昆明山海棠

昆明山海棠

昆明山海棠,學名Tripterygium hypoglaucum (Levl.) Hutch,為中國植物圖譜資料庫收錄的有毒植物。別名火把花、斷腸草、紫金皮、紫金藤、雷公藤、掉毛草、胖關藤、紅毛山藤。其全株有毒,以嫩芽、嫩葉和嫩枝毒性最大,根次之。民間稱為“斷腸草”,有“牛羊吃後痛斷腸,不死皮毛也脫光”之說。

基本信息

形態特徵

昆明山海棠形態昆明山海棠形態

藤本灌木,高1~4米,小枝常具4~5棱,密被棕紅色氈毛狀毛,老枝無毛。葉薄革質,長方卵形、闊橢圓形或窄卵形,長6~11厘米,寬3~7厘米,大小變化較大,先端長漸尖,短漸尖,偶為急尖而鈍,基部圓形、平截或微心形,邊緣具極淺疏鋸齒,稀具密齒,側脈5~7對,疏離,在近葉緣處結網,三生脈常與側脈近垂直,小脈網狀,葉面綠色偶被厚粉,葉背常被白粉呈灰白色,偶為綠色;葉柄長1~1.5厘米,常被棕紅色密生短毛。圓錐聚傘花序生於小枝上部,呈蠍尾狀多次分枝,頂生者最大,有花50朵以上,側生者較小,花序梗、分枝及小花梗均密被銹色毛;苞片及小苞片細小,被銹色毛;花綠色,直徑4~5毫米;萼片近卵圓形;花瓣長圓形或窄卵形;花盤微4裂,雄蕊著生近邊緣處,花絲細長,長2~3毫米,花葯側裂;子房具三棱,花柱圓柱狀,柱頭膨大,橢圓狀。翅果多為長方形或近圓形,果翅寬大,長1.2-1.8厘米,寬1~1.5厘米,先端平截,內凹或近圓形,基部心形,果體長僅為總長的1/2,寬近占翅的1/4或1/6,窄橢圓線狀,直徑3-4毫米,中脈明顯,側脈稍短,與中脈密接。

生境分布

產於安徽、浙江、湖南、廣西、貴州、雲南、四川。生長於山地林中。

繁殖方法

種子材料

9月中旬,採集翅果。摘掉果序柄,撿淨枯枝等雜物,供儲藏、育苗處理用。采以成熟度好、種皮紅褐色、種粒堅挺飽滿、無病蟲害等為標準。

播種

3月上旬整地一鋤深,作床寬1m,高30cm,步道寬40cm,開挖排水溝,床面搗碎耙細土塊。3月下旬播,每個處理開挖10行播種溝,深3~4cm,溝內均勻撒播種(翅果)50粒,復土呈拱形,厚度2~3cm。播種後即進行搭蓋塑膠薄膜、遮陰網、稻草等復蓋措施。

播種後,每隔3~5d觀察記錄各處理髮芽情況,出苗整齊後,測定發芽率,分析育苗措施對發芽率的影響。苗木出苗整齊後,隨機選定苗木32株,每隔10d測定苗木高、地徑等,分析苗木生長特性,直至11月初苗木停止生長。苗木生長結束後,隨機抽取苗木320株,測定一年生苗苗高、地徑、分枝數、跟粗、根數、根幅,以及地上、地下部分重量等生物量,比較各繁殖處理苗木質量。

管理

苗期管理主要為適時除草及病蟲害管理,視苗生木情況及時除去遮陰網等復蓋物。

藥用價值

性味歸經

苦;辛;微溫;有大毒。歸肝;脾;腎經

功能主治

祛風除濕;活血止血;舒筋接骨;解毒殺蟲。主風濕痹痛;半身不遂;疝氣痛;痛經;月經過多;產後腹痛;出血不止;急性傳染性肝炎;慢性腎炎;紅斑狼瘡;癌腫;跌打骨折;骨髓炎;骨結核;副睪結核;瘡毒;銀屑病;神經性皮炎

用法用量

內服:煎湯,6-15g,先煎;或浸酒。外用:適量,研末敷;或煎水塗;或鮮品搗敷。

注意

孕婦禁服。小兒及育齡期婦女慎服。不宜過量或久服。少數患者久服本品可引起閉經、精子減少或缺如,胃部疼痛等。超量服用,可致中毒。中毒症狀可在數小時或3-5天內出現,神經系統的症狀有頭痛、頭暈、四肢發麻、乏力、煩躁不安、精神亢進、幻覺,嚴重者可有陣發強直性驚厥;消化系統症狀有口唇、食道和腸胃等黏膜散在性出血糜爛和壞死,噁心、嘔吐、強烈腹痛、腹瀉,大便中有血和黏膜的壞死組織,胃部燒灼感,後期可有肝臟腫大;心血管系統症狀有脈弱而慢、心律不齊、早博,中毒初期血壓下降,後期有暫時性升高,心電圖可見T波倒置,S-T波轉移和心肌勞損等異常現象,嚴重者可出現混合型循環衰竭而死亡;呼吸系統症狀有呼吸急促,肺下部有濕性囉音,急性期可見肺水腫,嚴重者可因呼吸突然停止而死亡。此外,還可出現尿閉、血紅蛋白尿、體溫升高、毛髮脫落及皮膚糠狀脫屑等。

鑑別

性狀鑑別

昆明山海棠昆明山海棠

根圓柱形,有分枝,略彎曲,粗細不等,直徑0.4-3(-5)cm.栓

皮橙黃色至棕褐色,有細縱紋及橫裂隙,易剝落。質堅韌不易折斷。斷麵皮部棕灰色或淡棕黃色,木部淡棕色或淡黃白色。氣微,味澀、苦。

理化鑑別

取根皮粗粉3g,以5ml氨試液潤濕,加乙醚50ml浸漬數小時,濾過,取濾液揮去乙醚,殘渣用稀鹽酸溶解,濾過,濾液供下述試驗:①取濾液1ml,加碘化汞鉀試液1滴,發生白色沉澱。(檢查生物鹼)②取濾液1ml,加苦味酸試液1滴,發生黃色沉澱。(檢查生物鹼)

顯微鑑別

根橫切面:木栓層由15~35列類長方形細胞組成,內含橘紅色物質。皮層狹窄,薄壁細胞中含眾多澱粉粒及散在的橘紅色物質。韌皮部寬闊,有石細胞單個散在。形成層由1~3層細胞組成,排列成環。木質部由導管、木纖維、木薄壁細胞、木射線組成;導管大型、多呈類圓形,常單個或2~4個,排列較稀疏,木射線1~7列,有的木薄壁細胞及木射線具紋孔,薄壁細胞中含有草酸鈣方晶及棱晶。

粉末特徵:淺黃棕色。①澱粉粒較多單粒,為類球形、橢圓形、多角形、臍點點狀、人字形,直徑5~20μm,復粒由2~3粒複合而成。②木纖維淡黃色,呈長梭形,多已碎斷,直徑15~30μm。③草酸鈣棱晶及方晶直徑10~50μm。④石細胞淡黃色,呈類圓形、類方形、橢圓形,具紋孔及層紋,直徑20~120μm。⑤導管主為具緣紋孔,壁木化,直徑30~180μm.除此,尚可見不規則形橘紅色塊狀物質。

藥品名稱

【通用名稱】昆明山海棠

【漢語拼音】Kun Ming Shan Hai Tang

【中英別名】Tripterygium Hypoglancum ;

所屬類別

中藥>>中藥材>>祛風濕藥>>祛風寒濕藥

基原

為衛矛科植物昆明山海棠Tripterygium hypoglaucum(Levl.)Hutch.的根或全株。產於雲南、四川、貴州、廣西、湖南、浙江、江西等地。全株全年可采,根秋季採挖,洗淨,切片,曬乾。生用。

套用

1.風濕痹證

本品辛散苦燥溫通,能“行十二經絡”,善祛風濕,通經絡而止痛,為治風寒濕痹日久關節腫痛麻痹良藥。單用酒浸、煎服或與雞血藤等配伍。《滇南本草》與當歸、川牛膝、羌活、木瓜配伍酒浸,治筋骨疼痛,癱瘓痿軟。

2.跌打損傷,骨折

本品辛能行散,善祛瘀通絡,消腫止痛,續筋接骨,治跌打損傷,骨折腫痛,可單用外敷,亦可與天南星、半夏、川芎等配伍,如紫金皮散(《證治準繩》);或與芙蓉葉、生地黃同用,如紫金膏(《證治準繩》)。

此外,本品尚有止血、解毒殺蟲作用,用於產後出血過多、癌腫、頑癬等。

功效

祛風濕,祛瘀通絡,續筋接骨。

古籍摘要

《滇南本草》:“治筋骨疼痛,風濕寒痹,麻木不仁,癱瘓痿軟,濕氣流痰。”

歷史考證

本品以火把花之名始載於<綱目>草部毒草類鉤吻條下。《植物名實圖考》以昆明山海棠之名收載,云:"山海棠生昆明山中。樹高丈余,大葉如紫荊而粗紋,夏開五瓣小花,綠心黃蕊,密簇成攢。鏇結實如風車,形與山藥子相類,色嫩紅可愛,山人折以售為瓶供。"按上描述及附圖實為本種無疑。

各家論述

《綱目》:“因其花紅,而性熱如火。”故名火把花。因藥性毒烈而名斷腸草。

植物形態

昆明山海棠 落葉蔓生或攀援狀灌木,植株高2-3m。根圓柱狀,紅褐色。小枝有棱,紅褐色,有圓形疣狀突起,疏被短柔毛或近無毛。單葉互生;葉柄長約lcm;葉片卵形或寬橢圓形,長6-12cm,寬3-6cm,先端漸尖,邊緣有細鋸齒,基部近圓形或寬楔形,上面綠色,下麵粉白色。圓錐花序頂生,總花梗長10-15cm;花小,白色,花萼5;花瓣5;雄蕊5,著生於花盤的邊緣;子房上位,三棱形。翅果赤紅色,具膜質的3翅。花期夏季。

產地來源

分布於浙江、江西、湖南、四川、貴州、雲南。 生於山野向陽的灌木叢中或疏林下。

現代研究

化學成分

根含雷公藤鹼(wilfordine),雷公藤次鹼(wilforine),雷公藤晉鹼(wilforgine),雷公藤春鹼(wilfortrine),衛矛鹼(euonymine),雷公藤甲素(triptolide),雷公藤丙素(tripterolide),山海棠素(hypolide),山海棠內酯(hypoglaulide),黑蔓酮酯甲(regelin),雷公藤三萜酸(triptotriterpenic acid)C、A,山海棠萜酸(hy-poglauterpenic acid),齊墩果酸(oleanolic acid),3β-羥基-12-齊墩果烯-29-羧酸(3-epikatonic acid),齊墩果酸乙酸酯(oleanolic acidacetate),雷公藤內酯(wilforlide) A、B,雷酚萜醇(triptonoter-penol),雷酚萜甲醚(triptonoterpene methyl ether),山海棠酸(hy-poglic acid),山海棠二萜內酯(hyndiolide)A,雷公藤二萜酸(triptoditerpenic acid),雷公藤二萜酸 B(triptoditerpenic acidB),3-氧代-無羈萜烷-29-羧酸(3-oxofriedelan-29-oic acid),3β,22α-二羥基-12-齊墩果烯-29-羧酸(3β,22α-dihydroxy-olean-12-en-29-oic acid),3β,22α-二羥基-12-熊果烯-30-羧酸(3β,22α-dihy-droxy-ursan-12-en-30-oic acid),β-谷甾醇(β-sitosterol),還含十六酸(hexadecanoic acid),8,9-十八碳二烯酸(8,9-octadecadienoicacid),9-十八碳烯酸(9-octadecenoic acid)及9,12,15-十八碳三烯酸(9,12,15-octadecatrienoic acid),兒-表兒茶精( L-epicate-chin)等。

藥理作用

1.抗炎作用:昆明山海棠及其醇提取物、總鹼均有明顯的抗炎作用。動物實驗證明,根的去皮木心的水煎劑灌胃,對二甲苯、組胺或雞蛋清所致小鼠皮膚毛細血管通透性增高均有明顯抑制作用,並能抑制腹腔注射醋酸所引起的染料(伊文思藍或滂胺藍)從血管內向腹腔滲出。對於大鼠的蛋清性及甲醛性腳腫也有顯著的對抗作用。20-40g/kg煎劑的作用與50-100mg/kg醋酸可的松相當。在大鼠巴豆油性肉芽囊試驗中,昆明山海棠不但能明顯減少巴豆油所致炎性滲出量,還能減輕其所致血管壁損害的程度。昆明山海棠總提取物腹腔注射對松節油所致大鼠腳腫及注射組胺所致耳部毛細血管通透性增高,以及昆明山海棠醇提取物對卵蛋白誘發後肢足跖水腫均有明顯的抑制作用,總鹼對小鼠耳郭由巴豆油誘發的炎症及肉芽組織增生也有明顯的抑制作用。由於本品對切除雙側腎上腺大鼠仍具有明顯的抗炎活性,但又不能延長切除腎上腺幼年大鼠的存活時間,也不能抑制單側腎上腺切除術後對側腎上腺的代償性肥大,一般抗炎有效劑量下並不引起幼年小鼠胸腺萎縮,雖大劑量也不能降低大鼠腎上腺中維生素C的含量,因此本品所具有的抗炎活性似與垂體-腎上腺皮質系統功能關係不大。

2.對免疫功能的影響:昆明山海棠水提取物片劑具有較強的免疫抑制效果。本品分別灌服5g/kg/)、10g/kg/日,連續5日,能抑制小鼠網狀內皮系統對炭粒的吞噬能力,抑制小鼠對綿羊紅細胞免疫所致溶血抗體的生成,給藥時間越久,作用越明顯。對於2,4-二硝基氯苯所致小鼠耳郭的遲髮型超敏反應,昆明山海棠具有較強的抑制作用,此作用的強弱與劑量大小成正比,當與可的松、環磷醚胺及6-巰基嘌呤等合用時,均未見有相加或協同作用。對於卡介苗所致豚鼠的皮膚遲髮型超敏反應,昆明山海棠也具有明顯的抑制作用。昆明山海棠還能明顯抑制大鼠的同種異體交叉植皮的排斥反應。對於大鼠的佐劑性關節炎,昆明山海棠既可明顯抑制其原發性損害,又可抑制其繼發性損害,且以對後者的作用為強。但對蛋清所致豚鼠及天花粉所致小鼠的速髮型超敏反應,昆明山海棠則均無明顯抑制效果。上述結果表明昆明山海棠對單核巨噬細胞系統功能及體液和細胞免疫功能、Ⅲ及Ⅳ型超敏反應均有抑制作用,而以對細胞免疫的抑制作用為強。另一方面,昆明山海棠在一般有效劑量下並不引起胸腺、脾臟等免疫器官的萎縮,在適當劑量下反而引起上述器官重量增加。研究認為昆明山海棠的免疫調節作用是雙向的或多方面的,能直接或通過增加自然殺傷細胞毒因子(NKCF)的釋放促進健康人和系統性紅斑狼瘡(SLE)患者的自然殺傷細胞活性。對自然殺傷細胞的激活作用呈劑量依賴性。聯合套用黃芪比兩藥單用作用大,該兩藥對SLE患者的自然殺傷細胞活性的刺激指數顯著高於正常人,表明其免疫調節作用與機體的免疫狀態有關。

3.抗生育作用:昆明山海棠根心的乙醇提取物951mg/kg給大鼠灌胃,雌鼠5日或雄鼠14日均有非常顯著的抗生育作用,效果強弱與劑量大小相關;且重現性好,雄鼠效果可維持5星期逐漸恢復。

3.1.對雄性動物的影響:本品50%乙醇提取物給雄性大鼠灌胃2.0g/kg,每星期6次,共5星期後均喪失生育能力。從根皮中分離出的L-表兒茶精給雄性小鼠灌胃,隨用藥劑量的增加,時間的延長,使交配後的雌鼠受孕率明顯下降至完全不孕。睪丸及附睪切片HE染色光鏡觀察,用藥鼠曲細精管偶見脫落細胞,主要為精子細胞,生精上皮也見細胞脫落;附睪管腔內精子明顯減少甚至完全消失,大部分精幹呈斷頭、卷尾等畸形。Feulgen法將DNA染成紫紅色和甲基綠-派洛寧染色,RNA分析顯示:用藥組精原細胞、精母細胞的DNA、RNA顯色反應無明顯改變,但曲細精管中精子細胞和殘餘體的RNA凝集成塊,附睪管內脫落的精子細胞DNA被椎向核膜,說明本品對精子細胞和精子變態有明顯影響,同時發現用藥鼠附睪精子乳酸脫氫酶(LDH)、琥珀酸脫氫酶(SDH)活性明顯下降,可導致精子糖代謝障礙。本品乙醇提取物經分離出的TH4和TH5兩種成分分別按58mg/kg及116mg/kg劑量給成年雄性大鼠灌服5星期後,主要使附睪尾部的精子密度及精子活動率明顯下降,附睪腔內多見有脫落的生精上皮細胞,睪丸曲細精管生精上皮細胞變薄,精子發生受到不同程度的抑制,說明TH4和TH5對大鼠睪丸曲細精管生精上皮結構與生精功能,以及對附睪的功能都有一定影響。低劑量的昆明山海棠長期(22星期)給藥所致雄性大鼠不育,在停藥5星期後生育力及附睪精子完全恢復,所測的其他各項指標包括體重、附性腺重量、睪丸、附睪及主要臟器的組織學、血常規及淋巴細胞轉化試驗均與對照組無顯著性差異,結果表明,本品所致不育是完全可逆的,且不遺留任何明顯的毒副作用。

3.2.對雌性動物的影響:昆明山海棠提取物灌胃,對小鼠抗著床(1750mg/kg)、抗早孕(3500mg/kg)有非常顯著或顯著的作用,正交L4(23)實驗優選的抗早早孕方案對大鼠效果非常顯著,且量效相關重現性好;僅用口服的劑量的1/19-1/15弱,宮內注入效果亦顯著。組織細胞形態學觀察證實:給藥第1日即能抑制桑椹胚的發育或致壞死,妊娠第6日可見壞死解體的胚或部分已被吸收,解體胚周圍蛻膜化差,黃體卻無異樣,該提取物無雌激素、抗雌激素、孕激素及抗孕激素活性,流產的始動機制也不依賴前列腺素,不干擾母體的內分泌。

3.3.對男、女性生殖系統的影響:臨床治療時發現,服用昆明山海棠治療類風濕性關節炎1-3個月後,患者的精子數與活力明顯下降,畸形率增加,而且以後的整個服藥期間的表現為少精、弱精或無精。停藥6個月後,患者的精子計數與活力可基本恢復至正常生育水平,其精子計數皆在40×106/ml以上,畸形率降至10%以下。昆明山海棠對婦女卵巢功能也有影響,浸膏製劑12-24g(生藥)/日,連續服用時間18個月以內,出現月經減少和閉經者占83.8%,從體溫曲線可以看出,用藥過程中排卵功能先激惹後受抑制,服藥引起閉經後陰道細胞塗片說明雌激素水平明顯下降;血清性激素測走值促卵泡激素、促黃體激素(LH)明顯升高,泌乳素(PRL)無變化。雌二醇(E2)明顯下降,孕酮為零,睪酮也有下降等變化,與自然絕經情況相似,停藥數月後可以自然恢復,故昆明山海棠對卵巢的排卵和激素分泌功能有可逆性抑制作用。

4.抗癌作用:昆明山海棠醇提取物對小鼠子宮頸癌U14的抑制率為40%,本品粗製品對小鼠肉瘤S180及S37的抑制率在33%-52%。實驗證明,本品有效成分雷公藤甲素於0.25mg/kg及0.2mg/kg時對L615白血病有顯著治療作用,生存期延長率分別在159.8%及87.8%以上,並可使部分動物長期存活。

5.其他作用:昆明山海棠煎劑40g/kg灌胃,對小鼠因腹腔注射醋酸所致的扭體反應有一定抑制作用。本品總鹼及醇提取物腹腔或皮下注射對小鼠也有鎮痛作用,對大鼠有降低體溫作用,對家兔有解熱作用。本品水提取液或醇提取液每日5g/kg對鼠瘧有一定抑制作用,總生物鹼每日15mg/kg的抑制率為77%。 服用昆明山海棠片對急性腎炎、高血壓腎病和慢性腎炎普通型、紫癜性和狼瘡性腎炎療效較好,因本品具有改善微循環,具有激素樣作用而無激素副反應,具有消炎和免疫抑制作用,可增加腎血流量、降低腎小球毛細血管通透性,改善受損組織血液供應,從而使腎小球基底膜漏過蛋白減少,腎小管重吸收作用增加達到臨床消除尿蛋白的作用。

毒性

本品根去皮後的根心水煎劑灌胃對小鼠的半數致死量為64-68g/kg,根皮水煎劑為40.9g/kg,根心水煎醇沉薄膜蒸發的片劑為94.8g/kg,70%乙醇提取物對小鼠為7.0-14.9g/kg,而大鼠則在40g/kg以上。另有報告昆明山海棠提取物4批藥物給小鼠灌服的半數致死量分別為3976±392mg/kg、6612±889mg/kg、4808±976mg/kg(半成品)及6213±892mg/kg(成品)。亞急性毒性試驗表明,昆明山海棠去根皮的根心水煎醇沉片每日40g/kg給大鼠灌服30天,未見明顯毒性反應,但70%乙醇浸膏片每日灌服20g/kg,連續5天即可引起肝腎功能損害。本品提取物1325mg/kg給大鼠灌服,每日1次,共12天,停藥後觀察16天,實驗結果,血象、心電、肝腎功能及病程鏡檢均未發現異常改變。 特殊毒性實驗;微核實驗證實昆明山海棠提取物給小鼠灌服,對體細胞-嗜多染幼紅細胞染色體無明顯的損傷作用;顯性致死性突變實驗結果表明,本品提取物灌胃無明顯的引起小鼠生殖細胞染色體損傷的作用;生殖毒性實驗一致畸實驗(並繁殖實驗)證實本品提取物灌服對母鼠體重、胎盤無影響,對仔鼠外觀、內臟及骨骼均無致畸作用。繁殖實驗觀察到下兩代仔鼠均正常。

不良反應

服用昆明山海棠部分病人可出現胃部不適或胃痛、閉經,精子計數、活動度與活動率明顯下降,有的可出現藥疹。出現胃部症狀時可加用胃舒平、胃仙-U、香砂養胃丸等對症治療或減量用藥。若誤服或過量可致急性中毒,主要症狀有口唇、食道和腸胃等黏膜廣泛散在性出血糜爛和壞死、噁心、嘔吐、胃部有燒灼感、強烈腹痛、腹瀉、大便中有血和黏膜的壞死組織;後期還可有肝臟腫大、頭痛、頭暈、四肢發麻、乏力,進而煩躁不安、精神亢進、幻覺,重者可有陣發性強直性驚厥、脈弱而慢、心律不齊、期前收縮;中毒初期血壓下降,後期有暫時性升高;呼吸急促,紫紺,肺下部有濕囉音,急性期可見肺水腫;嚴重者往往因混合型循環衰竭、呼吸突然停止而死亡。還可有尿閉、血紅蛋白尿、體溫升高、毛髮脫落等。

中毒的一般治療為:早期催吐洗胃;輸液排毒;使用氟美松等腎上腺皮質激素,同時肌注654-2;用低分子右鏇糖酐、甘露醇、速尿擴容利尿;糾正酸中毒;以毒毛鏇花苷糾正心衰;有出血傾向則用抗血纖溶芳酸、VitK3,胃腸道出血,服雲南白藥或靜滴甲氰咪胍等。並可用甘草綠豆湯(甘草15g、綠豆30g、茶葉30g、紅糖15g)、清涼解毒飲(冰片3g、硼砂6g、甘草15g、綠豆30g)疏風解毒飲(荊芥6g、防風9g、桔梗6g、連翹6g、羌活6g、棠木6g、甘草3g、薄荷6g)、杞木解毒飲(杞木樹皮9g、紅糖9g、茶葉6g),煎服以解毒。

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