基本信息
卡維地洛分子結構圖 通用名稱：金絡/卡維地洛片
商品名稱：金絡/卡維地洛片
英文名稱：Carvedilol
英文別名1-(9h-carbazol-4-yloxy)-3-((2-(2-methoxyphenoxy)ethyl)amino)-2-propano;COREG;DIMITONE;DQ-2466;DILATREND;BM-14190;1-(9H-CARBAZOL-4-YLOXY)-3-[[2-(2-METHOXYPHENOXY)ETHYL]AMINO]-2-PROPANOL;1-(9h-carbozol-4-yloxy)-3-[[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol;Carvedilo;CarvedilolC24H26N204;Carvediloledmf/Gmpep5;CarvedilolEdmf/Gmp;CarvedilolEp5
漢語拼音：jinluo/kaweidiluopian
別名：1-（9H-咔唑-4-氧基）-3-[2-（2-甲氧基苯氧基）乙基氨基]-2-丙醇；1-（9H-Carbozol-4-yloxy)-3-[[2-（2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol；Coreg;Dilatrend;Dimitone;Eucardic;Kredex;Querto
登記號：CAS[72956-09-3]；MI14,1873
分子式C24H26N2O4
分子量406.48
成 份：該品主要成分是卡維地洛
性 狀：該品為白色片。從乙酸乙酯得無色結晶,熔點114～115℃。
規 格：10mg*14片
物理化學性質
熔點:113-117°C製法
1�3-環己二酮溶於水，在氮氣保護下，緩慢滴加苯肼水溶液，攪拌。過濾，水洗，乙醇重結晶，得苯腙物。將苯腙物加入冰乙酸和二氯化鋅的溶液中反應，經保溫、冷卻等處理咔唑衍生物。將其和氫氧化鉀、水、乙醇和RaneyNi，在氮氣下攪拌回流，得到還原產物。將得到的還原產物、氫氧化鈉、水和三乙基苄銨鹽（TEBA），攪拌下滴加環氧氯丙烷，室溫攪拌。加水，攪拌。過濾，濾餅用0.1mol/L氫氧化鈉和水洗，乙酸乙酯重結晶，得到的化合物再與鄰甲氧苯氧基乙胺和異丙醇，一起回流。冷至室溫，攪拌下加入甲苯，靜置。用乙酸乙酯重結晶，得卡維地洛。用法用量
劑量必須個體化，需在醫師的密切監測下加量。1.高血壓推薦起始劑量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服藥後1小時的立位收縮壓作為指導，維持該劑量7~14天，然後根據谷濃度時的血壓，在需要的情況下增至12.5mg/次，一日二次。同樣，劑量可增至25mg/次，一日二次。一般在7~14天內達到完全的降壓作用。總量不得超過50mg/日。該品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發生。在該品的基礎上加用利尿劑或在利尿劑的基礎上加用該品，預計可產生累加作用，擴大該品的體位性作用。不良反應
高血壓發生率≥1%，不考慮因果關係的不良事件：乏力，心動過緩，體位性低血壓，體位依賴性水腫，下肢水腫，眩暈，失眠，嗜睡，腹痛，腹瀉，血小板減少，高脂血症，背痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困難，泌尿道感染。發生率0.1%，<1%：四肢缺血，心動過速，運動功能減退，膽紅
卡維地洛心功能不全
發生率2%，不考慮因果關係的不良事件：多汗，乏力，胸痛，疼痛，水腫，發熱，下肢水腫，心動過緩，低血壓，暈厥，房室傳導阻滯，心絞痛惡化，眩暈，頭痛，腹瀉，噁心，腹痛，嘔吐，血小板減少，體重增加，痛風，尿素氮增加，高脂血症，脫水，高血容量，背痛，關節痛，肌痛，上呼吸道感染，感染，鼻竇炎，氣管炎，咽炎，泌尿道感染，血尿，視覺異常。發生率1%，<2%：過敏，突然死亡，不適，低血容量，體位性低血壓，感覺減退，眩暈，黑便，牙周炎，谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶升高，高尿酸尿，低血糖，低血鈉，鹼性磷酸酶增加，尿糖呈陽性，紫癜，嗜睡，腎功能異常，白蛋白尿。罕見再生障礙性貧血的報導，並僅在合用與該事件有關的其它藥物時發生。
禁忌
⒈NYHA分級Ⅳ級失代償性心功能不全，需要靜脈使用正性肌力藥物患者；⒉氣管痙攣（2例報導持續性哮喘患者服用單劑卡維地洛死亡）或相關的氣管痙攣狀態；
⒊二度或三度房室傳導阻滯；
⒋病態竇房結綜合症；
⒌心源性休克；
⒍嚴重心動過緩。
⒎臨床嚴重肝功能不全患者。
⒏對該品過敏者禁用。
⒐糖尿病酮症酸中毒、代謝性酸中毒。
注意事項
⒈肝損害卡維地洛治療罕見輕度肝細胞損害。當出現肝功能障礙的首發症狀（如瘙癢、尿色加深、持續食慾缺乏、黃疸、右上腹部壓痛、不能解釋的“流感樣”症狀）時，必須進行實驗室檢查。如果實驗室檢查證實存在肝損害或黃疸，必須立即停藥，不可重複使用。⒉外周血管疾病β受體阻滯劑誘發或加重外周血管疾病患者的動脈血流不足症狀。此類患者需小心使用。
⒊麻醉和重大手術如果周期性長期使用卡維地洛，當使用對心臟有抑制作用的麻醉劑如乙醚、三甲烯和三氯乙烯時，須加倍小心。
⒋糖尿病和低血糖β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖症狀，尤其是心動過速。非選擇性β受體阻滯劑可能增強胰島素引起的低血糖，延遲血糖水平的恢復。易自發性低血糖者或接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時須小心謹慎。
⒌甲狀腺功能亢進中毒症狀β受體阻滯劑可能掩蓋甲狀腺功能亢進的症狀，如心動過速。突然停用?-受體阻滯劑可能加重甲狀腺功能亢進的症狀或誘發甲狀腺危象。
⒍因卡維地洛具有β受體阻滯活性，不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者。必須1~2周以上逐漸停藥。
⒎臨床試驗中卡維地洛可導致心動過緩，當脈搏<55次/分，必須減量。
⒏低血壓、體位性低血壓和暈厥在首次服藥30天內發生的危險最高，為減少這些事件的發生，心功能不全患者的開始治療劑量為3.125mg/次，一日二次；高血壓患者為6.25mg/次，一日二次；緩慢加量，並且與食物同時服用。起始治療期，患者必須小心避免如駕駛或危險操作等情況。
卡維地洛⒐罕見心功能不全患者腎功能惡化，尤其是低血壓（收縮壓<100mmHg）、缺血性心臟病和瀰漫性血管疾病、和/或潛在腎功能不全者。停藥後腎功能恢復至基線水平。此類患者在加量時建議監測腎功能，如腎功能惡化，停藥或減量。
⒑卡維地洛加量期可能出現心功能不全惡化或體液瀦留，必須增加利尿劑，卡維地洛不加量直到臨床穩定。偶爾需要卡維地洛減量或暫時停藥。
⒒嗜鉻細胞瘤患者在使用β受體阻滯劑之前應先使用α受體阻滯劑。雖然卡維地洛具有β受體和α受體阻滯活性，但尚無在這類患者中使用的臨床經驗。因此，懷疑嗜鉻細胞瘤的患者使用卡維地洛時須小心。
⒓變異性心絞痛患者使用非選擇性β受體阻滯劑時可能誘發胸痛。雖然卡維地洛的α受體阻滯活性可能預防心絞痛的發生，但尚無在這類患者中使用的臨床經驗。因此，懷疑變異性心絞痛的患者使用卡維地洛時須小心。
⒔過敏反應的危險：對許多過敏原有嚴重過敏病史的患者對重複使用可能發應更強烈，此類患者可能對治療過敏的常規劑量腎上腺素無反應。
⒕非過敏性氣管痙攣（如慢性支氣管炎和肺氣腫）支氣管痙攣疾病的患者一般禁止使用β受體阻滯劑。對其他降壓藥物無反應或不能耐受者可小心使用卡維地洛，套用最小的有效劑量，儘量減少對內源性或外源性β激動劑的抑制。
⒖患者須知：①無醫師的同意下不得突然停藥；②充血性心力衰竭患者如果出現體重增加或呼吸困難增加等心功能惡化的症狀時，必須向醫師請教。③站位時血壓可能下降，導致眩暈，罕見昏暈，這時坐下或躺下。④如果患者出現眩暈或昏暈，必須避免駕駛或危險工作。⑤當劑量必須調整時出現眩暈或昏暈，必須向醫師請教。⑥必須和食物同時服用。⑦糖尿病患者必須向醫師報告任何血糖水平的變化。⑧戴隱形眼鏡者可能會出現流淚。
【 孕婦及哺乳期婦女用藥 】人體研究尚不充分，只有卡維地洛對胎兒的有益性大於危險性時，方可用於孕婦。是否分泌入人類的乳汁不清楚。許多其它β受體阻滯劑可分泌入乳汁，以及潛在的嚴重不良反應，如心動過緩，因此通過衡量藥物對母親的重要性，確定哺乳婦女應停藥或停止哺乳。
【 兒童用藥 】年齡<18歲者的安全性和療效尚不明確。
【 老年用藥 】老年與年輕心功能不全患者、高血壓之間的療效和不良事件的發生率無不同。
藥物相互作用
⒈CYP2D6抑制劑無卡維地洛與CYP2D6抑制劑（如奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀）相互作用的研究，但預計該類藥物將提高卡維地洛右鏇體的濃度。回顧性分析表明，2D6代謝不良者在加量期眩暈的發生率高，推測可能是由於濃度增高的具有α阻滯活性的右鏇體的血管擴張作用。⒉耗竭兒茶酚胺的藥物卡維地洛與可耗竭兒茶酚胺藥物（如利血平、單氨氧化酶抑制劑）同時服用，必須密切觀察患者的低血壓和/或嚴重心動過緩症狀，。
⒊地高辛卡維地洛和地高辛同時服用，可增加血地高辛濃度15%。
⒋可樂定與卡維地洛同時服用，可能增強降低血壓和減慢心率的作用。在停用可樂定前幾天應先停用卡維地洛，然後可樂定逐漸減量至停藥。
⒌環胞素增加環胞素的血谷濃度，環胞素需要減量以維持在治療濃度之內。建議開始卡維地洛的治療後密切監測環胞素濃度，適當調整環胞素劑量。
⒍肝代謝誘導劑和抑制劑雷米封減少70%的卡維地洛血漿濃度。西米替丁使卡維地洛的AUC增加30%，但Cmax無變化。
⒎鈣拮抗劑有報導與地爾硫卓合用發生傳導障礙。建議與其它β受體阻滯劑一樣，與維拉帕米或地爾硫卓類鈣拮抗劑合用時，需監測心電圖和血壓。
⒏胰島素或口服降糖藥具有β受體阻滯活性的藥物可能增強胰島素或口服降糖藥降低血糖的作用，因此需監測血糖。
藥物過量
藥物過量可能導致嚴重低血壓、心動過緩、心功能不全、心源性休克和心跳驟停，也可能出現呼吸系統問題、氣管痙攣、嘔吐、神志喪失和抽搐。患者應平臥位，如果需要可重病特別護理。可能使用洗胃和催吐劑。可能使用下列藥物：⒈嚴重心動過緩：阿托品2mg靜脈注射。
⒉支持心血管功能：每隔30秒胰高血糖素5~10mgⅣ，隨後5mg/h靜脈點滴。應及時給予心血管支持治療，包括心肺監測、抬高下肢、注意循環血容量和尿量。根據體重和療效使用擬交感神經藥（如多巴胺、異丙腎、腎上腺素）。
⒊如果外周血管擴張明顯，在持續循環監測的條件下，可能需要使用異丙腎、腎上腺素。對於藥物治療無效的心動過緩，應安裝起搏器。對於氣管痙攣，應給於β擬交感神經藥（氣霧劑或靜脈用藥）或靜脈用氨茶鹼。抽搐時，緩慢靜推安定或氯硝安定。
⒋嚴重藥物過量致休克時，解救藥物過量的治療藥物必須持續使用至卡維地洛的7~10個半衰期。
藥物毒理
卡維地洛在治療劑量範圍內，兼有α1和非選擇性β受體阻滯作用，無內在擬交感活性。該品阻滯突觸後膜α1受體，從而擴張血管、降低外周血管阻力；阻滯β受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，產生降壓作用。卡維地洛降壓迅速，可長時間維持降壓作用。對左室射血分數、心功能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、血漿電解質和血脂水平沒有影響，不影響心率或使其稍微減慢，極少產生水鈉瀦留。藥代動力學
卡維地洛口服後易於吸收，絕對生物利用度（F）約為25%～35%，有明顯的首過效應，消除相半衰期（t1/2b）約為7～10小時。與食物一起服用時，其吸收減慢，但對生物利用度沒有明顯影響，且可減少引起體位性低血壓的危險性。卡維地洛為鹼性親脂化合物，與血漿蛋白結合率大於98%。其穩態分布容積大約為1.5L，血漿清除率為500～700ml/min。卡維地洛代謝完全，其代謝產物先經膽汁再通過糞便排出，不到2%以原形隨尿液排出。8名健康受試者單次服用該品30mg，進行藥代動力學測定，血藥濃度峰（Cmax）為89.89ng/ml，消除相半衰期（t1/2b）為2.01小時，曲線下面積（AUC）為233.1(ng·h)/ml。該品口服吸收
卡維地洛其他信息
【 貯 藏 】遮光、密封保存。【 包 裝 】10mg/片14片/小盒
【 有效期 】
2010版中國藥典
卡維地洛Kaweidiluo
Carvedilol
C24H26N2O4406.48
該品為（±）-1-（卞唑基-4-氧基）-3-[2-（鄰-甲氧基苯氧基）乙基胺]-2-丙醇。按乾燥品計算，含C24H26N2O4不得少於98.5%。
【性狀】該品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。
該品在冰醋酸中易溶，在三氯甲烷中溶解，在甲醇或醋酸乙酯中略溶，在水中不溶。
熔點該品的熔點（附錄ⅥC）為114～118℃。
【鑑別】⑴取該品適量，加0.06mol/L醋酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在285nm、319nm與331nm的波長處有最大吸收，在331nm和285nm的吸光度比值應為0.40～0.44。
⑵該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集714圖）一致。
【檢查】醋酸溶液的澄清度與顏色取該品0.10g，加6mol/L醋酸溶液10ml溶解後，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色2號標準比色液（附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。
有關物質測定法取該品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄VD）測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH3.5）（35:65）為流動相，檢測波長為241nm，取該品約12.5mg，置錐形瓶中，加入5mol/L鹽酸溶液5ml，於95℃加熱3小時，放冷至室溫，加5moll/L氫氧化鈉溶液5ml，加流動相15ml超聲處理10分鐘，搖勻，濾過，取濾液10ul注入液相色譜儀，理論板數按卡維地洛峰計算應不低於2000，卡維地洛主峰與其後的最大降解產物峰的分離度應大於6.5。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%～20%；再精密量取上述兩種溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。
乾燥失重取該品，以五氧化二磷為乾燥劑，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅧL）。
熾灼殘渣取該品1.0g，依法檢查（附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】取該品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸30ml溶解後，照電位滴定法（附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於40.65mg的C24H26N2O4。
【類別】血管擴張藥，β受體阻斷藥。
【貯藏】遮光，密閉保存。
【製劑】⑴卡維地洛片⑵卡維地洛膠囊
臨床研究
【功效主治】1．原發性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。2．心功能不全：輕度或中度心功能不全（NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級），合併套用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）。也可用於ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。【化學成分】該品含卡維地洛（C24H26N2O4），化學名：（±）-（咔唑-4-氧基）-3-[2-（鄰-甲氧基苯氧基）乙基胺]-2-丙醇
【藥理作用】卡維地洛在治療劑量範圍內，兼有（1和非選擇性（受體阻滯作用，無內在擬交感活性。該品阻滯突觸後膜（1受體，從而擴張血管、降低外周血管阻力；阻滯（受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，產生降壓作用。卡維地洛降壓迅速，可長時間維持降壓作用。對左室射血分數、心功能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、血漿電解質和血脂水平沒有影響，不影響心率或使其稍微減慢，極少產生水鈉瀦留。
【藥物作用】1.CYP2D6抑制劑無卡維地洛與CYP2D6抑制劑（如奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀）相互作用的研究，但預計該類藥物將提高卡維地洛右鏇體的濃度。回顧性分析表明，2D6代謝不良者在加量期眩暈的發生率高，推測可能是由於濃度增高的具有α阻滯活性的右鏇體的血管擴張作用。
⒉耗竭兒茶酚胺的藥物卡維地洛與可耗竭兒茶酚胺藥物（如利血平、單氨氧化酶抑制劑）同時服用，必須密切觀察患者的低血壓和/或嚴重心動過緩症狀，。
⒊地高辛卡維地洛和地高辛同時服用，可增加血地高辛濃度15%。
⒋可樂定與卡維地洛同時服用，可能增強降低血壓和減慢心率的作用。在停用可樂定前幾天應先停用卡維地洛，然後可樂定逐漸減量至停藥。
⒌環胞素增加環胞素的血谷濃度，環胞素需要減量以維持在治療濃度之內。建議開始卡維地洛的治療後密切監測環胞素濃度，適當調整環胞素劑量。
⒍肝代謝誘導劑和抑制劑雷米封減少70%的卡維地洛血漿濃度。西米替丁使卡維地洛的AUC增加30%，但Cmax無變化。
⒎鈣拮抗劑有報導與地爾硫卓合用發生傳導障礙。建議與其它β受體阻滯劑一樣，與維拉帕米或地爾硫卓類鈣拮抗劑合用時，需監測心電圖和血壓。
⒏胰島素或口服降糖藥具有β受體阻滯活性的藥物可能增強胰島素或口服降糖藥降低血糖的作用，因此需監測血糖。
降血壓藥
| 甲磺酸多沙唑嗪 | 福辛普利 | 群多普利 | 迪坦妥 | 複方降壓片 | 福辛普利鈉 | 複方卡托普利片 | 複方降壓平片 | 海捷亞 | 利舍平注射液 | 降壓樂 | 硫酸胍乙啶片 |硫酸鎂注射液 | 硫酸雙肼屈嗪 | 氯沙坦鉀 | 替米沙坦 | 鹽酸貝那普利 | 鹽酸肼屈嗪 | 鹽酸可樂定片 | 鹽酸可樂定注射液 | 鹽酸拉貝洛爾 | 鹽酸烏拉地爾 | 珍菊降壓片 | 阿羅洛爾 | 氨磺洛爾 | 卡維地洛 | 噻嗎洛爾 | 可樂定 | 莫索尼定 | 胍那苄 | 哌唑嗪 | 多沙唑嗪 | 布那唑嗪 | 烏拉地爾 | 利血平 | 降壓靈 | 降壓平 | 帕吉林 | 地巴唑 | 肼屈嗪 | 雙肼屈嗪 | 布屈嗪 | 硝普鈉 | 二氮嗪 | 卡托普利 | 依那普利 | 貝那普利 | 培哚普利 | 沙拉新 | 氯沙坦 | 纈沙坦 | 伊貝沙坦 | 吡那地爾 | 酮色林 | 吲達帕胺 | 利降平片 | 環輪寧 | 甲基多巴 | 胍乙啶 | 胍氯酚 | 胍那決爾 | 美加明 | 六甲溴銨 | 阿拉普利 | 莫維普利 | 西拉普利 | 喹那普利 | 雷米普利 | 螺普利 | 咪達普利 | 地拉普利 | 賴諾普利 | 福辛普利 | 群多普利 | 愈風寧心片 | 大豆總黃酮片 | 特拉唑嗪 |
