內逐漸吸收入血的格列吡嗪清除半衰期約為2.5～4小時，在服藥後24小時內可保持較穩定的血藥濃度，一次口服5mg後，24小時血藥平均濃度可達50ng/ml以上。每日服藥一次即可控制全天血糖。服藥5天后，血藥濃度達穩態，老年患者達穩態時間需6～7天。
成品藥
格列吡嗪控釋片
胰島素
格列吡嗪緩釋膠囊
本藥的主要作用是促進胰臟β細胞分泌胰島素，尤其是促進葡萄糖刺激的胰島不能分泌，還有增強胰島素的作用，從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白；並可改善高脂血症，降低三酸甘油脂和膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中的比率，還可抑制血小板聚集和促進纖維蛋白溶解，因而對血管病變可能有一定的防治作用。口服後在腸道內吸收完全、迅速、1-3hr達血藥濃度高峰，半衰期為2-4hr，主要經肝臟代謝，代謝物無降糖活性，在24hr內經尿中排泄約達97%。格列吡嗪緩釋片
格列吡嗪緩釋片
