原料說明
【英文/拉丁名稱】：Diatrizoic Acid||原料生產||單位||||||孝|感|深|遠|化|工|有|限|公|司||155-|2|7|7|6|8|8|3|6||【性狀】
本品為白色粉末；無臭，味微酸。本品在水中極微溶解；在氨溶液或氫氧化鈉溶液中溶解。
【製劑/規格】
⑴泛影葡胺注射液 ⑵泛影酸鈉注射液
【類別】
診斷用藥。
泛影酸
Fanyingsuan
Diatrizoic Acid
書頁號：2005年版二部－276
藥物分析
方法名稱： 泛影酸原料藥—泛影酸的測定—沉澱滴定法套用範圍： 本方法採用滴定法測定泛影酸原料藥中泛影酸的含量。
本方法適用於泛影酸原料藥。
方法原理： 供試品加氫氧化鈉試液與鋅粉，加熱回流30分鐘，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌3次，每次15mL，洗液與濾液合併，加冰醋酸與曙紅鈉指示液，用硝酸銀滴定液滴定，根據滴定液使用量，計算泛影酸的含量。
試劑： 1. 氫氧化鈉試液
2. 硝酸銀滴定液（0.1mol/L）
3. 鋅粉
4. 冰醋酸
5. 碳酸鈣
6. 螢光黃指示液
7. 糊精溶液
8. 曙紅鈉指示液
9. 基準氯化鈉
儀器設備：
試樣製備： 1. 氫氧化鈉試液
取氫氧化鈉4.3g，加水使溶解成100mL。
2. 硝酸銀滴定液（0.1mol/L）
配製：取硝酸銀17.5g，加水適量使溶解成1000mL,搖勻.
標定：取在110℃乾燥至恆重的基準氯化鈉0.2g,精密稱定，加水50mL使溶解,再加糊精溶液(1→50)5mL,碳酸鈣0.1g與螢光黃指示液8滴,用本液滴定至渾濁液由黃綠色變為紫紅色,每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於5.844mg的氯化鈉,根據本液的消耗量與氯化鈉的取用量,算出本液的濃度。
3. 螢光黃指示液
取螢光黃0.1g，加乙醇使溶解成100mL。
4. 糊精溶液
取糊精1g，加水使溶解成50mL。
5. 曙紅鈉指示液
取曙紅鈉0.5g，加水100mL使溶解，即得。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.4g，加氫氧化鈉試液30mL與鋅粉1.0g，加熱回流30分鐘，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌3次，每次15mL，洗液與濾液合併，加冰醋酸5mL與曙紅鈉指示液5滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於20.46mg的C11H9I3N2O4。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.276。
泛影酸使用方法
藥理：
藥效學
為有機碘化合物，在體內比周圍軟組織結構吸收較多量X線，從而在X線照射下能形成密度對比而顯影。當其注入血管或其他腔道，或攝入胃腸道後能顯出其管腔形態，隨後經腎臟排泄時可顯示出泌尿道形態。藥動學
主要供血管內注射。口服後在胃腸道吸收不佳，但可達尿路顯影程度。經皮下、肌內、關節腔、胸、腹膜腔和支氣管腔內給藥都能良好吸收，但高濃度時有局部刺激；經膀胱黏膜也能少量吸收。注入血管內後約5分鐘左右即分布到全身各組織的細胞外液，其濃度與血漿內濃度接近。血腦屏障對其有阻擋作用，腦脊液中含量很低。在血濃度為38mg/100ml時，腦脊內濃度僅2.6mg/100ml，但在急性或亞急性腦外傷或腦血栓形成時，造影劑易透過血腦屏障。快速血管內注射後即刻達峰值，在5—10分鐘內迅速下降，以後下降速度減慢。T1/2為30—60分鐘，嚴重腎功能損害者可達20—140小時。蛋白結合率很低。主要以原形經腎小球濾過排出。排泄速度受血漿內濃度和腎小球濾過率影響，血漿濃度低於1mg/100ml時也可由腎小管分泌排出。腎功能正常者，注入血管後5—20分鐘內為排泄高峰期，給藥40分鐘後排出約30%，85分鐘約50%，24小時內排出達95%以上，但在4天內仍可在血中檢測到。給藥總量的1—2%經膽汁或腸黏膜分泌從糞便中排出。腎功能嚴重損害者經糞便排出量增加，可達10—50%。本品可經腹膜透析或血液透析排出。
出生一個月內嬰兒腎臟排泄較遲緩，尿內高峰濃度出現在1—3小時。
適應症：
為X線診斷用陽性造影劑。供配製泛影葡胺、泛影酸鈉或複方泛影葡胺注射液後套用。適用於心血管造影，主動脈造影，冠狀動脈造影，腦血管、腹部臟器血管、腎動脈、周圍動脈造影，各種靜脈（四肢靜脈、腎靜脈、脾門靜脈、經皮肝穿刺門靜脈和腔靜脈等）造影，排泄性或逆行泌尿系造影，術中、術後或經皮肝穿刺膽管造影，經內窺鏡逆行胰膽管造影，關節腔造影，椎間盤造影，子宮輸卵管造影，羊膜囊造影，各種腔道、瘺管造影和胃腸道造影等。也用於腦或全身性計算機處理X線體層攝影（CT）增強掃描。但不可用於顱內或椎管內蛛網膜下腔造影。 醫學教育網蒐集整理
用法用量：
製劑（1）泛影葡胺注射液（2）泛影酸鈉注射液（3）複方泛影葡胺注射液（為泛影葡胺和泛影酸鈉的混合製品）
禁用慎用：
（1）和其他含碘造影劑可引起過敏反應，並有交叉過敏現象。（2）可通過胎盤並分布到胎兒組織中；造影時腹部接受多次X線曝射，對胎兒不利。孕婦使用時應權衡利弊。
（3）嬰兒注入泛影葡胺或複方泛影葡胺較易產生驚厥。紫紺嬰兒注入泛影葡胺或複方泛影葡胺易發生呼吸困難、心率緩慢、心律失常、顯著疲怠等。
（4）由於具有滲透性利尿作用，可使脫水狀況加重，對已有脫水狀況、多尿、尿少或糖尿病患者須加以注意，宜在注射本品前補充足量水分。
（5）老年人對造影劑毒性影響較敏感，對由高濃度造影劑進入體內後引起的血流動力學改變耐受性較差，須引起注意。
（6）下列情況應禁用；①有過敏者；②高胱氨酸尿症者不宜作血管造影，否則會引起血栓形成或栓塞；③本品嚴禁注入腦室、顱內、椎管內蛛網膜下腔、與蛛網膜下腔交通的囊腔和瘺道。
（7）下列情況應慎用；①過敏體質或哮喘史者（易發生過敏反應）；②肝功能嚴重損害（增加對腎臟的毒性影響）；③腎功能損害（易引起急性腎功能衰竭，必須使用時應補充足量水分，避免在失水狀態下給藥）；④嚴重心臟疾患、心功能不良（造影劑高滲壓引起血容量增大，心臟負擔加重）；⑤甲狀腺功能亢進（易發生甲狀腺危象）；⑥活動性結核；⑦嚴重糖尿病；⑧全身狀況嚴重不良或高熱；⑨嗜鉻細胞瘤（可誘發高血壓危象，必須使用時應限制用量）；⑩多發性骨髓瘤（可促使骨髓瘤蛋白沉積於腎小管內引起急性腎功能衰竭，必須套用時應補充足量水分，限制用量，並使尿液鹼化）；⑩鐮狀細胞病者。
（8）某些特殊部位造影時，有下列情況者亦慎用。①心血管造影：a.心力衰竭（造影劑導致心肌收縮力減退，舒張末壓升高，血容量增加，促使心力衰竭惡化）；b.肺動脈壓力重度升高（本品導致紅細胞凝聚、血液粘滯度增大，引起肺阻力增加，出現心力衰竭、低血壓、休克或肺水腫）；c.青紫型心臟病（尤為嬰幼兒）；d.主動脈口部狹窄或原有冠狀動脈供血不良者（造影后發生的血壓下降可引起冠狀動脈缺血）。②腦血管造影：a.嚴重動脈粥樣硬化；b.近期發生的腦栓塞；c.蛛網膜下腔出血；d.嚴重高血壓。③周圍血管造影：a.閉塞性脈管炎、肢體嚴重缺血（誘發嚴重動脈或靜脈痙攣）；b.靜脈炎、靜脈內血栓形成等。④靜脈尿路造影：無尿或糖尿病（易引起急性腎功能衰竭）。⑤腦CT增強掃描：a.原發或繼發腦內病變（可能引起癲癇發作）；b.顱內蛛網膜下腔出血（可能引起死亡）。
給藥說明：
（1）血管內使用一般應先做造影劑過敏試驗。（2）造影當時和造影后30~60分鐘內必須嚴密觀察病人有無造影劑反應，現場必須配備搶救人員、器材和藥品。
（3）造影前宜禁食一餐，防止因嘔吐發生胃內容物吸入氣道，但一般可飲水，避免在失水狀態下使用本品。
（4）對嬰、幼兒、老年人、氮質血症者使用前應給予充足的水分補充。有滲透性利尿作用，可加劇機體失水狀態，靜脈尿路造影前不必禁水。
（5）套用時應按各種不同造影和病員情況選用合適的製劑品種、濃度和用量。幾種主要造影適用的製劑品種介紹如下。①心血管造影：複方泛影葡胺注射液，也可用泛影葡胺注射液。②冠狀動脈造影：複方泛影葡胺注射液。③腦動脈造影：泛影葡胺注射液，也可用複方泛影葡胺注射液。④主動脈造影、周圍血管造影、腹部臟器血管造影和靜脈造影：複方泛影葡胺、泛影葡胺或泛影酸鈉注射液。但在升主動脈注射造影劑時可能進入冠狀動脈，宜用複方泛影葡胺注射液。⑤靜脈尿路造影、逆行尿路造影、各種直接法膽管造影（包括術中、術後T管、經內窺鏡逆行或經皮肝穿刺途徑）：複方泛影葡胺、泛影葡胺或泛影酸鈉注射液。⑥CT掃描增強：泛影葡胺注射液，也可用複方泛影葡胺注射液。⑦關節腔造影：複方泛影葡胺、泛影葡胺或泛影酸鈉注射液。⑧子宮輸卵管造影：複方泛影葡胺、泛影葡胺或泛影酸鈉注射液。
（6）注藥速度與毒性反應：動物實驗顯示泛影酸鈉快速注射的半數致死量僅及慢速注射時的五分之一，說明快速一次大量血管內給藥毒性明顯大於緩慢或分次給藥。臨床造影時一次快速大劑量注射允許用量小於多次小劑量血管內給藥的總允許用量。慢速注射可減輕反應。
（7）注射部位與毒性反應：動物實驗顯示大鼠頸內動脈注射的半數致死量為5.0—6.2g/kg，僅為靜脈給藥的二分之一。對生命敏感器官如腦血管和冠狀動脈等處應控制用量，並注意選擇製劑品種。
（8）重複注射：在心臟或主動脈造影第一次大劑量血管內快速給藥後須重複造影者至少應間隔20分鐘以上，並在證實患者無造影劑反應，無原有症狀加重和已見造影劑從腎臟排出後方可再次注藥。
不良反應：
（1）血管內注射給藥後可出現噁心、嘔吐、熱感、皮膚潮紅、頭暈、頭痛、出汗、寒戰、口乾、視覺模糊、流淚、唾液腺腫脹、皮膚瘙癢、口內異味等症狀，一般較短暫，但需要密切觀察，它們可能是嚴重反應的先兆；若症狀嚴重而持續存在，可作對症治療。出現下列症狀時應給予治療：皮疹或蕁麻疹、皮膚或顏面腫脹、舌厚麻木、喘鳴、呼吸困難、胸悶、極度軟弱乏力（低血壓）等。少數患者出現嚴重反應，包括：驚厥、喉頭水腫、支氣管痙攣、肺水腫、心律紊亂、休克、心絞痛等需作搶救處理。（2）下列情況可出現嚴重反應。①嚴重糖尿病、腎病、心臟病變者大劑量血管內注射造影劑可引起急性腎功能衰竭。②脊髓動脈內注射可導致劇痛和不同程度的脊髓損傷，表現為肌無力、截癱、感覺障礙、尿瀦留等。③腦動脈內注射可產生偏癱、失語、感覺異常、肌肉抽搐、驚厥、昏迷以至死亡等。④冠狀動脈內注射可產生竇性心動過緩、竇性停博、心臟傳導阻滯、各種期外收縮、心動過速、心室顫動和心室舒張末壓升高等。這些反應可發生在注射造影劑當時，也可遲至數小時後。經逆行胰膽管插管直接注入本品可誘發急性胰腺炎。
（3）造影劑反應的處理；以對症治療為主。輕度過敏反應除皮下或肌內注射腎上腺素外，還可靜脈輸注抗組胺類藥物或甾體類皮質激素。嚴重反應除採用一般抗過敏治療和給氧、補液外，還應針對不同情況採取相應的急救措施，如維持血壓、恢復心律、解痙、抗驚厥和心肺復甦等。一般不宜使用呼吸興奮劑，也不宜在缺氧情況下用腎上腺素。
（4）造影劑誤入蛛網膜下腔或脊髓動脈造影后引起嚴重反應者可輔以腦脊液生理氯化鈉溶液換洗治療。
相互作用：
（1）在服用膽囊造影劑後緊接血管內注射本品，會增加對腎臟的毒性影響，尤其在肝功能已有損害患者中顯著。（2）在主動脈造影時套用血管加壓藥物雖可提高造影對比度，但由於內臟血管收縮，迫使多量造影劑進入脊髓血管而增大本品的神經毒性，可致截癱。
（3）忌與抗組胺藥品混和注射，與鹽酸異丙嗪、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）等混合可發生沉澱。
2010版中國藥典修訂增訂內容
[修訂]【鑑別】 （2）取本品與泛影酸對照品，分別加甲醇-濃氨溶液（97：3）溶解並稀釋製成每1ml中約含5mg的溶液。照有關物質項下的色譜條件，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一高效矽膠GF254薄層板上，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置應與對照品的主斑點相同。
[增訂]
【檢查】 有關物質 取本品適量，加甲醇-濃氨溶液（97：3）溶解並稀釋製成每1ml中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇-濃氨溶液（97：3）稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一高效矽膠GF254薄層板上，用無水甲酸-丁酮-甲苯（20：25：60）為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深（0.2%）。
