化學名稱
N-戊醯基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-聯苯]-4-基]甲基]-L-纈氨酸
分子結構式
分子結構分子式
C24H29N5O3
分子量
435
理化性質
本品為白色結晶或白色、類白色粉末；有吸濕性。在乙醇中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶。
藥理學
纈沙坦屬於非肽類、口服有效的血管緊張素Ⅱ（AT）受體拮抗劑。它對Ⅰ型受體（AT1）有高度選擇性，可競爭性地拮抗而無任何激動作用。它還可抑制AT1受體所介導的腎上腺球細胞釋放醛固醇，但對鉀所致的釋放，纈沙坦沒有抑制作用，這也說明纈沙坦對AT1受體的選擇性作用。經各種類型的高血壓動物模型的體內試驗均表明纈沙坦具有良好的降壓作用，對心收縮功能及心率無明顯影響。對血壓正常的動物則不產生降壓作用。口服後吸收迅速，生物利用度為23%。與血漿蛋白結合率為94%～97%。約有70%自糞排出，30%自腎排泄，均呈原形。t1/2β約為9小時。與食物同時服用並不影響其療效。高血壓病患者一次服用後2小時血壓開始下降，4～6小時後達最大降壓效應。降壓作用可持續24小時。連續用藥後2～4周血壓下降達最大效應。可與氫氯噻嗪合用，降壓作用可以增強。
適應症
用於治療高血壓。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
有頭痛、頭暈、咳嗽、腹瀉、噁心、腹痛、乏力等。也可發生中性粒細胞減少症。偶有肝功能指標升高。
注意事項
鈉和血容量不足、腎動脈狹窄及肝、腎功能不全的患者慎用。
製劑
膠囊：80mg
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每lml中約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA)測定，在250nm的波長處有最大吸收。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1227圖）一致。【檢查】酸度取本品0.10g，加水25ml，充分振搖10分鐘，濾過，取續濾瓶，依法測定（附錄VIH)，pH值應為3.0～4.5。對映異構體取本品，加流動相溶解並稀釋製成每lml中約含60μg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋成每lml中約含0.6μg的溶液，作為對照溶液；另取纈沙坦對照品和纈沙坦對映異構體對照品，加流動相溶解並稀釋製成每lml中約含纈沙坦60μg、纈沙坦對映異構體0.6μg的混合溶液。照高效液相色譜法（附錄VD)測定，用a-酸性糖蛋白柱（AGP，100mmX4.0mm，5pm適用）；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸氫二鈉2.51g和磷酸二氫鉀1.91g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸或氫氧化鈉試液調節pH值為7.0)-異丙醇（98：2)為流動相；檢測波長為227nm；流速為每分鐘0.8ml。取混合溶液20μl，注入液相色譜儀，纈沙坦峰與纈沙坦對映異構體峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色諳記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與纈沙坦對構體保留時間一致的色譜峰，其面積不得大於對照溶主峰面積（1.0%)。有關物質取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成，lml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量用流動相定量稀釋成每lml中約含0.5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄VD)試驗，用十八烷基矽鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-水-冰醋酸（500：500：1)為流動相；檢測波長為225nm。理論板數按纈沙坦峰計箅不低於4000，纈沙坦峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。精密量取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，相對保留時間為0.7的雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍(0.2%)，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.1%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（0.3%)。殘留溶劑三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、環己烷與乙酸乙酯取本品適量，精密稱定，用二甲基乙醯胺溶解並稀釋製成每lml中約含0.2g的溶液，作為供試品溶液；另取三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、環己烷、乙酸乙酯適量，精密稱定，用二甲基乙醯胺定量稀釋製成每lml中約含三氯甲烷12μg、正己烷58μg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.17mg、二甲苯0.43mg、甲醇0.6mg、環己烷0.77mg,乙酸乙酯1.Omg的混合溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各5ml，分別置20ml頂空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法（附錄ⅧP第二法）試驗，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為40℃，維持2分鐘，以每分鐘4℃的速率升溫至100℃，再以每分鐘30℃的速率升溫至200℃，維持2分鐘；進樣口溫度為200℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為85℃，平衡時間為40分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規定。乾燥失重取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.5%(附錄ⅧL)。熾灼殘渣取本品l.Og，依法檢査（附錄ⅧN)，遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄ⅧH)，含重金屬不得過百萬分之二十。【含量測定】取本品約0.4g，精密稱定，加乙醇25ml溶解，加糜香草酚藍指示液5滴，用氫氧化鈉滴定液(0.lmol/L)滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml氫氧化鈉滴定液（0.lmol/L)相當於21.78mg的C24H29N5O3。【類別】血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗藥。【貯藏】遮光，密封保存。
降血壓藥
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