胸腺激素

胸腺激素中了解最為清晰的2個活性組分為胸腺肽a1(thymosin 胸腺素作用,分化、成熟為T淋巴細胞。 胸腺依賴淋巴細胞。

基本概念

胸腺激素中了解最為清晰的2個活性組分為胸腺肽a1(thymosin a1)和胸腺生成素(thymopoietin)。
胸腺肽a1為胸腺激素中活性最強的單一組分,在胸腺激素中所占比例極微,只有不到0.6%左右。因此,目前雖市售胸腺肽製劑眾多,但由於其中最具免疫活性的組分:胸腺肽a1含量微弱,市售胸腺肽製劑免疫學活性有限。相比而言,純品胸腺肽a1的免疫學活性是市售胸腺肽的2000-3000倍。
胸腺五肽(thymopentin,TP-5)是胸腺生成素的活性中心,由5個胺基酸構成。它的免疫學活性優於胸腺肽,稍弱於胸腺肽a1。來源:動物胸腺中有多種多敗類激素,總稱為胸腺激素。已由小牛胸腺分離精製的胸腺激素有胸腺素(Thymosin)、胸腺體液因子(Thymushumoralfactor)、胸腺增生意(Thy—mopoietin)和胸腺因子 胸腺
(Thymicfactor)等多 種。胸腺素已試用於臨床,目前國外臨床試用的主要是由小牛胸腺素純化而得的胸腺素組分5(胸腺素F5,Thymosinfraction 5),它含12種主要的多膿和20餘種次要的多肋,分子量1000一15000。中國生產的豬胸腺素(豬胸腺素F5)系由豬胸腺提取的含8—9種不同等電點的蛋白質組分的混合物,分子量為9000—68000不等,低分子量組分占70%一80%。

作用與用途

胸腺素可使由骨髓產生的淋巴幹細胞轉變成T細胞,因而有增強細胞免疫功能的作用,對體液免疫的影響甚微。動物試驗表明,它能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢復免疫排異和移植物抗宿主反應,能使萎縮的淋巴組織復生,淋巴細胞增殖,使幼淋巴細胞成熟,變為有免疫功能的淋巴細胞。胸腺素的作用可能是:①能連續誘導T細胞分化發育的各個階段;②具有調節機體的免疫平衡的作用;③能增強成熟T細胞對抗原或其它刺激的反應。胸腺素無明顯的種屬特異性。
胸腺素已試用於胸腺發育不全綜合徵、運動失調性毛細血管擴張症、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷病。對胸腺發育不全症思兒可長期套用作替代性治療。用於腫瘤病人,可見大部分患者T細胞數增多,也見有臨床症狀改善。對全身性紅斑狼瘡類風濕性關節炎自身免疫性疾病有一定療效。國內豬胸腺素試用於治療復發性口瘡、麻風、重症感染、慢性腎炎等等伴有細胞免疫功能低下的患者時,發現對麻風和重症感染的效果最為滿意,對病毒性肝炎、惡性腫瘤、某些眼病也有一定療效。

用法與用量

肌註:每次2—10mg,每日或隔日1次。用於胸腺發育不良症幼兒,每天1mg/kg,症狀改善後,改維持量為每周1mg/kg,作長期替代治療。
成人由於胸腺退化,導致胸腺激素分泌減少,胸腺激素主要用於刺激T細胞進行分化,產生感應T細胞,數目很少,感應T細胞受到抗原刺激會產生大量效應T細胞,與靶體作用,免疫反應結束後,又會產生少量記憶T細胞,留待下一次感染時迅速免疫

胸腺激素失調的症狀

簡單的說:胸腺中樞免疫器官,又是內分泌器官,是T淋巴細胞的分化成熟場所。
來自骨髓的部分淋巴幹細胞,在胸腺的微循環中,經胸腺素作用,分化、成熟為T淋巴細胞。所以全稱為胸腺依賴淋巴細胞
胸腺既是免疫器官,又是內分泌器官.胸腺是T淋巴細胞發育、分化和成熟的場所.原胸腺細胞,經過前胸腺細胞、CD4- CD8-雙陰性細胞、CD4+ CD8+雙陽性細胞以及CD4+ CD8-或CD4- CD8+兩個單陽性胸腺細胞亞群共5個階段,發育分化為成熟的T淋巴細胞.胸腺微環境是T淋巴細胞發育分化的重要條件.胸腺上皮細胞分泌產生的胸腺激素在T淋巴細胞發育分化過程中起重要作用.
產生T淋巴細胞 造血幹細胞經血流遷入胸腺後,先在皮質增殖分化成淋巴細胞。其中大部分淋巴細胞死亡,小部分繼續發育進入髓質,成為近於成熟的T淋巴細胞。這些細胞穿過毛細血管後微靜脈的管壁,循血流,再遷移到周圍淋巴結的彌散淋巴組織中,此處稱為胸腺依賴區。整個淋巴器官的發育和機體免疫力都必需有T淋巴細胞,胸腺為周圍淋巴器官正常發育和機體免疫所必需。當T淋巴細胞充分發育,遷移到周圍淋巴器官後,胸腺重要性逐漸減低。
胸腺的功能

產生和分泌胸腺素和激素類物質 從40年代開始,已從胸腺中提出十幾種有效的體液因素,它們無種屬特異性,在某種程度上代替胸腺機能,以微量存在於血中,以環核苷酸(cAMP)作為第二信使,可視為胸腺激素(thymin)。其中研究最多的是胸腺素(thy-mosin)。胸腺素為懷特(White)和戈爾茨坦(Goldstein)從小牛胸腺中提取出來的、分子量為12000道爾頓的蛋白質。能使免疫缺陷病人的T細胞機能得到恢復,可誘導無胸腺及去胸腺小鼠的T細胞機能,並可增加小鼠胸腺細胞中的環鳥苷酸。此外,胸腺激素Ⅰ,也是從小牛胸腺中提取出來的多肽,以後進一步提純成胸腺激素Ⅱ,亦有誘導T細胞的機能。此激素存在於胸腺皮質或髓質上皮細胞中,而不存在胸腺細胞中。
發育過早的人很多身才矮小,因為性腺發育分泌激素多抑制胸腺發育(胸腺激素少),又會抑制垂體,生長激素不夠,人就矮小。

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