狂犬病病毒

狂犬病病毒

為彈狀病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒屬(Lyssavirus)中血清/基因1型病毒,而2~6型稱“狂犬病相關病毒”,目前僅在非洲和歐洲發現。狂犬病病毒在野生動物(狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等)及家養動物(狗、貓、牛等)與人之間構成狂犬病的傳播環節。人主要被病獸或帶毒動物咬傷後感染。一旦受染,如不及時採取有效防治措施,可導致嚴重的中樞神經系統急性傳染病,病死率高,在亞非拉開發中國家中每年有數萬人死於狂犬病。狂犬病病毒僅一種血清型,但其毒力可發生變異。從自然感染動物體內分離的病毒株稱野毒株(Wild strain)或街上毒株(Street strain),致病力強,自腦外接種易侵入腦組織及唾液腺。

基本信息

簡介

狂犬病病毒在野生動物(狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等)及家養動物(狗、貓、牛等)與人之間構成狂犬病的傳播環節。人主要被病獸或帶毒動物咬傷後感染。一旦受染,如不及時採取有效防治措施,可導致嚴重的中樞神經系統急性傳染病,病死率高,在亞非拉開發中國家中每年有數萬人死於狂犬病。

生物學性狀

狂犬病病毒結構形態結構

病毒外形呈彈狀(60~400nm×60~85nm),一端鈍園,一端平凹,有囊膜,內含衣殼呈螺鏇對稱。核酸是單股不分節負鏈RNA

基因組長約12kb,從3′到5′端依次為編碼N、M1、M2、G、L蛋白的5個基因,各個基因間還含非編碼的間隔序列。五種蛋白都具有抗原性。M1、M2蛋白分別構成衣殼和囊膜的基質。L蛋白為聚合酶。G蛋白在囊膜上構成病毒刺突,與病毒致病性有關,N蛋白為核蛋白有保護RNA功能。G蛋白和N蛋白是狂犬病病毒的主要抗原,刺激機體可誘生相應抗體和細胞免疫。過去一直認為G蛋白是唯一誘生中和抗體,並能提供狂犬病保護性免疫的抗原。而近年研究表明,除G蛋白外,該病毒的核糖核蛋白(RNP)在誘生保護性免疫應答上也起重要作用。

宿主

狂犬病病毒宿主範圍廣,可感染鼠、家兔、豚鼠、馬、牛、羊、犬、貓等,侵犯中樞神經細胞(主要是大腦海馬回錐體細胞),於細胞漿中可形成嗜酸性包涵體(內基氏小體Negri body)。在人二倍體細胞、地鼠腎細胞、雞胚、鴨胚細胞中增養增殖,藉此可用於製備組織培養疫苗。

抗原變異

狂犬病病毒僅一種血清型,但其毒力可發生變異。從自然感染動物體內分離的病毒株稱野毒株(Wild strain)或街上毒株(Street strain),致病力強,自腦外接種易侵入腦組織及唾液腺。將野毒株在家兔腦內連續傳50代後,家兔致病潛伏期逐漸縮短,2~4周縮短至4~6日,如再繼續傳代不再縮短,稱固定毒株(Fixed strain),固定毒株對人及動物致病力弱,腦外接種不侵入腦內增殖,不引起狂犬病,巴斯德首先創用固定制成減毒活疫苗,預防狂犬病。

抵抗力

狂犬病病毒對熱、紫外線、日光、乾燥的抵抗力弱,加溫50℃1小時、60℃5分鐘即死,也易被強酸、強鹼、甲醛、碘、乙酸乙醚、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。於4℃可保存一周,如置50%甘油中於室溫下可保持活性1周。

致病性

狂犬病是人獸共患性疾病,主要在野生動物及家畜中傳播。人狂犬病主要被患病動物咬傷所致,或與畜密切接觸有關。也可能通過不顯性皮膚或黏膜而傳播,如狗舔肛門,宰狗、切狗肉等引起感染。並有角膜移植引起感染的報告。在大量感染蝙蝠的密集區,其分泌液造成氣霧,可引起呼吸道感染。

人被咬傷後,病毒進入傷口,先在該部周圍神經背根神經節內,沿著傳入感覺神經纖維上行至脊髓后角,然後散布到脊髓和腦的各部位內增殖損害。在發病前數日,病毒從腦內和脊髓沿傳出神經進入唾液腺內增殖,不斷隨唾液排出。潛伏期1~2個月,短者5~10天,長者1年至數年。潛伏期的長短取決於咬傷部位與頭部距離遠近、傷口的大小、深淺、有無衣服阻擋,以及侵入病毒的數量。有人認為病毒在犬群多次傳播後毒力增強,可縮短潛伏期

人發病時,先感不安,頭痛,發熱,侵入部位有刺痛或出現爬蟻走的異常感染。繼而出現神經興奮性增強,脈速、出汗、流涎、多淚、瞳孔放大,吞咽時咽喉肌肉發生痙攣,見水或其他輕微刺激可引起發作,故又名“恐水病”。最後轉入麻痹、昏迷、呼吸及循環衰竭而死亡,病程大約5~7日。

免疫性

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機體感染病毒後產生的抗體除中和、補體介導溶解和抗體依賴細胞毒作用外,特異性lgG抗體還能提高和調節T細胞對狂犬病病毒抗原反應,是接觸狂犬病病毒後同時注射特異性抗體和疫苗的重要依據。細胞免疫也是抗狂犬病病毒主要免疫之一,如殺傷性T淋巴細胞針對靶抗原G,N蛋白可溶解病毒,單核細胞產生IFN和IL2對抑制病毒複製和抵抗病毒攻擊起重要作用。

微生物學診斷

將咬人的狗捕獲,觀察10~14天,不發病,則可認為未患狂犬病。若觀察期間發病,將它殺死,取腦作病理切片檢查包涵體,或用螢光標記抗狂犬病病毒血清染色,檢查抗原,如為陰性,則用10%腦懸液注射小白鼠腦內,發病後取腦組織同上檢測包涵體和抗原,可提高陽率,但需時較長約28天。如於發病前用同位素標記的合成寡核苷酸探針檢測狂犬病病毒RNA,於1-2天就出結果。

患者可採取唾液沉渣塗片,螢光抗體染色檢查細胞內病毒抗原。或發病後2-3天作瞼、頰皮膚活檢,用螢光抗體染色,於毛囊周圍神經纖維中可找見病毒抗原。亦可將狂犬病病毒固定毒株感染細胞製成抗原片,加入不同稀釋病人血清阻止螢光抗體染色以測定抗體,一般24小時可出結果。

傳播方式

通過皮膚黏膜感染

(1)咬傷或抓傷。絕大多數狂犬病均為犬、貓咬傷或抓傷所致。

(2)在犬、貓的宰殺及剝皮的過程中感染。

(3)犬、貓舔傷口或者肛門時感染。

(4)犬、貓排出帶有病毒的污染物刺傷皮膚感染。

(5)護理病人,被其唾液污染手經傷口感染。

(6)親吻犬、貓,通過口腔黏膜感染。

防治

公共衛生措施

捕殺野犬,加強家犬管理或口服獸用減毒活疫苗(與食物混合餵食)。預防家畜及野生動物的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施,其任務涉及面廣,需要全社會的配合支持與理解。

咬傷處理

人被疑似狂犬咬傷時,立即用20%肥皂水沖洗和浸泡傷口,再塗碘酒或濃硝酸(只用於濃度咬傷),然後用碳酸氫鈉沖洗。

特異預防

狂犬病病毒狂犬病病毒

人狂犬病免疫球蛋白(20IU/kg)或抗狂犬病馬血清(40IU/kg),以1/2時在傷口周圍浸潤注射,其餘作肌肉注射。同時立即肌內注射人二倍體纖維母細胞狂犬病疫苗1次,於第一次注射後3,7,14,28天再行注射,共5次,可防止發病。我國套用自製的地鼠腎細胞狂犬病苗,已取得良好效果。目前研製成功狂犬病病毒糖蛋白重組痘苗病毒疫苗,狂犬病病毒G、N亞平位疫苗等,正在試用中。

特殊狂犬病

狂犬病病毒SRV-9株是經克隆獲得的中等蝕斑口服弱毒疫苗候選株,具有安全和免疫原性較好等優點。

狂犬病病毒傳播渠道

狂犬病病毒最主要的傳播途徑就是感染了狂犬病的動物在咬傷人時,通過唾液使狂犬病病毒進入人體,狂犬病病毒還可以通過無損傷的正常黏膜進入人體,或帶有狂犬病病毒的液體濺入眼睛,通過眼結膜進入人體,但以這種方式進入人體的例子要少得多,另外,通過吸入空氣中帶有狂犬病病毒飛沫而感染的例子也很少見,只有空氣中狂犬病病毒的濃度達到極高程度時,才可能發生。人與人的一般接觸不會傳染狂犬病,理論上只有發了病的狂犬病人咬了健康人,才有使被他咬傷的人得狂犬病的可能,發了病的狂犬病人或發病前幾天的人也有可能通過性途徑把狂犬病病毒傳染給對方,狂犬病人污染了用具,他人再通過被污染的用具受到感染的可能性很小,狂犬病人的器官、組織、如角膜移植給健康人則有極高的危險性。

存活時間

狂犬病毒的體外生存能力很差,離體後很快就會失去活性,一般在體外數分鐘就失去活性,所以狂犬病一般不會通過間接的途徑傳播,狂犬病毒對酸,鹼,新潔爾滅,福馬林等消毒藥物敏感;70%酒精,0.01%碘液和1%-2%的肥皂水亦能使病毒滅活.通過黏膜感染一般也不發病.

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