概述
支氣管哮喘(哮喘)時氣道阻塞的機制與氣道平滑肌收縮，血管滲漏所致黏膜水腫、粘液分泌增加及以嗜酸細胞為主導的炎症細胞浸潤等引起的支氣管痙攣有關，多種炎性介質如組胺、白三烯(LTs)、血栓素、前列腺素、血小板激活因子(PAF)、趨化因子、腺苷及緩激肽等，參與上、下氣道的炎症反應。近年來隨著LTs在哮喘氣道高反應性中的作用逐漸被認識，以及LTs受體部位被確認，白三烯受體拮抗劑(LTRA)與LTs合成抑制劑在防治哮喘中的地位引起關注。自從第一個白三烯D4(LTD4)受體拮抗劑異丁司特(ibudilast, ketas)於1989年在臨床套用以來，LTRA的開發研究十分活躍。1996年新一代LTRA zafirlukast(商品名，安可來)作為抗哮喘、抗炎及抗過敏藥物在國外上市，並已有一定臨床套用經驗。有關此類具有拮抗LTs作用的藥物，被稱為當前哮喘治療的新發展或可能是一種新趨勢。
白三烯是花生四烯酸（AA）經5-脂氧合酶（5-LOX）途徑代謝產生的一組炎性介質。體外實驗表明，它對人體支氣管平滑肌的收縮作用較組胺、血小板活化因子（PAF）強約1000倍，它尚可刺激黏液分泌，增加血管通透性，促進黏膜水腫形成。LTs還是中性粒細胞的強趨化劑與激活劑，可吸引嗜酸性粒細胞和中性粒細胞向肺內遷移聚集，增加中性粒細胞黏附到血管內皮、脫顆粒和釋放溶酶體酶。LTs在哮喘時的氣道炎症反應過程中起著重要作用。
抗白三烯藥物包括LTs受體拮抗劑和5-LOX活性抑制劑。前者與位於支氣管平滑肌等部位上的受體選擇性結合，競爭性地阻斷半胱氨酸LTs（Cys-LTs）的作用，進而阻斷器官對LTs的反應，後者則通過花生四烯酸的5-LOX途徑而抑制LTs的合成。
主要品種
扎魯司特、普魯司特、孟魯司特
特點
白三烯受體調節劑是非激素類抗炎藥物，其抗炎作用沒有激素強，但它的優點是口服藥物，使用方便，不含激素，副作用小。 參與哮喘發病的介質很多，但研究已充分證明，使用受體拮抗劑或合成抑制劑抑制LTs的作用，可改善哮喘症狀及擴張氣道，雖然LTRAs似較合成抑制劑在阻斷哮喘遲發反應方面更有效，但眾多的臨床試驗表明，該兩類藥在改善症狀方面有相似的作用。
炎性介質拮抗劑由於其僅能拮抗一種或少數幾種介質，因此平喘效果不確切，而LTRAs在哮喘治療中由於其療效迅速，有效緩解氣道痙攣，改善血漿滲漏，降低氣道高反應性，服用方便，耐受性好，無明顯不良反應，對阿司匹林哮喘、運動性哮喘均有較好療效；使慢性哮喘症狀減輕，改善肺功能；與β2激動劑及腎上腺皮質激素有協同作用等多種優點。尤其在減少糖皮質激素用量過程中，LTRAs有助於防止哮喘症狀的加劇。1997年美國變態反應、哮喘及免疫學研究院、臨床免疫學會、美國免疫學家聯合會三方聯席會議上公布的新版《國家哮喘教育和預防綱要(NAEPP)》已將LTRAs列入哮喘治療用藥，被認為可以代替吸入低劑量糖皮質激素來治療輕度的持續哮喘患者，因此可以樂觀地認為LTRAs是一種頗有套用前途的哮喘及過敏性鼻炎的治療藥物。
藥理
1.抗炎作用，預防和減輕黏膜炎性細胞浸潤。過敏性哮喘患者服用扎魯司特或孟魯司特，隨著肺功能的改善，患者的痰液、外周血和支氣管肺泡灌洗液（BALF）中的淋巴細胞、嗜鹼粒細胞、嗜酸粒細胞和巨噬細胞數顯著減少，而且減少的程度與FEV 1 及白天症狀改善程度相關。
2.舒張支氣管平滑肌。哮喘患者服用孟魯司特1～3h後，肺功能FEV 1 較對照組增加8%～23%.對266例哮喘患者進行雙盲實驗，發現套用扎魯司特6周后，對FEV 1 改善呈劑量依賴性，對減少夜間驚醒次數、清晨哮喘症狀、套用舒喘靈次數等皆有顯著作用，且各項指標的變化與用藥劑量和用藥時間呈正相關。在慢性阻塞性肺疾病患者中服用扎魯司特後也可擴張支氣管。
3.抑制運動誘發的支氣管收縮。在哮喘患者中，運動引起的支氣管收縮約占70%～80%，LTRAs可顯著抑制運動誘發的支氣管收縮。
4.對不耐受阿司匹林性哮喘（AIA）的作用。不能耐受阿司匹林的哮喘患者，具有慢性鼻炎、反覆發生鼻息肉、哮喘及不耐受類似阿司匹林藥物的特徵，這種哮喘用常規治療是很難控制的，此類患者常伴有半胱氨酸白三烯的過度產生及LTC 4 合成酶的上調。許多研究證實與耐受阿斯匹林性哮喘患者和正常人相比，AIA的支氣管活檢組織LTC4合成酶過度表達，同時伴有肺泡灌洗液半胱氨酸白三烯水平的提高。100多例AIA哮喘患者，分別服用普魯司特、孟魯司特4周，結果是肺功能明顯改善，β 2 受體激動劑由基礎吸入量下降27.7%，而安慰劑組僅下降6%，生活質量也得到改善。LTRAs可減輕由阿斯匹林所誘發的哮喘、面部潮紅和腹痛，這種作用與抑制白三烯過度產生有關。
適應症
白三烯受體調節劑主要套用於輕度哮喘及合併過敏性鼻炎患者的長期控制治療，尤其適用於2歲以上兒童。對於中、重度哮喘病人可以在吸入激素同時聯合用藥，其作用互補，效果疊加，可以減少吸入激素劑量。
不良反應
LTRAs的耐受性好，近幾年進行的大規模臨床試驗，證實LTRAs與安慰劑相比，具有顯著的臨床療效，長期使用未發現明顯的副作用，耐受性好，在兒童亦非常有效、安全。沒有發生死亡和嚴重不良反應的報導。但如有肝功能不全或出現噁心、嘔吐、肝腫大及黃疸，應測定肝功能。
