雷米普利彩色分子結構圖 化學名稱：;(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨醯基]-2-氮雜二環[3.3.0]辛烷-3-羧酸;
Ramipril;(2s,3as,6as)-1-[(s)-2-[[(s)-1-(ethoxycarbonyl)-3phenylpropyl]amino]propanoyl]octahydrocyclopentapyrrole-2-carboxylicacid
分子式：C23H32N2O5
分子量：416.50
CAS號：87333-19-5
化學性質：白色或類白色結晶性粉末。熔點107.0-110.0℃。
2.5mgx14片
適應證
高血壓。充血性心力衰竭。急性心梗發作後的前幾天之內出現的充血性心力衰竭。
用法和用量
高血壓開始時。⒈５mg，qd,根據病人的反應，如有必要，間隔⒊周后將藥量加倍。一般維持量為2.5-5mg，最大量為10mg/日。腎功能不全的病人（肌酐清除率為50-20ml/分），最初用量通常為1.25mg，qd,最大量為5mg/日。充血性心力衰竭最初用量通常為1.25mg，qd。根據病人的反應，可間隔1-2周后將藥量加倍，如果每日需服2.5mg或更大劑量，可分２次服用。最大量為10mg/日。心肌梗塞後最初用量為2.5mg,bid。如果病人耐受不了這一初始劑量，可先服1.25mg,bid，連服2日。最大用量為10mg/日。
禁忌證
對雷米普利及其賦形劑過敏的患者，有血管神經性水腫病史的患者，雙側腎動脈狹窄或單腎且伴腎動脈狹窄患者，血流減低性左心室流入流出障礙患者，低血壓或循環狀況不穩定的患者，使用高流量膜透析的患者，使用硫酸葡聚糖進行分離性輸血的患者，妊娠及哺乳婦女。
生產方法
130gL-丙氨酸苄酯的對甲苯磺酸鹽在2.7L2mol/L氫氧化鈉和2.7L-二氯甲烷的溶液進行分配。分出的有機層用無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸去溶劑。剩餘的油狀物為L-丙氨酸苄酯[化合物(Ⅱ)]，將其溶於700ml乙醇待用。另外將51g3-苯甲醯基丙烯酸乙酯[化合物(I)]和7g三乙胺溶於1.9L乙醇，緩慢加入上面得到的化合物(I)的乙醇溶液。在室溫攪拌至少2h，然後冷至0℃。過濾收集結晶，用冷乙醇和石油醚洗，得一份產品。將濾液濃縮後，在50℃下加熱1h，再冷至0℃，過濾結晶，可得另一份產品。合計得到的化合物(Ⅲ)的收率為76%，熔點74℃，[α]D20-17.8°(C=1，甲醇)。20g化合物(Ⅲ)溶於200ml冰乙酸，加入10%鈀-炭催化劑，在室溫和4MPa的氫壓下氫化7h。過濾，濾液濃縮，剩餘物溶於小量乙酸乙酯，並用環己烷重結晶，得化合物(Ⅳ)，收率90%，熔點148~150℃，[α]D20+28.2°(C=1，甲醇)。
在氮氣保持下，將269g3-氯-2-乙醯胺基丙酸甲酯和257g新蒸餾過的環戊烯基四氫吡咯溶於1.5L二甲基甲醯胺。在氮氣保護下室溫反應24h後，減壓蒸去溶劑。剩餘物溶於小量水，用濃鹽酸調Ph值至2。用4L乙酸乙酯提取2次，提取液合併後濃縮，得到淡黃色的油狀物，即化合物(V)，產量290g。270g化合物(V)在1.5L2mol/L鹽酸中回流1h。蒸去水，加入乙酸作溶劑，在5g10%鈀-炭催化下，於0.5MPa的氫壓下氫化。過濾，濃縮，剩餘物用氯仿-異丙醚重結晶，得消鏇的化合物(Ⅵ)，產量190g。166g消鏇的化合物(Ⅶ)溶於250ml10%氫氧化鈉水溶液，用500ml和100ml二氯甲烷提取游離出的鹼。提取液合併後，減壓濃縮。剩餘物油狀物溶於100ml乙酸乙酯，加入117gN-苄氧羰基-L-苯丙氨酸溶於200ml乙酸乙酯和1.6L環己烷的溶液。析出的沉澱為133g，均為S-構型的化合物(Ⅶ)的游離鹼和N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸所成的鹽，熔點103~104℃，[α]D27-6.1°(C=1，甲醇)。將該鹽溶於600ml二氯甲烷，加入9.5g氫氧化鈉溶於300ml水的溶液進行處理。分出有機層，無水硫酸鈉乾燥後，濃縮至200ml。加入200ml異丙醚和50ml6mol/L氯化氫的乙醚溶液，收集沉澱，即為光學活性的化合物(Ⅶ)，產量67.8g，熔點180~182℃，[α]D30-38.4°(C=1，水)。56.4g光學活性的化合物(Ⅶ)和59g化合物(Ⅳ)溶於300ml水和200ml二氯甲烷，在劇烈攪拌下加入140g碳酸鉀溶於300ml水的溶液，並同時加入150ml磷酸單甲單乙酯，使反應液的Ph值維持在9~10。反應2~3h後，用層析檢測化合物(Ⅶ)有無消失，如必要可再加些試劑和無機鹼。反應完全後，加入500ml二氯甲烷。分出有機層，用200ml5%硫酸氫鉀和10%硫酸鉀所成的水溶液提取，然後再用200ml5%碳酸氫鈉/碳酸鈉水溶液提取。提取液廢棄，二氯甲烷層乾燥後減壓濃縮，得無色的油狀物，為化合物(Ⅷ)，收率85%~95%。
上面得到的所有的化合物(Ⅷ)溶於500ml甲醇，加入2g10%鈀-炭催化劑，在室溫和0.1~0.5MPa的氫壓下，氫化30min。過濾去催化劑後，濾液減壓濃縮。剩餘物黏稠油狀物溶於1L乙醚，接入雷米普利晶種，可得針狀的雷米普利結晶，熔點109℃，[α]D24+33.2°(C=1，0.1mol/L氯化氫的乙醇溶液)。
雷米普利適應症
高血壓。充血性心力衰竭。急性心梗發作後的前幾天之內出現的充血性心力衰竭。
用法和用量
不管什麼時候就餐，足量液體吞服即可。依適應症和劑量的不同，指定的每日劑量可在早晨一次完全服用或分成兩次(早晚各一次)服用。加服利尿劑可增強雷米普利片的降壓效果。
對急性心肌梗死後出現心衰的患者，不得早於梗死後2日內開始服用雷米普利片，但也不應遲於梗死後10天才開始服用。另外建議給予雷米普利片至少15個月。
注意事項
在雷米普利片治療初期可能會引起血壓過度降低，尤其是患者伴有鹽和/或體液流失(如嘔吐/腹瀉，利尿治療)，心衰-尤其是心肌梗死後-或嚴重高血壓。如果可能，開始用雷米普利片治療前，應糾正鹽和/或體液流失，減少或停用現正使用的利尿劑(在心衰患者，必須權衡容量負荷過重的風險)。這些患者的治療應當以最低單劑量開始，早晨服用1.25mg雷米普利。首劑後，每當雷米普利片和/或利尿劑劑量增加時，這些病人應給予醫療監護至少8小時，以免發生難以控制的低血壓反應。患有惡性高血壓或心衰的患者-尤其是急性心肌梗死後-用雷米普利片治療時應住院。
禁忌症
對雷米普利及其賦形劑過敏的患者，有血管神經性水腫病史的患者，雙側腎動脈狹窄或單腎且伴腎動脈狹窄患者，血流減低性左心室流入流出障礙患者，低血壓或循環狀況不穩定的患者，使用高流量膜透析的患者，使用硫酸葡聚糖進行分離性輸血的患者，妊娠及哺乳婦女。
降血壓藥
| 甲磺酸多沙唑嗪 | 福辛普利 | 群多普利 | 迪坦妥 | 複方降壓片 | 福辛普利鈉 | 複方卡托普利片 | 複方降壓平片 | 海捷亞 | 利舍平注射液 | 降壓樂 | 硫酸胍乙啶片 |硫酸鎂注射液 | 硫酸雙肼屈嗪 | 氯沙坦鉀 | 替米沙坦 | 鹽酸貝那普利 | 鹽酸肼屈嗪 | 鹽酸可樂定片 | 鹽酸可樂定注射液 | 鹽酸拉貝洛爾 | 鹽酸烏拉地爾 | 珍菊降壓片 | 阿羅洛爾 | 氨磺洛爾 | 卡維地洛 | 噻嗎洛爾 | 可樂定 | 莫索尼定 | 胍那苄 | 哌唑嗪 | 多沙唑嗪 | 布那唑嗪 | 烏拉地爾 | 利血平 | 降壓靈 | 降壓平 | 帕吉林 | 地巴唑 | 肼屈嗪 | 雙肼屈嗪 | 布屈嗪 | 硝普鈉 | 二氮嗪 | 卡托普利 | 依那普利 | 貝那普利 | 培哚普利 | 沙拉新 | 氯沙坦 | 纈沙坦 | 伊貝沙坦 | 吡那地爾 | 酮色林 | 吲達帕胺 | 利降平片 | 環輪寧 | 甲基多巴 | 胍乙啶 | 胍氯酚 | 胍那決爾 | 美加明 | 六甲溴銨 | 阿拉普利 | 莫維普利 | 西拉普利 | 喹那普利 | 雷米普利 | 螺普利 | 咪達普利 | 地拉普利 | 賴諾普利 | 福辛普利 | 群多普利 | 愈風寧心片 | 大豆總黃酮片 | 特拉唑嗪 |
