永久性抗生素

永久性抗生素

永久性抗生素是由美國耶什華大學阿爾貝特•愛因斯坦醫學院的研究人員研發現的新一代不會引發細菌抗藥性的抗生素化合物。

(圖)永久性抗生素永久性抗生素

永久性抗生素,是由美國耶什華大學阿爾貝特•愛因斯坦醫學院的研究人員研發出新一代不會引發細菌抗藥性抗生素化合物,可以安全地套用於人體,有關研究發表在最新一期的《化學生物學》雜誌上,細菌對抗生素產生抗藥性是醫學領域最大的挑戰之一。

合成

這些化合物主要針對“臭名昭著”的兩種細菌———引起霍亂的霍亂弧菌和來源於食品污染物的大腸桿菌0157:H7,後者每年致使美國約11萬人患病、50人死亡。

大多數抗生素起初表現很好,幾乎能夠完全殺死它們所攻擊的細胞,但通過變異以及抗生素所施加的優勝劣汰的壓力,許多細菌細胞總能死裡逃生,大量繁殖,並出現抗藥性的菌種。

理論依據

該研究由弗恩•斯切爾曼博士領導,他認為能減少細菌的傳染能力但不會殺死細菌的抗生素可以減少以後出現抗藥性的風險。以前的研究也證明,細菌之間通過產生和探測被稱為自誘導物(自誘導物能協調細菌基因的表達並且調整一些包括施加毒性的過程)的信號分子來互通聲氣,這個過程叫“群體感應”。在群體感應方面有缺陷的菌株引發不太嚴重的感染。因此干擾群體感應成為努力的方向。

除了殺死霍亂弧菌大腸桿菌,研究人員的目的在於擾亂細菌通過群體感應進行聯繫的能力。研究人員發現,細菌酶MTAN與對群體感應起關鍵作用的自誘導物的合成相關。他們設計了酶作用物,相比MTAN天然的酶作用物,MTAN能夠與設計出來的作用物結合得更緊密,該作用物永遠“鎖住”MTAN並且禁止它給群體感應增加助推力。

研究實驗

在這個研究中,斯切爾曼和同事測試了3種阻止群體感應通道的化合物,在擾亂霍亂弧菌和大腸桿菌的群體感應上,這3種化合物的藥效都很強大,為了清楚細菌是否會發展出抗藥性,研究人員測試了這兩種細菌隨後的25代的類似物,結果顯示,第26代對抗生素和第一代一樣敏感。

斯切爾曼將這些物體稱為永久抗生素。他認為,許多其它的富有攻擊性的細菌性病原體———肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、肺炎克雷伯菌,以及金黃色化膿性葡萄球菌都表達MTAN,並且因此可能對這些化合物比較敏感。

斯切爾曼已經研發出20多種威力強大的MTAN抑制劑,所有的都能安全地用於人類,因為MTAN是一個細菌酶,阻止它對人類的新陳代謝沒有影響。

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