微RNA

微RNA

微RNA(microRNAs;miRNA,又譯小分子RNA)是真核生物中廣泛存在的一種長約21到23個核苷酸的RNA分子,可調節其他基因的表達。miRNA來自一些從DNA轉錄而來,但無法進一步轉譯成蛋白質的RNA(屬於非編碼RNA)。miRNA通過與靶信使核糖核酸(mRNA)特異結合,從而抑制轉錄後基因表達, 在調控基因表達、細胞周期、生物體發育時序等方面起重要作用。在動物中,一個微RNA通常可以調控數十個基因。

簡介

甘藍pre-microRNA中的莖環(stem-loop)二級結構。甘藍pre-microRNA中的莖環(stem-loop)二級結構。

微RNA(microRNAs;miRNA,又譯小分子RNA)是真核生物中廣泛存在的一種長約21到23個核苷酸的RNA分子,可調節其他基因的表達。miRNA來自一些從DNA轉錄而來,但無法進一步轉譯成蛋白質的RNA(屬於非編碼RNA)。miRNA通過與靶信使核糖核酸(mRNA)特異結合,從而抑制轉錄後基因表達,在調控基因表達、細胞周期、生物體發育時序等方面起重要作用。

在動物中,一個微RNA通常可以調控數十個基因.這些RNA是從初級轉錄本(primarytranscript),也就是pri-miRNA,轉變成為稱為pre-miRNA的莖環結構,最後成為具有功能的miRNA。1989年,Victor發現線蟲(C.elegans)中有個基因lin-4抑制另一個基因lin-14.他們認為lin-4應該也表達一種調控蛋白質,因為基因轉錄成RNA並翻譯成蛋白質是當時認為的公理。

研究發現

資料圖資料圖
1993年,Victor的學生RosalindLee和PhondaFeinbaum克隆出了lin-4,卻發現這個基因非常小,而且這個基因的產物不是蛋白質,而是一個長度只有22個核苷酸的RNA。它是由單鏈的RNA分子產生,這個分子的一端折回來形成不完全的互補配對,稱"發卡結構".pri-miRNA長度大約為300~1000個鹼基,pri-miRNA經過一次加工後,成為pre-miRNA即microRNA前體,長度大約為70~90個鹼基;pre-miRNA再經過Dicer酶酶切後,成為長約20~24nt的成熟miRNA。實際研究中,pre-miRNA套用最早,也最廣泛。

近年研究發現microRNA的雙臂對成熟miRNA的形成有著十分重要的作用。與小分子siRNAs相比,miRNA在分子特性等方面是相似的,但也存在不少的差異。siRNA是雙鏈RNA,3‘端有2個非配對鹼基,通常為UU;miRNA是單鏈RNA。siRNAs是由dsDNA在Dicer酶切割下產生,而成熟miRNAs的產生要複雜一些,首先pri-miRNA在核內由一種稱為Drosha酶處理後成為大約70nt的帶有莖環結構的PrecursormiRNAs(pre-miRNAs),這些pre-miRNAs再在Exportin-5幫助下轉運到細胞核外之後再由胞質Dicer酶進行處理,酶切後成為成熟的miRNAs。

生命的一些重要活動如幼蟲的生長發育、細胞的發生和分化、神經系統的分化等都被一些非編碼蛋白的小RNA的調控,而除miRNA、siRNA以外的小RNA我們目前知之甚少。

卵巢癌擴散機制

2012年11月22日,美國芝加哥大學和西北大學研究人員日前發表報告稱,他們發現了卵巢癌細胞癌化周圍正常細胞、促進腫瘤生長的機制,相關研究報告12月份將發表在美國《癌症研究》雜誌上。研究人員發現,卵巢癌細胞能夠誘使周圍的健康成纖維細胞改變3種微RNA的表達,微RNA隨後發出信號,改變成纖維細胞的基因表達,將其轉化為“癌相關成纖維細胞”,“癌相關成纖維細胞”釋放化學信號,“指使”卵巢癌細胞複製、入侵健康組織並擴散。

微RNA是一種長約21個至23個核苷酸的RNA分子,它不像信使RNA那樣可以轉錄遺傳信息,因此長期被認為是多餘的遺傳物質。但近年的研究表明,微RNA具有巨觀基因調控能力。“癌相關成纖維細胞”是腫瘤組織中被癌細胞激活的成纖維細胞,是腫瘤微環境的主要組織成分。

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