概述
結構式藥物名稱： 氯諾昔康 藥物別名： 可塞風 Xafon
英文名稱： lornoxicam
分子式：C13H10ClN3O4S2 分子量：371.82
熔點：225-230°C(dec.)
藥物說明： 薄膜衣片：8mg、4mg/片。凍乾粉劑：8mg/支。
藥理作用
氯諾昔康是一種非甾體類抗炎鎮痛藥，系噻嗪類衍生物，具有較強的解熱、鎮痛和抗炎作用。它相對均衡地抑制環氧化酶（cyclooxygenase，COX）兩種異構體的活性，進而抑制前列腺素的生物合成，產生抗炎鎮痛作用。該藥的COX1:COX2抑制率為0.6，因此它具有傳統NSAID的良好鎮痛作用。同時，該藥並不抑制5-脂氧化酶的活性，因此它不抑制白三烯的合成，也不將花生四烯酸向5—脂質氧化酶途徑分流，而花生四烯酸及5-脂氧化酶的代謝產物可抑制脊髓的傷害感受器的衝動過程，從而使氯諾昔康發揮與類阿片肽類止痛藥物相似的鎮痛效果。氯諾昔康和萘普生均能顯著降低OA患者的休息疼痛積分、關節壓痛指數和關節腫脹指數，兩藥比較差異無顯著性，但氯諾昔康對改善患者的活動痛積分效果優於萘普生。
動物體內安全性研究顯示，毒性特徵與一半氧化酶抑制作用是一致的。消化道和腎臟是對毒性作用最敏感的器官。動物試驗結果表明，注射用氯諾昔康沒有血管刺激性和肌肉刺激性，不會引起過敏和溶血。
臨床套用
針劑急性中度手術後疼痛以及與急性腰坐骨神經痛相關的疼痛。
片劑各種急性輕度至中度疼痛和由某些類型的風濕性疾病引起的關節疼痛和炎症。
用法用量
注射劑
每次8 毫克，每日劑量一般不超過16 毫克。對於某些病人，如有需要，首24小時內的首次劑量可為16 毫克，之後可再加用8 毫克。即第一天的最大劑量為24 mg。其後的劑量為8 mg，每日2次。每日劑量不應超過16 mg。
片劑
需用足量水送服。 急性輕度或中度疼痛：每日劑量量為8-16 mg，僅一次使用時，服用8-16 mg。如需反覆用藥，每日最大劑量為16 mg。最好分為每日2次服用。
風濕性疾病引起的關節疼痛和炎症：每日的劑量為12-16 mg。推薦使用的劑量為每次1片，每日2次。
最大劑量：每日不得超過16 mg。 如果忘記服用一次，儘快重新服用一次。然後繼續治療。 用藥須知在注射前，必須將注射用凍乾粉用隨藥提供的注射用水溶解。
注意事項
肝、腎功能受損者，有胃腸道出血或十二指腸潰瘍病史者，凝血障礙者，哮喘患者，以及老人慎用。
對氯諾昔康或任何一種前述輔藥過敏者 ；對非甾體類抗炎藥（如乙醯水楊酸）過敏者 ；有出血性素質、凝血障礙或手術中有出血危險或止血機制不健全的病人 ；急性胃/腸 出血或潰瘍。
中度到重度腎功能受損 ；腦出血或疑有腦出血者 ；大量失血或脫水者 ；肝功能嚴重受損者 ；心功能嚴重受損者 ；妊娠和哺乳期病人禁用。對年齡小於18歲或大於65歲病人缺乏臨床經驗的情況。
生產方法
2，5-二氯噻吩(I)用氯磺酸在氯化亞碸存在下進行氯磺化反應，得到磺醯氯(Ⅱ)。接著和甲胺在氯仿中醯化，得到磺醯胺(Ⅲ)。再和二氧化碳及丁基鋰在乙醚中進行羧化反應，得到羧酸(IV)。(Ⅳ)先和五氯化磷作用，再加入甲醇，酯化得到羧酸酯(V)。(V)在二甲基甲醯胺中，氫化鈉存在下，和碘乙酸甲酯反應，生成叔胺(Ⅵ)。再在甲醇鈉作用下，環合得到噻嗪衍生物(Ⅶ)。最後和2-氨基吡啶，在二甲苯中回流，得氯諾昔康。
藥物作用
氯諾昔康屬於非甾體類抗炎鎮痛藥，系噻嗪類衍生物，具有較強的鎮痛和抗炎作用。
它的作用機制包括：
通過抑制環氧化酶（COX）活性進而抑制前列腺素合成；但是氯諾昔康並不抑制5-脂質氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不將花生四烯酸向5－脂質氧化酶途徑分流。
激活阿片神經肽系統，發揮中樞型鎮痛作用。
動物體內安全性研究顯示，毒性特徵與環氧化酶抑制作用是一致的。消化道和腎臟是對毒性作用最敏感的器官。
藥物動力學
肌肉注射後，氯諾昔康吸收迅速而完全，0.4小時後達血藥峰值濃度，無首過效應。絕對生物利用度（以AUC計算）為97%，平均半衰期3－4小時。
口服4mg後，氯諾昔康吸收迅速而完全，在2.5小時後達血藥峰值濃度270ug/L，在2-6mg，每日2次的計量範圍下，顯示劑量依賴性的藥代動力學特徵。與食物同時服用，藥物吸收減慢並減少約20%。生物利用度基本為100%，平均半衰期3-5小時。
氯諾昔康在血漿中以原型和羥基化代謝物的形式存在；其羥基化代謝物不顯示藥理活性。氯諾昔康的血漿蛋白結合率為99%，並且不具濃度依賴性。
氯諾昔康是以代謝產物形式被完全排泄，其中約1/3由尿排出，2/3由糞便排出。
氯諾昔康在老年人、連續給藥時、肝腎功能損害不嚴重時或與抗酸藥合用時，其藥代動力學參數無顯著性差異。
注意事項
肝、腎功能受損者，有胃腸道出血或十二指腸潰瘍病史者，凝血障礙者，哮喘患者，以及老人慎用。對氯諾昔康或任何一種前述輔藥過敏者；對非甾體類抗炎藥（如乙醯水楊酸）過敏者；有出血性素質、凝血障礙或手術中有出血危險或止血機制不健全的病人；急性胃/腸出血或潰瘍；中度到重度腎功能受損；腦出血或疑有腦出血者；大量失血或脫水者；肝功能嚴重受損者；心功能嚴重受損者；妊娠和哺乳期病人禁用。對年齡小於18歲或大於65歲病人缺乏臨床經驗的情況。
