化學名稱
（一）-(3S 4S)-4-(4-氟苯基）-3-〔〔（3 4-亞甲氧基）苯氧基〕甲基〕哌啶
分子結構式
帕羅西汀理化性質
常用其鹽酸鹽或甲磺酸鹽。鹽酸鹽呈白色或類白色，易潮解的結晶粉末，易溶於甲醇,略溶於無水乙醇和二氯甲烷，微溶於水。甲磺酸鹽為類白色粉末,無臭，水中溶解度 >lg/ml，熔點147〜150℃。
藥理學
本品是一種苯基呃啶衍生物，是SSRI,可選擇性地抑制5-HT轉運體，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取， 延長和增加5-HT的作用，從而產生抗抑鬱作用。常用劑量時，除微弱地抑制NA和DA的再攝取外，對其他遞質無明顯影響。
口服後可完全吸收，生物利用度50%，食物或藥物均不影響其吸收。有首關效應。血漿半衰期為24小時，老年人半衰期會延長。血漿蛋白結合率為95%。可分布於全身各組織與器官，亦可通過乳腺分泌。主要經肝臟代謝，生成尿苷酸化合物，其中部分代謝經CYP2D6介導。最後經腎臟排出體外，小部分經膽汁分泌從糞便排出。
適應症
①用於治療抑鬱症。適合治療伴有焦慮症的抑鬱症患者，作用比TCAs快，而且遠期療效比丙米嗪好。②亦可用於原恐障礙、社交恐怖症及強迫症的治療。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
常見有膽固醇水平升高、食慾減退、體重增加、嗜睡、失眠或興奮、異常的夢境（包括夢魘）、眩暈、震顫、頭痛、情緒不穩定、視力模糊、高血壓、心動過速、打哈欠、噁心、便秘、腹瀉、嘔吐、口乾、出汗、瘙癢、性功能障礙、關節痛、耳鳴等症狀。
禁忌症
對本品過敏者禁用。孕婦和哺乳期婦女不宜使用。
注意事項
停用單胺氧化酶抑制劑2周以上才能服用帕羅西汀，應慎重且逐漸增加劑量。
帕羅西汀帕羅西汀
癲癇或有躁狂病史患者慎用。
禁與任何選擇性5-HT再攝取抑制劑或單胺氧化酶抑制劑聯用。
西米替丁可導致帕羅西汀穩態血濃度增加，因此合併使用時，應降低帕羅西汀劑量。
地高辛可使帕羅西汀達峰濃度到達時間延長，但地高辛本身血濃度無顯著改變。
肝酶誘導劑或抑制劑可影響帕羅西汀的代謝和藥物動力學性質。
帕羅西汀不增加酒精對智力和運動能力的損害，但服用帕羅西汀期間應避免飲酒。
帕羅西汀與苯妥英鈉合用，會降低帕羅西汀的血濃度，增加不良反應的發生。
服用抗凝血藥物的病人慎用帕羅西汀。
成人或兒童重度抑鬱症（MDD）患者無論是否服用抗抑鬱藥物，都可能會出現抑鬱症狀惡化和出現自殺意念和自殺行為（自殺傾向），患病期間這種危險性持續存在，直至病情得到顯著緩解。自殺是抑鬱及某些其他精神疾病的一種已知風險，這些疾病本身就是發生自殺最強烈的預測因子。長期以來一直認為抗抑鬱藥治療的早期會誘導某些患者病情惡化和出現自殺傾向。所有接受抗抑鬱藥物治療的患者都應接受適當的監測，嚴密觀察是否出現了病情惡化、自殺傾向和行為異常變化，特別是在療程開始的最初幾個月內，或者是在改變用藥劑量的時候。
帕羅西汀為情感阻斷劑，兒童、青少年以及青年患者（18-24歲）服用此藥物會增加自殺風險。並且服用不能自行停藥，一旦停藥腦里補充的血清素不足，會引起停藥反應。
成人患者停藥症狀有頭暈、感覺障礙（包括感覺異常、電休克感覺和耳鳴）、睡眠障礙（包括強烈的夢境）、興奮或焦慮、噁心、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉等，症狀一般為輕中度，但是部分病人的症狀可能較重。這些情況一般發生在停藥後的前幾天，一般為自限性。兒童和青少年患者停藥可能會出現情緒不穩定（包括自殺意念、自殺企圖、情緒改變和流淚）、神經質、頭暈、噁心和腹痛等情況。
在使用帕羅西汀進行治療前，需篩查雙相情感障礙患者。重度抑鬱發作可能是雙相情感障礙的最初表現，一般認為，在有雙相情感障礙危險的患者中單用抗抑鬱藥物治療重度抑鬱發作，可能會增加其混合/躁狂發作加重的可能性。本品尚未被批准用於治療雙相情感障礙。
禁忌本品與單胺氧化酶抑制劑合用治療抑鬱症，也不推薦在停用單胺氧化酶抑制劑兩周內使用本品，在本品停用至少兩周后才能使用單胺氧化酶抑制劑。
抗膽鹼作用及對心臟功能影響較小。帕羅西汀與匹莫齊特不能同時用， 帕羅西汀可增加血漿中匹莫齊特的濃度，而匹莫齊特血藥濃度升高會導致QT間期延長和嚴重心律失常，如有心臟病史，請在醫師指導下服藥。
孕婦忌用。
藥物相互作用
①SSRIs禁止與MA0Is類藥物合用。在停用SSRIs或MA0fel4天內禁止使用另一種藥物。否則可能引起5-HT綜合徵(臨床表現為高熱、肌肉強直、肌陣攣、精神症狀,甚至會出現生命體徵的改變)。②與其他5-HT活性藥物(鋰鹽、色氨酸、曲馬朵、曲坦類、聖約翰草、或其他SSRIs、SNRIs 和TCAs)合用，可能會增加並導致5-HT能神經的活性亢進，而出現5-HT綜合徵。③與西沙比利、硫利噠嗪、匹莫奇特、特非那定合用，會引起心臟毒性,導致QT間期延長、心臟停搏等。應禁止合用。④與CYP2D6或者其他CYP同工酶的抑 製劑或作用底物(如西咪替丁、阿米替林、氯氮惡、奮乃靜、馬普替林、丙咪嗪、利托那韋、丁螺環酮、阿普唑侖等)合用,可使本品血藥濃度升高。⑤與CYP誘導劑(如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等)合用，會降低本品的血藥濃度與藥效。⑥與降糖藥物合用，可降低血糖，甚至導致低血糖發生。停用本品時 血糖升高。故在使用本品和停藥後一段時間，應監測血糖水平,及時採取干預措施。⑦SSRIS、5-HT及NE雙重再攝取抑 製劑(SNRIs)均有能增加出血的風險，特別是在與阿司匹林、華法林和其他抗凝藥合用時。⑧與地高辛合用可能會增加其血藥濃度,增加發生洋地黃中毒的風險。
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品，加甲醇溶解並製成每lml中含5(Vg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)測定，在235nm， 265nm 271nm 與295nm的波長處有最大吸收。235nm波長處的吸光度與295nm波長處的吸光度比值應為0.92—0.96。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（附錄IV C ) 。
(4)本品顯有機氟化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。
(5)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度 取本品0.10g，加水10ml，加熱使溶解，放冷，依法測定（附錄VI H)，pH值應為5.5～6.5。異構體 取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每lml中約含lmg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取鹽酸帕羅西汀和反式帕羅西汀對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每lml中各含0.lmg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D )測定，用α-酸糖蛋白鍵合矽膠為填充劑（100mmX4.0mm，5µm)，以磷酸氫二鉀緩衝液（取磷酸氫二鉀11.4g，加水1000ml使溶解，用磷酸調節pH值至6.5)-乙腈（94 ：6)為流動相，檢測波長為295nm，柱溫為30°C 。量取系統適用性試驗溶液l0µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使鹽酸帕羅西汀峰的峰高約為滿量程的90%，理論板數按鹽酸帕羅西汀峰計箅不低於200，鹽酸帕羅西汀峰與反式帕羅西汀峰的分離度應大於2.2。再精密量取供試品溶液與對照溶液各l0µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有反式帕羅西汀峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.1倍（0.1% )。
有關物質 取本品，加溶劑〔四氫呋喃-水（1：9)〕溶解並稀釋製成每lml中約含lmg的溶液，作為供試品溶液。精密量取適量，用溶劑定量稀釋製成每lml中約含lµg的溶液，作為對照溶液。取鹽酸帕羅西汀、去氟帕羅西汀與N-甲基帕羅西汀對照品，加溶劑溶解並稀釋製成每lml各含l0µg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法( 附錄V D)試驗，用辛烷基矽垸鍵合矽膠為填充劑，以三氟乙酸-四氫呋喃-水（5：100：900)為流動相A，三氟乙酸-四氫呋喃-乙腈（5：100：900)為流動相B ，按下表進行梯度洗脫，檢測波長為295nm。yansuanpalu0xiting.jpg
取系統適用性試驗溶液20µ1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峰順序為去氟帕羅西汀、N-甲基帕羅西汀、鹽酸帕羅西汀，理論板數按鹽酸帕羅西汀峰計算不低於6000，鹽酸帕羅西汀峰、去氟帕羅西汀峰與N -甲基帕羅西汀峰之間的分離度均應大於2.5 。精密量取對照溶液20µl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10% ，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與去氟帕羅西汀峰保留時間一致的雜質峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰面積(0.1%)，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積(0.1%) ，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（0.5%)。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.5倍的雜質峰可忽略不計。
殘留溶劑 甲醇、乙醇、丙酮、四氣呋喃、吡啶與甲苯 取本品約2.0g，精密稱定，置20ml量瓶中，精密加入內標溶液( 取正丙醇適量，用二甲基亞碸製成每lml中約含5mg的溶液）2ml，用二甲基亞碸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密稱取甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶和甲苯適量，用二甲基亞碸製成每lml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液，作為對照品貯備溶液；精密量取對照品貯備溶液、內標溶液各5ml ，置50ml量瓶中，用二甲基亞碸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液及供試品溶液各10ml，分別置頂空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法(附錄Ⅷ P第二法）試驗，以6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液，起始溫度為50℃ ，維持10分鐘，以每分鐘6℃的速率升溫至80℃，維持5分鐘，再以每分鐘40℃的速率升溫至150℃，維持5分鐘；頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，理論板數按正丙醇峰計算不低於10000，各成分峰之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算，均應符合規定。
水分 取本品，照水分測定法（附錄W M 第一法A ) 測定，含水分為2.0%～3.0%。
熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N ) ， 遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢査(附錄VI H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；取醋酸銨3.96g ， 加水720ml使溶解， 加乙腈280ml、三乙胺10rnl，用冰醋酸調節pH值至5.5為流動相；檢測波長為295nm。分別取鹽酸帕羅西汀、去氟帕羅兩汀與N-甲基帕羅西汀對照品各5mg，置同一10ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峰順序為去氟帕羅西汀峰、鹽酸帕羅西汀峰、N-甲基帕羅西汀峰，理論板數按鹽酸帕羅西汀峰計算不低於3000，鹽酸帕羅西汀峰、去氟帕羅西汀峰與N -甲基帕羅西汀峰之間的分離度均應符合要求。
測定法 取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20µ1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸帕羅西汀對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】抗抑鬱藥。
【貯藏】密封保存。
軀體化障礙相關背景知識
| 軀體化障礙時一種慢性而嚴重的精神疾病，表現為不能完全用軀體疾病解釋的反覆發作的軀體不適。本任務，將探討軀體化障礙典型症狀，回顧相關研究人物、成果等。 |
