化學名稱
11β-[4-(N,N-二甲氨基)-1苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-雌二烯-3-酮
分子結構式
米非司酮理化性質
本品為結晶,MP150℃;折光率：+138.5°（C=0.5，氯仿）。
基本資料
米非司酮膠囊米非司酮
生產供應商：
武漢欣欣佳麗生物科技有限公司
WuhanXinxinjialiBio-TechCo.,LD
TEL:13207195831QQ:1961290147王經理
藥物名稱：米非司酮
英文名稱：Mifepristone
中文別名：碧韻，含珠停、息百慮、息隱
藥物類別：抗早孕藥
劑型：片劑：25mg×6片/盒
米非司酮本品同時具有軟化和擴張子宮頸的作用，故臨床除用於抗早孕、催經止孕、胎死宮內引產外，還用於婦科手術操作，如宮內節育器的放置和取出、取內膜標本、宮頸管發育異常的雷射分離以及宮頸擴張和刮宮術、本品口服生物利用度70％。血漿蛋白結大率98％，經1.5小時血濃度達峰值，作用維持12小時，消除t1/2。為18小時。一般口服後30小時開始有陰道流血，持續1～16天不等。對子宮內膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，對受孕動物各期妊娠均有引產效應，可作為非手術性抗早孕藥。計生用藥分為避孕藥和抗早孕藥兩種。服用不同的米非司酮的劑量會達到不同的效果，通常情況下，每次服用米非司酮10至25毫克可用於緊急避孕；服用150毫克可終止49天內的妊娠。確診為宮內妊娠才能使用本品。一般停經時間不應超過49日，孕期越短效果越好。
可作為非手術性抗早孕藥。本品為孕激素受體水平的拮抗劑，具有終止早孕、抗著床、誘導月經和促進宮頸成熟的作用。抗早孕機理主要是通過與孕酮競爭受體，使孕酮維持蛻膜發育的作用受到抑制，胚囊從蛻膜剝離。米非司酮能明顯增加妊娠子宮對前列腺素的敏感性。米非司酮和前列腺素類藥物序貫用藥，可提高完全流產率，米非司酮與糖皮質激素受體亦有一定結合率。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
動力學
米非司酮口服吸收迅速，在人類和鼠類的生物利用度為40％，在猴類為15％。吸收後主要分布在大腦和垂體、腎上腺皮質、卵巢和子宮內膜。血漿平均達峰時間0.7～1h，達峰濃度2.34mg/L，半減期平均為34h，服藥後72h血漿水平仍可維持在0.2mg/L。體內最主要代謝物是N-去甲代謝物，它也具有生物活性，抗早孕作用約為米非司酮的1/3。口服吸收後90％以上經肝代謝，進入膽汁，經消化道排出體外，其餘不到10％由泌尿道排出體外。
用法用量
停經≤49天的健康早孕婦女，於空腹或進食後1小時服用米非司酮，服用方案有兩種：①頓服200mg；②每次25mg，每天2次，連續3天，服藥後禁食1小時。第3或第4天清晨於陰道後彎窿放置卡前列甲酯栓1mg(1枚)，或使用其他同類前列腺素藥物，臥床休息1小時後再起床，以免藥物流出。如使用米索前列醇口服片，則服用400～600μg(2—3片)，在門診觀察6小時，注意用藥後出血情況，有無胎囊排出和副反應。
口服。用於抗早孕：閉經小於7周者，每日2～4次，每次25mg，連用3或4日；閉經大於7周者，每次100mg，每日2次，連服4日。用於中晚期胎死宮內：每日2次，每次200mg，連服2日。用於催經止孕：於月經周期23～26日套用，每日100～200mg，連服4日。必須在具有刮宮手術和輸血、輸液條件的醫療單位經專科醫生指導下使用。對出血時間長者，為防止引起感染，應加用抗生素、宮縮劑。本品應避光、密閉保存。
在異位妊娠中的套用
米非司酮異位妊娠是婦科常見急腹症，近年來發病率明顯增加，而且未育患者增多。隨著快速、敏感的β-hCG檢測技術的開展，高解析度的B超套用，使大部分異位妊娠在未破裂前得以診斷，為藥物保守治療提供了條件［1］，對仍需保留生育功能的患者，選擇何種藥物及最佳治療方案是一個值得探討的問題。藥物保守治療異位妊娠取得了很大進展，已經成為主要的治療手段［2］，其優點是它既能殺死胚胎組織，又不破壞輸卵管組織，從而保持輸卵管通暢。目前，國內外關於異位妊娠保守性藥物治療的報導多數選用氨甲喋呤(MTX)［3，4］。
但氨甲喋呤的化療反應對機體損害大，副作用多。米非司酮問世以來，逐漸被套用於治療異位妊娠，對停經天數少、體內孕激素水平相對較低者，米非司酮抗早孕效果更好。本文對50例異位妊娠患者，以氨甲蝶呤(methotrexate，MTX)為對照，觀察米非司酮(mifepristone，Mif)治療異位妊娠的療效，來探討一種安全、有效、套用方便、副作用少的治療方法。
研究對象及分組，1999年5月～2003年10月異位妊娠入院確診患者50例，年齡最小20歲，最大41歲，平均27歲，停經時間38～65天。診斷依據病史、婦科檢查、血β-hCG及B超檢查，經診刮除外子宮內妊娠。服藥對象：(1)異位妊娠未破裂型或輸卵管妊娠破裂，但出血少；(2)B超檢查輸卵管妊娠包塊直徑6000U／L而患者有藥物保守治療的要求，無米非司酮禁忌證者。(6)肝、腎功能均正常，外周血WBC、RBC、PLT均在正常範圍。
對子宮內膜癌HHUA細胞的作用
米非司酮體外培養人子宮內膜癌HHUA細胞，不同濃度孕激素和米非司酮分別作用於細胞72小時，繪製細胞生長曲線計算半數有效濃度（IC50）後，分為對照組、孕激素組、米非司酮組、孕激素和米非司酮聯合組，以各藥物的IC50干預細胞48h後，用MTT法計算細胞抑制率，免疫組化S-P法測定各組細胞bcl-2和Fas蛋白表達的變化。結果MTT實驗表明，孕激素和米非司酮均能抑制子宮內膜癌細胞增殖。孕激素半數有效濃度為100.7537μmol/L；米非司酮的半數有效濃度為39.5534μmol/L，聯合用藥組抑制率顯著高於單獨用藥組。孕激素和米非司酮聯合可使bcl-2表達下降，Fas表達升高（P＜0.05）。結論孕激素和米非司酮聯合套用在子宮內膜癌HHUA細胞的抗增殖和干預bcl-2和Fas蛋白的表達方面有協同作用。
近20餘年來，子宮內膜癌的發病率有上升趨勢，且隨著發病年齡的年輕化，保留生育能力的治療方案已成為患者的迫切需求。激素治療是年輕子宮內膜癌患者的主要保守治療手段之一，研究顯示［1］，年輕未育的內膜癌Ⅰ期患者，如果細胞分化好可以考慮保守治療，同時嚴密監測有無復發，等待完成生育後再行手術治療。目前子宮內膜癌激素治療的主要藥物有高效孕激素及三苯氧胺。有研究表明，孕激素受體拮抗劑米非司酮對多種腫瘤細胞具有抑制作用。本實驗旨在探索孕激素和米非司酮二者聯合對子宮內膜癌HHUA細胞的生長抑制作用，以及該方案對HHUA細胞株表達凋亡蛋白的影響，以期為臨床治療子宮內膜癌提供新方案。
不良反應
噁心、嘔吐、眩暈、乏力和下腹痛；個別婦女可出現一過性肝功能異常；偶可有皮疹。可有噁心,嘔吐,頭暈,腹痛.有噁心、嘔吐、頭暈和疲倦等。合用前列腺素偶可出現發熱、手掌瘙癢和腹痛、肛門墮脹感等。用於終止早孕主要的不良反應是嚴重的出血，必須補充鐵劑。其他的不良反應為，子宮收縮和骨盆疼、無力和噁心。
禁忌症
有心、肝、腎臟疾病及腎上腺皮質功能不全者，長期接受皮質激素治療、異位妊娠、出血紊亂、不順應治療用藥者、不理解治療作用者、卟啉症、宮內裝置IUD、過敏者等均禁用。
注意事項
1.確認為早孕者，停經天數不應超過49天，孕期越短，效果越好。
2.米非司酮片必須在具有急診、刮宮手術和輸液、輸血條件下使用。本藥不得在藥房自行出售。
3.服藥前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的副反應。治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況，應及時就醫。
4.服藥後，一般會較早出現少量陰道出血，部分婦女流產後出血時間較長。少數早孕婦女服用米非司酮片後，即可自然流產。約80％的孕婦在使用前列腺素類藥物後，6小時內排出絨毛胎囊，約10％孕婦在服藥後一周內排出妊娠物。
5.服藥後8~15天應去原治療單位複診，以確定流產效果。必要時作B型超音波檢查或血HCG測定，如確診為流產不全或繼續妊娠，應及時處理。
6.使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。
7.沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴重貧血或重度吸菸的婦女中的安全性和有效性數據。對超過35歲和每天吸菸10支或以上的婦女應慎用。
8.使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。孕婦及哺乳期婦女用藥：除終止早孕婦女外，其他禁用。
藥物相互作用
不能與利福平、卡馬西平、灰黃黴素、巴比妥類、苯妥英鈉、非甾體抗炎藥、阿司匹林、腎上腺皮質激素並用。
製劑
片劑:每片10mg；25mg；200mg。
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每lml中約含lOμg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在304 nm與260 nm的波長處有最大吸收。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1141圖）一致。
【檢查】有關物質 取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每lml 中約含0.5 mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取2ml，置100 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D )試驗，用十八烷基矽垸鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水-三乙胺（75：25：0.05)為流動相，檢測波長為304 nm。理論板數按米非司酮峰計算不低於2000 。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10% 。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰， 單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5 倍( 1.0 %），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積(2. 0%)。
乾燥失重 取本品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 % ( 附錄Ⅷ L ) 。
【含量測定】取本品約0.3 g，精密稱定，加冰醋酸20 ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.l mol/L) 滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每l ml 髙氯酸滴定液（ 0.l mol/L ) 相當於42.96mg的C29H35NO2
【類別】抗早孕藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
