雙氯芬酸鈉

雙氯芬酸鈉

2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸鈉 sodium2-((2,6-dichlorophenyl)amino)benzeneacetic acid。按乾燥品計算,含CHClNNaO不得少於98 . 5% 。雙氯芬酸鈉名雙氯滅痛、服他靈、阿米雷爾、迪弗納;奧爾芬;奧濕克;扶他林;凱扶蘭;諾福丁;天新力德;英太青膠囊;。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於31.81mg的CHClNNaO。另取羥苯乙酯、羥苯丙酯與雙氯芬酸鈉對照品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含2.8μg、4.0μg與2.0μg 的混合溶液,作為系統適用性試驗溶液。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主峰保留時間的 2 倍。

基本信息

性狀

白色或類白色、無臭、易吸潮的結晶性粉末,本品通過抑制環氧合酶從而減少前列腺素的合成。常用其鈉鹽,為無色結晶,無臭,可溶於水,乙醇等極性有機溶劑,水溶液pH=7.68 , pKa=4。熔點283-285℃。

作用機制

1.抑制花生四烯酸環氧酶系統,導致前列腺素和血小板生成的減少。

2.抑制氧化酶,該酶能導致白三烯的生成,特別對白三烯B4的抑制作用更加明顯。

3.抑制花生四烯酸的釋放和刺激花生四烯酸的再攝入。

代表藥物:迪弗納(又名扶他林)

別名: 雙氯芬酸鈉, 雙氯滅痛、服他靈、阿米雷爾、迪弗納;奧爾芬;奧濕克;扶他林;凱扶蘭;諾福丁;

天新力德;英太青膠囊性狀:本品為腸溶薄膜包衣片,25mg片為黃色。

適應症類風濕性和骨關節炎,強直性脊椎炎。

用量用法

口服

成人類風濕性關節炎150mg~200mg/日,分2次~4次服,達療效後逐漸減至最小有效量,通常為75mg~100mg/日,分3次服用;

骨關節炎開始100mg~150mg/日,分2次~3次服,達療效後逐漸減至最小有效量;

強直性脊椎炎開始100mg~125mg/日,分4次~5次服,達療效後逐漸減至最小有效量;

兒童(1歲以上)每日按體重0.5mg~2mg/kg,分2次~3次服。

栓劑

50mg/次。

肌內注射

75mg/次 1次/日,嚴重情況可2次/日,應作深部臀肌注射。

外用

凝膠劑塗搽,4次/日。

規格

緩釋片劑:25mg、50mg、75mg。

栓劑:50mg。雙氯芬酸鈉片劑:25mg;

膠囊劑(諾福丁,Novolten):25mg。

雙氯芬酸鈉凝膠劑(撫他林Voltaren):1%。

注意事項

禁忌

胃腸道出血者,妊娠婦女和計畫懷孕的婦女。哺乳婦女慎用。

不良反應

腹痛,腹瀉,噁心,消化不良,腹脹,嘔吐,胃炎,便秘,皮疹,頭暈,頭痛,月經過多。肝病患者可出現S-GPT、S-GOT和膽紅素增高。偶見腎臟損害。

藥物分析

藥理毒理

本品通過抑制環氧合酶從而減少前列腺素的合成,以及一定程度上抑制脂氧酶而減少白三烯、緩激肽等產物的生成而發揮解熱鎮痛及抗炎作用。在動物試驗和人的臨床實踐中都證實本品有解熱作用。急性毒性試驗結果:大鼠經口LD50為150mg/kg;小鼠經口LD50為390mg/kg。

藥代動力學

口服吸收快,完全。與食物同服降低吸收率。血藥濃度空腹服藥平均1~2小時達峰值,與食物同服時6小時達峰值,血漿濃度降低。藥物半衰期約2小時。血漿蛋白結合率為99%。在乳汁中藥濃度極低而可忽略,在關節滑液中,服藥4小時,其水平高於當時血清水平並可維持12小時。大約50%在肝臟代謝,40%~65%從腎排出,35%從膽汁,糞便排出1.2~2小時排泄完。長期套用無蓄積作用。

方法名稱

雙氯芬酸鈉原料藥—雙氯芬酸鈉的測定—中和滴定法

套用範圍

本方法採用滴定法測定雙氯芬酸鈉原料藥中雙氯芬酸鈉的含量。

本方法適用於雙氯芬酸鈉原料藥。

方法原理

供試品加冰醋酸溶解後,按照電位滴定法,計算雙氯芬酸鈉的含量。

試劑

1.冰醋酸(分析純)

2.高氯酸滴定液(0.1mol/L)【參照中國藥典2010年版二部,附錄181頁】

儀器設備

電位滴定儀

操作步驟

取本品約0.25g,精密稱定,加冰醋酸40ml溶解,照電位滴定法(附錄Ⅶ A ),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於31.81mg的CHClNNaO。

註:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

適應症

1、緩解類風濕關節炎、骨關節炎。脊柱關節病、痛風性關節炎、風濕性關節炎等各種慢性關節炎的急性發作期或持續性的關節腫痛症狀;

2、各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及運動後損傷性疼痛等;

3、急性的輕、中度疼痛如:手術、創傷、勞損後等的疼痛;

4、原發性痛經,牙痛,頭痛等。

藥物作用

1、飲酒或與其他非甾體抗炎藥同用時增加胃腸道不良反應,並有致潰瘍的危險。長期與對乙醯氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。

2、與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時,藥效不增強,而胃腸道不良反應及出血傾向發生率增高。

3、與肝素、雙香豆素等抗凝藥及血小板聚集抑制藥同用時有增加出血的危險。

4、與呋塞米同用時,後者的排鈉和降壓作用減弱。

5、與維拉帕米、硝苯啶同用時,本品的血藥濃度增高。

6、本品可增高地高辛的血濃度,同用時須注意調整地高辛的劑量。

7、本品可增強抗糖尿病藥(包括口服降糖藥)的作用。

8、本品與抗高血壓藥同用時可影響後者的降壓效果。

9、丙磺舒可降低本品的排泄,增加血藥濃度,從而增加毒性,故同用時宜減少本品劑量。

10、本品可降低甲氨蝶呤的排泄,增高其血濃度,甚至可達中毒水平,故本品不應與中或大劑量甲氨蝶呤同用。

11、本品可降低胰島素和其他降糖藥作用,使血糖升高。

12、與保鉀利尿藥同用時可引起高鉀血症。

13、阿司匹林可降低本品的生物利用度。

藥物過量

藥物過量時應採用下列治療措施:應儘快採取洗胃和活性炭處理,以阻止其進一步被吸收。對併發症,例如血壓過低、腎衰竭、驚厥、胃腸刺激、呼吸抑制,應進行支持治療和對症治療。

鑑別

1、取本品,加水製成每1ml中含20μg的溶液,照分光光度法,在240~340nm的波長範圍處測定吸收度,在276nm的波長處有最大吸收。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。

3、取本品約50mg,加碳酸鈉0.2g,混勻,熾灼至炭化,放冷,加水5ml,煮沸,濾過,濾液顯氯化物的鑑別反應。

4、本品熾灼後,顯鈉鹽的鑑別反應。

檢查

酸鹼度

取本品0.5g,加水50ml溶解後,依據pH值測定法測定,pH值應為6.5 〜7.5

乙醇溶液的澄清度與顏色

取本品0.5g,加乙醇10ml使溶解,如顯渾濁,與1 號濁度標準液比較,不得更濃;如顯色,與3 號黃色標準比色液比較,不得更深。

氯化物

取本品0.5g,加水48ml使溶解,滴加稀硝酸2ml,充分攪拌均勻,濾過,取續濾液25ml,依據氯化物檢查法檢査,如有渾濁,與標準氯化鈉溶液5ml 製成的對照液比較,不得更濃(0.02%) 。

有關物質

取本品,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含1mg 的溶液作為供試品溶液;精密量取適量,用甲醇稀釋成每

1ml 中含2μg 的溶液作為對照溶液。另取羥苯乙酯、羥苯丙酯與雙氯芬酸鈉對照品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含2.8μg、4.0μg與2.0μg 的混合溶液,作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法試驗,用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以甲醇-0.12%冰醋酸溶液(60:40) 為流動相;檢測波長為240nm。取系統適用性試驗溶液,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使雙氯芬酸鈉峰的峰高約為滿量程的20%,雙氯芬酸鈉峰的保留時間約為20 分鐘,羥苯乙酯峰與羥苯丙酯峰的分離度應大於5.0。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主峰保留時間的 2 倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積(0.2 %),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍(0. 5%) „

乾燥失重

取本品,在105°C乾燥至恆重,減失重量不得過1.0% 。

重金屬

取本品2.0g,加水45ml,微熱溶解後,緩緩加稀鹽酸5ml,隨加隨攪拌,濾過,取濾液25ml,依據重金屬檢查法檢查,含重金屬不得過百萬分之十。

製劑

1、雙氯芬酸鈉腸溶片

2、雙氯芬酸鈉栓

3、雙氯芬酸鈉搽劑

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