臨床表現
痘疹痘疹發熱，大抵初時與傷寒相似。然傷寒之邪從表入卅，故見各經之證，痘疹之毒則從卅出表，故見五臟之證。如呵欠悶頓，肝證也：乍涼乍熱，手足稍冷，多睡，脾證也：面燥腮赤，欬嗽噴嚏，肺證也：驚悸，心證也，肌涼耳冷，腎證也。又觀心窩有紅色，耳後有紅筋，目中含淚，或身熱，手指皆熱，惟中指獨冷：乃知是痘證也，便當察其虛實，隨證治之。
史料記載
痘疹在中國中醫體系很早就蘊發了“以毒攻毒”的免疫學思想，在晉代葛洪的《肘後方》就記述了以狂犬腦敷治狂犬咬傷的記載。在宋代已經開始痘疹接種術。據朱純嘏《痘疹定論》記載：宋真宗(1006—1017)時，丞相王旦的幾個孩子都患過痘疹，幼子王素出生後，為使其免疫，聘請峨眉山稱為神醫的道人為子王素種痘疹，果然種痘後7天幼子便發燒出痘，12天便結疤，王旦以重禮感謝醫生。後來王素活了67歲。峨眉山這種痘疹法世代繼承傳播。 《重修湖州府志》記述，清初雍正時有人目睹痘醫胡美用此法施術。
在明清時代，在醫生隊伍里已經有以種痘為業的專職痘醫和幾十種痘科專著，例如明魏直的《博愛心鑒》 、明汪機的《痘治理辨》 、明萬全的《痘疹心法》 、明翁仲仁的《痘疹金鏡錄》 、明朱惠明的《痘疹傳心錄》 、清葉向春的《痘科紅爐點雪》 、清董維岳的《痘疹專門秘授》等等，都對痘疹的治療與護理作了較詳細的論述。但沒論及種痘法發明的確切時間。在清初俞茂鯤的《痘科金鏡賦集解》 ( 1727)中，明確指出：“聞種痘法起於明朝隆慶年間(1567—1572)，寧國府太平縣，姓氏失考，得之異人丹傳之家，由此蔓延天下。至今種花者，寧國人居多。”但是痘疹接種的方法很多，
接種方法
痘衣法如萬曆年間(1573—1627)程從周的《茂先醫案》 、周暉的《金陵瑣事剩錄》等書，都記錄著不同的接種方法，最初有四種方法：
1．痘衣法。
痘疹接種法之一。取痘疹患兒貼身內衣，給健康未出痘的小兒穿著二三天，以達種痘之目的。一般在著衣九至十一天時始發熱，為種痘已成，此法成功率低。若成功者，發熱、出痘證候較緩，不致發生危險。
2．痘漿法。痘疹接種法之一。即痘疹患兒的新鮮痘漿，以棉花蘸塞入被接種對象的鼻孔，以此引起發痘，達到預防接種的目的。因本法需直接刺破兒痘，病家多不願接受，故在古代亦較少用。
3．旱苗法。
痘接種法之一。取痘疹痘痂研極細末，置曲頸根管之一端，對準鼻孔吹入，以達種痘預防痘疹的目的。一般至七日而發熱，為種痘已成。此法以其簡便而多用，但因苗入刺激鼻黏膜，鼻涕增多，往往衝去痘苗而無效，後多不用。
水苗法痘疹接種法。取痘痂20-30粒，研為細末，和淨水或人乳三、五滴，調勻，用新棉攤薄片，裹所調痘苗在內，捏成棗核樣，以線拴之，塞入鼻孔內，12小時後取出。通常至七日發熱見痘，為種痘成功。此法為中國古代痘疹接種法中效果最好的。可達到預防痘疹的目的，即便發病，亦可起到減輕病情，避免產生危重的病情。
上述四種方法，痘衣法和痘漿法比較原始，旱苗法和水苗法都是用豆痂作為痘苗，雖然方法上比痘衣法和痘漿法有所改進，但仍是用人工方法感染痘疹，有一定危險性。後來在不斷實踐的過程中，發現如果用接種多次的痘痂作疫苗，則毒性減弱，接種後比較安全。清代的《種痘心法》中說：“其苗傳種愈久，則藥力之提拔愈清，人工之選煉愈熟，火毒汰盡，精氣獨存，所以萬全而無害也。”這種對痘疹苗的選育方法，完全符合現代製備疫苗的科學原理。它與今天用於預防結核病的“卡介苗”定向減毒選育、使菌株毒性汰盡、抗原性獨存的原理，是完全一致的。4種種痘方法，其中，以水苗法最佳，旱苗法其次，痘漿法危險性最大。
痘疹接種還要經過選取、蓄苗(在適宜條件下藏貯)等一系列操作程式，但總的說還都是要感染一次痘疹，儘管做水苗等處理，仍是有相當的危險性，這種取自痘疹患者的痂的種痘稱為“時苗”。此後在多次實踐中，選擇苗種的經驗不斷發展，就用接種多次以後，經幾代的傳遞而致“苗性和平”的痘痂作疫苗，稱為“熟苗”。“熟苗”本質上是一種減毒的疫苗，已經發生了“質”的改變，無疑是比“時苗”要安全得多。熟苗法在清代鄭望頤的《種痘方》、朱奕梁的《種痘心法》等書中均有所論述。由於痘疹法的成熟，清代國家已設立種痘局(《清史稿•黃輔辰傳》 )，這也是世界上最早的免疫機構。
病理傳播
痘疹中國的痘疹接種術為阻止痘疹在中國的傳播起到一定預防作用，對此法國哲學家伏爾泰曾給予高度評價。他在《哲學通信》中寫道：“我聽說一百年來，中國人一直就有這種習慣（指種痘疹）。這是被認為全世界最聰明、最講禮貌的一個民族的偉大先例和榜樣。”痘疹接種術的預防效果，不僅使中國人受益，而且引起其他國家的注意與仿效。1688年，俄羅斯首先派人到中國學痘醫，這是文獻記載的最先派學生到中國學習種痘的國家。1744年，中國醫生李仁山到達日本長崎，將中國的痘疹接種術首次帶到日本。1763年，在朝鮮人李慕庵的信札中記載了中國的痘疹接種術。1790年，朝鮮派使者朴齋家、朴凌洋到中國京城，回國時帶走大型醫學叢書《御纂醫宗金鑒》 ，書中《幼科種痘心法要旨》介紹了種痘疹的方法和注意事項。後來，朴齋家指派一鄉吏按照書中的方法試種痘疹，獲得成功。
絲綢之路是中國溝通世界的交通要道，中國醫學很早就傳到阿拉伯地區。痘疹接種法就是先傳到阿拉伯，後又傳到土耳其的。1721年英國駐土耳其公使夫人蒙塔古在君士坦丁堡學到種痘疹，並將這種方法帶回英國，以後痘疹接種法又從英國傳到歐洲大陸，甚至越過大西洋傳到美洲。18世紀後半期，痘疹接種法在上述地區已普遍施行，甚至還出現了專門以種痘疹為職業的醫生（當時種痘疹者不一定都是醫生）。痘疹接種術還成為18世紀中葉美國人奪取戰爭勝利的有利保證。
有資料統計，戰爭中死於槍彈的人數遠遠低於死於疾病的人數，而痘疹是美國軍隊中發病率最高、死亡人數最多的一種疾病。1776年美國人亞當斯在費城發出絕望地感嘆：“痘疹呀痘疹，我們能對你做些什麼呢？我只祈求在新英格蘭的每個城市裡都開辦種痘醫院（指種痘疹的醫院）。”同年，沙利文將軍在給華盛頓總統的一份報告中說：“我們無法執行任務，因為某些軍團內，士兵全部患痘疹病倒了。”從這些事件中可以看出，直到18世紀，痘疹肆虐仍使人恐怖，痘疹接種術成為這一時期人們對抗痘疹的主要手段。
歷史影響
痘疹接種法的發明，有效地保護了中國人民的健康，而且很快傳播到世界各地。清康熙二十七年（公元1688年），俄國醫生來到北京學習種痘疹的方法，不久又從俄國傳至土耳其，隨即傳入英國和歐洲各地。18世紀中葉，痘疹接種法已傳遍歐亞大陸。痘疹接種法的發明，是中國對世界醫學的一大貢獻。
1796年英國人琴納發明了牛痘接種法，1805年傳入中國。因為牛痘比痘疹更加安全，中國也逐漸用種牛痘代替了種痘疹，並改進了種痘技術。
