藥品簡介
己酮可可鹼腸溶片通用名己酮可可鹼腸溶片
曾用名己酮可可豆鹼，循利能（cerenin），循能泰（trental），潘通，舒安靈
英文名PENTOXIFYLLINEENTERIC-COATEDTABLETS
拼音名JITONGKEKEJIANCHANGRONGPIAN
藥品類別腦血管病用藥
性狀本品為腸衣片，除去包衣後，顯白色。
貯藏遮光、密封保存。
主要成分
己酮可可鹼結構式通用名己酮可可鹼
化學名3,7-二氫-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮
拼音名JITONGKEKEJIAN
英文名PENTOXIFYLLINE
CASNo.1677687
分子式C13H18N4O3
分子量278.31
規格0.1g
藥理毒理
本品為非特異性外周血管擴張藥。其代謝產物具有改善血液粘度和改善微循環作用。可增加組織攜氧能力；改善紅細胞變形能力，還可抑制中性細胞粘附與激活，對缺血性腦中風及周圍血管病起到治療作用。小鼠口服本品，半數致死量LD50為1385mg/kg。
藥代動力學
本品口服後，迅速而完全地腸道吸收，並且第一時相的各種代謝產物在血漿中迅速出現，達峰濃度在1小時之內，但肝首過效應明顯。主要代謝產物Ⅰ1-（5-羥已醯）-3，7-二甲黃嘌呤和代謝產物Ⅴ1-（3-羧丙基）-3，7-二甲黃嘌呤及血漿中濃度為已酮可可鹼的5倍和8倍。當口服已酮可可鹼100mg和400mg後，血漿中原藥和代謝產物Ⅰ的濃度與藥物劑量相關，但不呈線性相關。T1/2和AUC隨劑量增加而增加，但代謝產物V為非劑量依賴。已酮可可鹼的T1/2約0.4～0.8小時，但其代謝產物的T1/2約為1～1.6小時。口服後幾乎完全以代謝產物V的形式從尿中排出。多劑量給藥試驗提示沒有蓄積作用，亦不誘導細胞色素C酶系統。飽餐後可影響藥物的吸收速度，但不改變可完全吸收的特性。
適應症
主要用於缺血性中風后腦循環的改善，同時可用於周圍血管病，如伴有間歇性的跛行的慢性閉塞性脈管炎等的治療。
用法用量
口服每次0.2～0.4g，1日2～3次。
不良反應
（1）常見的不良反應有：頭暈，頭痛，厭食，腹脹，嘔吐等，其發生率均在5%以上，最多達30%左右。
（2）較少見的不良反應有心血管系統：血壓降低，呼吸不規則，水腫；神經系統焦慮，抑鬱，抽搐；消化系統厭食，便秘，口乾，口渴；皮膚血管性水腫，皮疹，指甲發亮；視力模糊，結膜炎，中央盲點擴大，以及味覺減退，唾液增多，白細胞減少，肌肉酸痛，頸部腺體腫大和體重改變等。
（3）偶見的不良反應有心絞痛，心律不齊；黃疸，肝炎，肝功能異常，血液纖維蛋白原降低，再生不良性貧血和白血病等。
禁忌症
急性心肌梗塞、嚴重冠狀動脈硬化，嚴重高血壓患者禁用。
注意事項
（1）有出血傾向或新近有過出血史者不宜套用此藥，以免誘發出血。
（2）動物實驗中提示長期套用已酮可可鹼有增加纖維瘤發生機會，但沒有明顯致畸形。
（3）嚴重冠心病，低血壓患者慎用。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦禁用。本品及其代謝產物可由乳汁分泌，哺乳期婦女最好不用。
兒童用藥
老年患者用藥試驗資料顯示，60～68歲患者的觀察中發現它的AUC比22～30歲的年齡人組明顯增加，清除時間延長。服藥時請遵醫囑。
藥物相互作用
（1）與抗血小板或抗凝藥合用時，凝血時間延長。在套用華法林的病人中合用此藥時應當減少劑量。
（2）與茶鹼類藥物合用時有協同作用，將增加茶鹼的藥效與毒性反應。因此必須調整茶鹼和已酮可可鹼的劑量。
（3）與抗高血壓藥、β阻滯劑、毛地黃、利尿劑、抗糖尿病及抗心律失常藥物合用時沒有明顯的交叉反應發生，但可有輕度加重血壓下降，應當注意。
藥物過量
過量反應常在服藥後4～5小時出現，主要表現為潮紅，血壓降低，抽搐，嗜睡，甚至昏迷。過量反應時應注意維持血壓和補充液體，所有過量患者均可完全恢復。
鑑別
取本品研細，稱取適量（約相當於己酮可可鹼50mg），加氯仿10ml，振搖，濾過，濾液置水浴上蒸乾，取殘渣照己酮可可鹼項下的鑑別(2)、(3)項試驗，顯相同的反應。檢查應符合片劑項下有關的各項規定（附錄ⅠA）。含量測定取本品10片，除去腸衣後，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於己酮可可鹼0.1g），置100ml量瓶中，加水70ml，於溫水浴中保溫，振搖，使己酮可可鹼溶解，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，加水定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）在274nm的波長處測定吸收度，按C13H18N4O3的吸收係數（Ｅ1％1cm）為365計算，即得。測定方法方法名稱：己酮可可鹼腸溶片—己酮可可鹼的測定—分光光度法套用範圍：本方法採用分光光度法測定己酮可可鹼腸溶片中己酮可可鹼的含量。本方法適用於己酮可可鹼腸溶片。方法原理：供試品除去包衣後，加水溶解並定量稀釋製成供試液，置紫外可見分光光度計，於274nm波長處測定吸收度，計算出其含量。試劑：水儀器設備：紫外可見分光光度計試樣製備：供試品溶液的製備
取供試品10片，除去包衣後，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於己酮可可鹼0.1g），置100mL量瓶中，加水70mL，置溫水浴中保溫，振
搖，使己酮可可鹼溶解，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，即得供試品溶液。註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。操作步驟：取供試品溶液照紫外分光光度法，于波長274nm處測定吸收度，按C13H18N4O3的吸收係數（E1%1cm）為365計算，即得。
註：分光光度法應以配製供試品的同批溶劑為對照，採用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數，以在
0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波頻寬度應小於供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應以減少狹縫寬度時供試品的吸收
度不再增加為準。由於吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度後應減去空白讀數，再計算含量。參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，一部，p.34。
